Блог доктора Минутко

Для пациента и его родственников

Как влияет генетическое наследование на риск возникновения  мигрени и психических расстройств? 

Исследования близнецов выявили сильное генетическое влияние, с наследуемостью в широком смысле около 40% для мигрени и от 40% до 80% для психических расстройств (Mulder, E. J., et.al., 2003). Примерно вдвое больше вариантов, влияющих на мигрень, являются общими с шизофренией, депрессией, интеллектом и уровнем образования. Такое обширное совпадение контрастирует с «традиционной» концептуализацией генетического риска, которая предполагает список вариантов, специфичных для расстройства, с ограниченным совпадением между расстройствами и чертами (Bahrami S., et.al., 2022) 

Как часто мигрень коморбидна с рекуррентным депрессивным расстройством? 

Мигрень в три раза чаще встречается у людей с биполярным расстройством или депрессией (Breslau, N.et.al., 2003).

Для врача

Как мигрень связана с шизофренией? 

 Связь между шизофренией и мигренью носит неопределенный характер, несмотря на то, что  глутаматергическая и серотонинергическая нейротрансмиссия вовлечены в патогенез этих заболеваний.

Какое количество затронутых локусов по данным GWAS связано с мигренью, биполярным расстройством, депрессией и шизофренией? Как часто сочетается мигрень с биполярным аффективным расстройством и шизофренией? 

Исследования полного генома (GWAS) идентифицировали 38, 30, 102 и 176 локусов генетического риска для мигрени, биполярного расстройства, депрессии и шизофрении соответственно, причем последний GWAS для мигрени указывает на преобладание генов, экспрессируемых в сосудистых тканях (Stahl, E. A., et.al., 2018).  Повышенный генетический риск мигрени увеличивает риск депрессии и наоборот, возможно, способствуя их коморбидности, но это нехарактерно ни для биполярного расстройства,ни для шизофрении. Повышенный полигенный риск шизофрении также был связан со сниженным риском мигрени, хотя это исследование было ограничено небольшими размерами выборки (Baskin, S. M., & Smitherman, T. A., 2009). 

Для исследователя

Какие генетические исследования показали связь мигрени с депрессией и интеллектом? 

Была высказана идея общей генетической основы мигрени и психических расстройств, но предыдущие исследования сообщили о слабых или незначительных генетических корреляциях и пяти общих локусах риска. Одномерный генетический анализ MiXeR показал, что мигрень была существенно менее полигенной (2,8 тыс. вариантов, влияющих на расстройство) по сравнению с психическими расстройствами (8100–12 300 вариантов, влияющих на расстройство). Двумерный анализ показал, что 800 , 2100 и 2300  вариантов были общими для биполярного расстройства, депрессии и шизофрении соответственно. Также было обнаружено значительное совпадение с интеллектом (1800) и уровнем образования (2100), но не с ростом человека.  Исследователи идентифицировали 14 локусов, совместно связанных с мигренью и депрессией, и 36 локусов, совместно связанных с мигренью и шизофренией, с доказательствами последовательных генетических эффектов в независимых выборках, при этом ни один локус не был связан с мигренью и биполярным расстройством. Функциональная аннотация сопоставила 37 и 298 генов с мигренью и каждой из депрессии и шизофрении соответственно, включая несколько новых предполагаемых генов мигрени, таких как L3MBTL2 , CACNB2 и SLC9B1 . Анализ набора генов выявил несколько предполагаемых наборов генов, обогащенных картированными генами, включая трансмембранный транспорт при мигрени и шизофрении. Большинство вариантов, влияющих на мигрень влияют на депрессию и шизофрению, меньшее число  вариантов, влияющих на психические расстройства, являются общими с мигренью из-за разницы в полигенности (Bahrami S., et.al., 2022). 

Литература

Bahrami S., et.al. Dissecting the shared genetic basis of migraine and mental disorders using novel statistical tools. Brain. 2022 Jan; 145(1): 142–153

Baskin, S. M., & Smitherman, T. A. (2009). Migraine and psychiatric disorders: comorbidities, mechanisms, and clinical applications. Neurological Sciences, 30, 61-65.

Breslau, N., Lipton, R. B., Stewart, W. F., Schultz, L. R., & Welch, K. M. A. (2003). Comorbidity of migraine and depression: investigating potential etiology and prognosis. Neurology, 60(8), 1308-1312.

