Нейрохимические теории
В патогенезе навязчивых состояний особое значение придается усилению функциональной активности серотонинергической системы некоторых структур мозга.
Серотонинэргические, также как, впрочем, и холинэргические чувствительные рецепторы преимущественно сконцентрированы в области гипоталамуса и в миндалевидном комплексе.
Эти структуры играют важную роль в интеграции эмоционального поведения, которое, как правило, нарушено при обсессивно-компульсивном расстройстве.
Интересно отметить, что среди различных клинических эффектов действия серотонина его способность вызывать сужение сосудов представлена особенно ярко, что может косвенно указывать и на определенную роль в генезе навязчивых состояний сосудистого фактора.
Как отмечалось выше, симптомы ОКР относятся к расстройствам тревожного спектра.
Известно, что транквилизаторы бензодиадепинового ряда, также как и барбитураты, ослабляют выраженность тревоги. Если бы не достаточно опасные побочные эффекты и сравнительно быстрое формирование зависимости, эти медикаменты могли бы оказаться эффективным инструментом борьбы с навязчивыми состояниями.
J. Yaryura-Tobias, F. Neziroglu (1997) предлагали пересмотреть серотониновую гипотезу возникновения обсессивно-компульсивного расстройства.
Согласно новому взгляду на нейротрансмиттеры, они представляют собой динамичные, а не статичные, элементы, приспосабливающиеся к анатомической и электрогистохимической среде.
Нейротрансмиттеры стимулируют открытие ионных каналов рецепторов постсинаптической клетки. Аминокислоты ГАМК и глутомат сравнительно быстро проходят через каналы рецепторов. Напротив, для моноаминов и нейропептидов типичен «медленный химический сигнал», который длиться несколько секунд или даже минут. Последние нейротрансмиттеры представляют собой скорее нейромодуляторы, чем возбуждающие и ингибирующие вещества, и могут действовать на расстоянии — «химическая адресация»
Если «химическая адресация» возникает между двумя нейронами в одном определенном синапсе, то нейротрансмиттер считается «анатомически адресованным». Вследствие «химической адресации» возможно дистанционное влияние друг на друга разных структур нервной системы и появление симптомов, несвязанных с конкретной локализацией повреждения.
Навязчивые состояния встречаются при патологии, которая может обусловлена нарушениями в системе, чувствительной к дофамину — медиатору, широко, но неравномерно распространенному в центральной и периферической нервной системе.
Повышенная концентрация дофамина наблюдается в определенных областях, таких как полосатое тело, лимбическая система, черное вещество и миндалевидное тело.
Нарушением в дофаминергической системе, вероятно, обусловлена патология, при которой имеют место двигательные нарушения, например, такие как болезнь Паркинсона, хорея, синдром Туретта, гиперкинетические синдромы или те расстройства, при которых отмечаются нарушения мышления (шизофрения). Иногда при невыясненных обстоятельствах при данной патологии выявляются различные навязчивые состояния, вероятно, сигнализирующие о поражении определенной анатомической и нейрохимической системы.
В конце 70-х годов ХХ столетия было обнаружено специфическое, успокаивающее, снимающее чувство напряженности и тревоги действие транквилизаторов бензодиазепинового ряда, которое связывалось с воздействием на определенные структуры мозга, причем максимальная плотность мест связывания бензодиазепинов была зафиксирована в эволюционно более молодых отделах, в первую очередь в коре полушарий мозга.
Современные исследователи полагают, что в генезе тревожных состояний важную роль играют именно ГАМК-эргическая система.
Вследствие вышесказанного, возникла гипотеза, согласно которой рецепторы коры участвуют в генезе как тревоги, так и навязчивых состояний.
Изучение транквилизаторов показало, что они способны облегчать ГАМК-эргическую синаптическую трансмиссию.
Действие бензодиазепинов сопряжено с функционированием быстродействующих ионотропных ГАМКА-рецепторов. Этот тип рецепторов широко распространен в центральной нервной системе, в первую очередь, на постсинаптических мембранах. Изменение мембранного потенциала достигается благодаря открытию CL-канала.
Катехоламинэргическая система также принимает участие в развитии тревожных состояний, в первую очередь, речь идет о норадренергическом ее звене, максимально сосредоточенном в locus ceruleus (голубоватое место) где отмечается скопление почти 80% норадренергических нейронов мозга, дающих проекции во многие структуры и, в частности, лимбическую систему, гипоталамус и кору. Ученым известно, что амигдал является местом интеграции сигналов об опасности и именно с этой структурой мозга тесно связаны нейроны locus ceruleus. Активация последних нейронов и переферической нервной системы сегодня считается одним из главных компонентов нормального ответа на стресс. Отметим, что стресс резко усиливающий обмен норадреналина в различных структурах мозга может быть блокирован транквилизаторам (Ещенко Н.Д., 2004).