Mulder, E. J., Van Baal, C., Gaist, D., Kallela, M., Kaprio, J., Svensson, D. A., ... & Palotie, A. (2003). Genetic and environmental influences on migraine: a twin study across six countries. Twin Research and Human Genetics, 6(5), 422-431.

Stahl, E. A., Breen, G., Forstner, A. J., McQuillin, A., Ripke, S., Trubetskoy, V., ... & Reif, A. (2019). Genome-wide association study identifies 30 loci associated with bipolar disorder. Nature genetics, 51(5), 793-803.

 

Добавить комментарий

Для пациента и его родственников

Какой процент подростков с нервной анорексией составляют мальчики? Какие гормональные нарушения выявляются у мальчиков подростков с нервной анорексией? 

Немногие психические расстройства имеют столь же искаженное гендерное распределение, как расстройства пищевого поведения. Тем не менее, последние оценки показывают, что у 1/4  пациентов  с ранним началом этого заболевания являются  являются мальчики (Madden S,et.al., 2009), у которых  наряду с психопатологической симптоматикой отмечается более низкий индекс массы тела, тестостерон и эстрадиол.

Чем отличается клиническая картина нервной анорексии у мужчин и женщин?

Замечено, что подростки мужского пола меньше озабочены точным весом или размером одежды и больше озабочены достижением идеализированной мужской формы. Расстройства пищевого поведения  у девочек-подростков почти всегда сконцентрированы вокруг желания быть худой, , но около половины мужчин с этим расстройством, напротив, хотят быть крупнее (Furnham A, et.al., 1998). значительно больше мальчиков, чем девочек, сообщают о самопроизвольной рвоте в большой неклинической выборке подростков (Ackard DM, et.al., 2007). 

Для врача

Какие переломы костей отмечаются у мальчиков и девочек с нервной анорексией? 

В литературе сообщалось, что  у мальчиков-подростков с нервной анорексией (как и у девочек) показатели плотности костей заметно ниже, но мальчики отличаются от девочек по наиболее сильно пораженным участкам костей. Мужчины,  при опросе врача, как правило, не одобряют такие пункты опросников , как «пустой желудок», «социальное питание», «тайное питание», «плоский живот» и «желание похудеть». Разница в желании похудеть особенно примечательна, поскольку этот пункт отражает одну из отличительных черт нервной анорексии у девочек подростков.

Для исследователя

Почему сложно исследовать мужчин, страдающих нервной анорексией?

Исследований среди мужчин , страдающих нервной анорексией немного, и они ограничены трудностями в наборе большого количества субъектов, учитывая задержки в диагностике или даже неспособность пациента, его семьи и врачей распознать это психическое расстройство. Это в основном связано с тем, что важный ключ к диагностике анорексии  у женщин, а именно аменорея, недоступен в качестве диагностического инструмента у мужчин. Отчет, сравнивающий подростков-мальчиков с неврной анорексией со здоровыми контрольными лицами, обнаружил, что подшкалы перфекционизма и страха зрелости EDI-2 не различают две группы, что предполагает, что эти общие черты нервной анорексии у женщин не являются частью расстройства у мужчин (Gila A, et.al., 2005). Мальчики-подростки могут в большей степени минимизировать симптомы, чем девушки, особенно в отношении вопросов о контроле веса, возможно, потому, что вокруг идеалов веса у мужчин меньше социальных конструкций.  Наблюдаемые различия в социальном питании и питании в тайне могут также отражать большую социализацию, которой подвергаются девушки с точки зрения пищевых привычек (Rolls BJ, et.al., 1991).

У какого процента подростков с нервной анорексией возникают осложнения опасные для жизни? 

Только 38% подростков  с симптомами нервной анорексии соответствовают ее полным диагностическим критериям, в то время как у 51% -фиксировался вес ниже порогового значения, несмотря на то, что у 61% имеют место  потенциально опасные для жизни осложнения, что подчеркивает ограничение этого критерия при применении к детям и подросткам, у которых медицинские последствия анорексии могут возникнуть при гораздо большем весе (Madden S, et.al., 2009).

Какие биохимические показатели могут быть биомаркерами нервной анорексии? 

При нервной анорексии уровни ацилированного грелина, адренокортикотропного гормона, карбоксиконцевых коллагеновых сшивок, холестерина, кортизола, дезацил-грелина, грелина, гормона роста (ГР), обестатина и растворимых рецепторов лептина выше в случаях неврной анорексии по сравнению с таковыми у контрольных лиц. Напротив, уровни С-реактивного белка , CD3-позитивного, CD8, креатинина, эстрадиола, фолликулостимулирующего гормона, свободного тироксина, свободного трийодтиронина, глюкозы, инсулина, инсулиноподобного фактора роста 1, лептина, лютеинизирующего гормона, лимфоцитов и пролактина ниже у пациентов с нервной анорексией (Wu Ya-Ke et.al., 2024). 

Литература

Ackard DM, Fulkerson JA, Neumark-Sztainer D. Prevalence and utility of DSM-IV eating disorder diagnostic criteria among youth. Int J Eat Disord. 2007;40:409–417.

Furnham A, Calnan A. Eating disturbance, self-esteem, reasons for exercising and body weight dissatisfaction in adolescent males. Eur Eat Disord Rev. 1998;6:58–72

Gila A, Castro J, Cesena J, Toro J. Anorexia nervosa in male adolescents: Body image, eating attitudes and psychological traits. J Adolescent Health. 2005;36:221–226.

Madden S, Morris A, Zurynski YA, Kohn M, Elliot EJ. Burden of eating disorders in 5–13-year-old children in Australia. Med J Australia. 2009;190:410–414.

Rolls BJ, Fedoroff IC, Guthrie JF. Gender differences in eating behavior and body weight regulation. Health Psychol. 1991;10:133–142.

Wu Ya-Ke et.al. Peripheral Biomarkers of Anorexia Nervosa: A Meta-Analysis. Nutrients. 2024 Jul; 16(13): 2095

Добавить комментарий

Для пациента и его родственников

Какой процент больных анорексией выздоравливает от этого психического расстройства?

Осложнения нервной анорексии затрагивают каждую систему органов и способствуют тому, что она имеет один из самых высоких показателей смертности среди психических расстройств (Steinhausen H., et.al., 2002). Менее 1/2 пациентов с нервной анорексией полностью выздоравливают от расстройства, у 1/3 наступает улучшение, но они выздоравливают лишь частично, а у 1/5 больных нервная анорексия становится хронической. Важным компонентом лечения нервной анорексии является диагностика и лечение  эндокринных осложнений, включая функциональный гипогонадотропный гипогонадизм и повышенный риск переломов. 

Почему при нервной анорексии у девочек - подростков часто отмечаются переломы костей?

Подростковый возраст - период высокого оборота костной ткани, при котором формирование костной ткани превышает резорбцию костной ткани для достижения пиковой костной массы. Напротив, у девочек-подростков с нервной анорексией как процессы формирования костной ткани, так и резорбции костной ткани ослаблены, , что указывает на сниженный оборот костной ткани и часто приводит к невозможности достичь пиковой костной массы. У женщин с нервной анорексией формирование костной ткани ниже, а резорбция костной ткани выше, что приводит к средней потере массы костной ткани по ​​данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии примерно на 2,4% в бедре и на 2,6% в позвоночнике ежегодно (Miller KK,et.al., 2006). Несмотря на то, что от 5 до 15 % всех больных нервной анорексией , являются мужчинами, очень мало данных о влиянии этого расстройства на биологию костей, однако, здесь нарушены геометрические параметры тазобедренного сустава, что связано с меньшей мышечной массой. 

У какого процента женщин с нервной анорексией фиксируется повышенный уровень кортизола? 

Гиперкортизолемия, включая повышенный уровень свободного кортизола (гормона стресса) в суточной моче и полуночный уровень кортизола в слюне, а также неадекватное подавление уровня кортизола в сыворотке при тестировании на подавление дексаметазоном, имеет метсо у 1/3 пациентов с нервной анорексией (Doerr P,, et.al., 1980). При нервной анорексии более высокие уровни кортизола предсказывают большее увеличение жировой массы, и особенно массы жира на туловище, во время восстановления веса (Grinspoon S, et.al., 2001). Постоянно аномальный тест подавления дексаметазоном 1 мг предсказывает высокий риск рецидива этого пищевого расстройства (Herpertz-Dahlmann B, Remschmidt H, 1990). 

Как нервная анорексия влияет на гормоны щитовидной железы?

В состояниях хронического стресса и голодания, таких как нервная анорексия, происходит снижение преобразования тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3), что снижает расход энергии в состоянии покоя и увеличение преобразования Т4 в метаболически неактивную форму Т3, обратную Т3. Отмечена положительная корреляция между общими уровнями Т3 и процентом идеальной массы тела и отрицательная между уровнями обратного Т3 и процентом идеальной массы тела у девочек-подростков и женщин с нервной анорексией (Leslie RD, et.al., 1978). При более тяжелом заболевании уровни тиреотропного гормона из передней доли гипофиза и свободного Т4 из щитовидной железы могут упасть до нижнего нормального диапазона из-за общего подавления оси "гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа". Такая картина тестов функции щитовидной железы называется нетиреоидным заболеванием. Более выраженные симптомы депрессии при неврной анорексии связаны с более низкими концентрациями свободного Т3 и с более низкими соотношениями свободного Т3/свободного Т4 (Wronski ML, et.al., 2022). При восстановлении веса общий уровень Т3 увеличивается, а обратный уровень Т3 уменьшается. Умеренно низкие уровни сывороточного Т3 могут сохраняться, несмотря на восстановление веса, если психопатологические симптомы  расстройства пищевого поведения остаются активными.

Стоит ли назначать пациенткам с нервной анорексией добавки гормонов щитовидной железы?

Несмотря на то, что добавки Т3 использовались для повышения эффективности антидепрессантов , введение Т4 и/или Т3 пациентам с нервной анорексией и нетиреоидными заболеваниями не рекомендуется, поскольку это может увеличить сердечно-сосудистый риск за счет устранения низкой базовой скорости метаболизма и брадикардии, которые считаются адаптивными при этом расстройстве. Кроме того, добавки Т4 и/или Т3 могут стать причиной злоупотребления у пациентов с AN, поскольку они увеличивают базальную скорость метаболизма и могут вызвать потерю веса.

Как часто встречается гипонатриемия при нервной анорексии? 

Гипонатриемия распространена при нервной анорексии, поражая 16–20% пациентов. Причины гипонатриемии здесь включают первичную полидипсию, гиповолемию из-за недоедания (в частности, недостаточного потребления жидкости) и очистительное поведение (рвота, злоупотребление слабительными, злоупотребление диуретиками), а также диету с низким содержанием белка и высоким содержанием воды, при которой потребление растворенных веществ и, следовательно, почечная экскреция растворенных веществ настолько низки, что почечная экскреция воды нарушается. Другой причиной гипонатриемии при нервной анорексии является синдром неадекватного антидиуретического гормона. 

Для врача

Приведите примеры эндокринных нарушений при аменореи?

Эндокринные осложнения распространены при нервной анорексии. Примерами являются отсутствие менструаций у женщин, низкий уровень тестостерона у мужчин и низкий уровень гормонов щитовидной железы, все из которых считаются результатами недостаточного питания. Низкая плотность костей и повышенный риск переломов также являются распространенными осложнениями. У женщин восстановление веса и менструальных циклов являются важными методами лечения низкой плотности костей. 

Можно ли считать аменорею симптомом нервной анорексии?

Несмотря на то, что аменорея больше не является диагностическим критерием нервной анорексии, 66–84% женщин с этим психическим расстройством имеют аменорею (определяется как отсутствие менструации более 3-х месяцев), а 6–11% женщин  имеют олигоменорею (определяется как менее 9 менструальных циклов в течение 12-месячного периода или продолжительность цикла более 35 дней) (Poyastro Pinheiro A, et.al., 2007). 

Какую роль играют грелин и кортизол в развитии функционального гипогонадотропного гипогонадизма?

Повышенные уровни грелина и кортизола у женщин с нервной анорексией способствуют функциональному гипогонадотропному гипогонадизму т.е. снижению уровня половых гормонов (Schneider L., et.al., 2006).  Дифференциальный диагноз функционального гипогонадотропного гипогонадизма/функциональной гипоталамической аменореи у женщины с нервной анорексией, предполагает исключение других причин аменореи, включая беременность, дисфункцию щитовидной железы и преждевременную недостаточность яичников. 

Стоит ли лечить девочек -подростков с нервной анорексией эстрадиолом и тестостероном? 

Гипогонадотропный гипогонадизм способствует коморбидным расстройствам настроения при нервной анорексии. Было показано, что введение трансдермального эстрадиола снижает тревожность у девочек-подростков с нервной анорексией независимо от изменений веса (Misra M,, et.al., 2013). Поскольку яичники вырабатывают как эстроген, так и тестостерон, гипогонадотропный гипогонадизм приводит к гипоандрогенемии у женщин с нервной анорексией, что связано с более тяжелой депрессией и тревожностью независимо от веса тела. Назначение трансдермального тестостерона продемонстрировало антидепрессивный эффект в 3-х исследовании женщин с нервной анорексией и депрессией, однако, терапия тестостероном в течение 24 недель не ослабила симптомы депрессии или тревожности по сравнению с плацебо (Kimball A, et.al., 2019). 

Каким образом у мужчин с нервной анорексией можно выявить гипогонадотропный гипогонадизм?

У мужчин диагностика функционального гипогонадотропного гипогонадизма основывается на выявлении симптомов и признаков, соответствующих дефициту тестостерона, получении по крайней мере двух утренних измерений уровня тестостерона натощак при низких или несоответствующе нормальных гонадотропинах и исключении других причин гипогонадотропного гипогонадизма (Bhasin S, et.al., 2018).  

Почему нельзя снижать уровень кортизола при нервной анорексии с помощью фармакотерапии? Полезен ли прием дегидроэпиандростерона при нервной анорексии?

Фармакологические подходы к снижению уровня кортизола у пациентов с нервной анорексии не рекомендуются, особенно учитывая, что такая терапия может привести к потере веса или спровоцировать надпочечниковую недостаточность. Напротив, прием дегидроэпиандростерона в течение года может уменьшить выраженность симптомов нервной анорексии (Gordon C., et.al., 2002). Однако,  пероральное применение этого гормона и заместительная терапия эстрогеном могут оказывать пагубное воздействие на кости у девочек-подростков с нервной анорексией и открытыми эпифизами (DiVasta AD, 2019).  

Как дифференцировать гипотиреоз при нервной анорексии от гипопитуитаризма?

Если степень подавления Т3 и Т4 кажется непропорциональной тяжести заболевания, рассмотрите возможность оценки причин центрального гипотиреоза, таких как гипопитуитаризм.

Почему при нервной анорексии повышен уровень грелина и как он влияет на патогенез этого пищевого расстройства?

Уровень грелина повышен при нервной анорексии и ниже у конституционально худых женщин. У пациентов с нервной анорексией отсутствие реакции на повышенный уровень грелина предполагает, что нарушение регуляции аппетита и питания, а также, возможно, резистентность к грелину, могут способствовать патогенезу этого заболевания. Кроме того, у женщин с нервной анорексией наблюдается большее снижение уровня грелина в сыворотке по сравнению с контрольной группой во время эугликемических гиперинсулинемических клэмп-состояний, при которых концентрация инсулина в плазме резко повышается и поддерживается непрерывной инфузией инсулина, в то время как концентрация глюкозы в плазме поддерживается постоянной непрерывной инфузией глюкозы. Эти данные свидетельствуют о том, что чрезмерное подавление грелина гиперинсулинемией (то есть, как это происходит при приеме пищи) может привести к увеличению сытости у пациентов с нервной анорексией (Otto B, et.al., 2001).

Для исследователя

Все ли эндокринные нарушения обратимы при нервной анорексии?

Адаптивная реакция организма на хроническое голодание приводит ко многим эндокринным нарушениям, большинство из которых обратимы при восстановлении веса, но некоторые расстройства могут сохраняться, несмотря на лечение основного заболевания. При нервной анорексии уровни лептина в сыворотке (адипокина) снижаются вследствие низкой жировой массы, что приводит к снижению сигнализации кисспептина нейронам гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе (Hebebrand J, et.al., 2007). Снижение пульсации этого гормона приводит к ограниченной пульсации лютеинизирующего и фоликуллостимулирующего гормонов из передней доли гипофиза и, следовательно, снижению секреции эстрадиола из яичников у женщин и секреции тестостерона из яичек у мужчин. Это состояние называется функциональным гипогонадотропным гипогонадизмом.

Сколько времени требуется для восстановление менструаций при аменореи, вызванной нервной анорексией и у какого процента девочек-подростков и женщин она все же остается?

Восстановление веса, как правило, приводит и к восстановлению пульсации гонадотропин-релизинг гормона, но существуют индивидуальные различия в чувствительности оси "гипоталамус-гипофиз-гонады" к увеличению (и потере) веса. Так, для возобновления менструаций может потребоваться восстановление веса в течение 6–12 месяцев и даже хорошем весе, аменорея может сохраняться у 15% девочек-подростков и женщин с нервной анорексией (Golden N., et.al., 1997). 

Можно ли назначать тестостерон мальчикам - подросткам с нервной анорексией?

У мужчин с нервной анорексией уровни сывороточного тестостерона обычно повышаются до нормального диапазона с увеличением веса. Учитывая ограниченность данных об эффективности и безопасности терапии тестостероном у мужчин, врачи, как правило, не дают общих рекомендаций по терапии тестостероном у пациентов с хроническими заболеваниями. Вместо этого решение о лечении этих мужчин должно приниматься индивидуально с учетом тяжести гипогонадизма, сопутствующих заболеваний, предпочтений пациента и потенциального соотношения пользы и риска.  

От чего зависит уровень кортизола в сыворотке крови? 

Степень гиперкортизолемии обратно пропорциональна индексу массы тела и жировой массе и редко превышает верхнюю границу референтного диапазона в два раза. Хронический стресс и голодание, включая повышенный уровень грелина активируют "гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось" посредством повышенной секреции кортиколиберина гипоталамусом и секреции адренокортикотропного гормона передней долей гипофиза. Более высокие уровни кортизола в сыворотке также положительно связаны с показателями депрессии и психопатологическими симптомами нервной анорексии, но неясно, является ли гиперкортизолемия причиной этих симптомов или просто маркером более тяжелого заболевания.

Как меняется уровень андрогенов надпочечников при нервной анорексии?

 В отличие от постоянных данных о гиперкортизолемии у пациентов с нервной анорексией, данные относительно уровней надпочечниковых андрогенов, т. е. дегидроэпиандростеронсульфата, при нервной анорексии противоречивы: исследования демонстрируют низкие, нормальные или повышенные уровни по сравнению с референтным диапазоном или контролем (Oskis A, et.al., 2012). 

Литература

Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, Hayes FJ, Hodis HN, Matsumoto AM, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715–1744.

DiVasta AD, Feldman HA, O'Donnell JM, Long J, Leonard MB, Gordon CM. Impact of adrenal hormone supplementation on bone geometry in growing teens with anorexia nervosa. J Adolesc Health. 2019;65(4):462–468

Doerr P, Fichter M, Pirke KM, Lund R. Relationship between weight gain and hypothalamic pituitary adrenal function in patients with anorexia nervosa. J Steroid Biochem. 1980;13(5):529–537.

Golden NH, Jacobson MS, Schebendach J, Solanto MV, Hertz SM, Shenker IR. Resumption of menses in anorexia nervosa. Arch Pediatr Adolesc Med. 1997;151(1):16–21.

Gordon CM, Grace E, Emans SJ, Feldman HA, Goodman E, Becker KA, et al. Effects of oral dehydroepiandrosterone on bone density in young women with anorexia nervosa: a randomized trial. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(11):4935–4941

Grinspoon S, Thomas L, Miller K, Pitts S, Herzog D, Klibanski A. Changes in regional fat redistribution and the effects of estrogen during spontaneous weight gain in women with anorexia nervosa. Am J Clin Nutr. 2001;73(5):865–869.

Hebebrand J, Muller TD, Holtkamp K, Herpertz-Dahlmann B. The role of leptin in anorexia nervosa: clinical implications. Mol Psychiatry. 2007;12(1):23–35. 

Herpertz-Dahlmann B, Remschmidt H. The prognostic value of the dexamethasone suppression test for the course of anorexia nervosa—comparison with depressive diseases. Z Kinder Jugendpsychiatr. 1990;18(1):5–11.

Kimball A, Schorr M, Meenaghan E, Bachmann KN, Eddy KT, Misra M, et al. A randomized placebo-controlled trial of low-dose testosterone therapy in women with anorexia nervosa. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(10):4347–4355. 

Leslie RD, Isaacs AJ, Gomez J, Raggatt PR, Bayliss R. Hypothalamo-pituitary-thyroid function in anorexia nervosa: influence of weight gain. Br Med J. 1978;2(6136):526–528.

Miller KK, Lee EE, Lawson EA, Misra M, Minihan J, Grinspoon SK, et al. Determinants of skeletal loss and recovery in anorexia nervosa. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(8):2931–2937

Misra M, Katzman DK, Estella NM, Eddy KT, Weigel T, Goldstein MA, et al. Impact of physiologic estrogen replacement on anxiety symptoms, body shape perception, and eating attitudes in adolescent girls with anorexia nervosa: data from a randomized controlled trial. J Clin Psychiatry. 2013;74(8):e765–e771

Oskis A, Loveday C, Hucklebridge F, Thorn L, Clow A. Diurnal patterns of salivary cortisol and DHEA in adolescent anorexia nervosa. Stress. 2012;15(6):601–607. 

Otto B, Cuntz U, Fruehauf E, Wawarta R, Folwaczny C, Riepl RL, et al. Weight gain decreases elevated plasma ghrelin concentrations of patients with anorexia nervosa. Eur J Endocrinol. 2001;145(5):669–673. 

Poyastro Pinheiro A, Thornton LM, Plotonicov KH, Tozzi F, Klump KL, Berrettini WH, et al. Patterns of menstrual disturbance in eating disorders. Int J Eat Disord. 2007;40(5):424–434.

Schneider LF, Warren MP. Functional hypothalamic amenorrhea is associated with elevated ghrelin and disordered eating. Fertil Steril. 2006;86(6):1744–1749.

Steinhausen HC. The outcome of anorexia nervosa in the 20th century. Am J Psychiatry. 2002;159(8):1284–1293.

Wronski ML, Tam FI, Seidel M, Mirtschink P, Poitz DM, Bahnsen K, et al. Associations between pituitary-thyroid hormones and depressive symptoms in individuals with anorexia nervosa before and after weight-recovery. Psychoneuroendocrinology. 2022;137:105630.

Добавить комментарий

Для пациента и его родственников

Какие регионы мозга представляют наибольшей интерес в отношении ответа на лечение депрессии с помощью антидепрессантов? 

Исследования, проведенные за последние два десятилетия, показали, что электроэнцефалография в состоянии покоя способна выявлять гетерогенность, предсказывающую эффективность лечение при депрессии (Jaworska N, et.al., 2019). Особое внимание здесь было уделено префронтальным и теменным сигналам, переносимым диапазонами частот тета (4-7 Гц) и альфа (8-12 Гц) (Leuchter A, et.al., 2002). 

Для врача

Какая активность мозга в префронтальной коре позволяет предсказать позитивный ответ на лечение сертралином? 

Известны сложности оценки влияния антидепрессантов на электроэнцефалограмму , к которым относятся: размывание сигнала и шума, возникающие  из-за объемной проводимости (каждый электрод улавливает нейронные сигналы из нескольких источников, а соседние электроды обнаруживают нейронные сигналы из тех же источников). Мощность альфа-волн в состоянии покоя отражает ингибирующий тон в области мозга , а отрицательное взвешивание префронтальной альфа-волны в с сертралином предполагает, что префронтальная кора у людей, лучше реагирующих на лечение, более активна или возбудима, чем у людей, плохо реагирующих на антидепрессант (Wu W., et.al. 2020). 

Для исследователя

Каким образом можно повысить эффективность оценки электроэнцефалограммы в плане ответа на терапию антидепрессантами? 

Для того чтобы определить надежный фенотип депрессии, реагирующий на антидепрессанты, можно использовать машинное обучение для объединения сложных многомерных отношений, существующих в данных электроэнцефалографии.  

Литература

Jaworska N, de la Salle S, Ibrahim M-H, Blier P & Knott V Leveraging machine learning approaches for predicting antidepressant treatment response using electroencephalography (EEG) and clinical data. Frontiers in psychiatry. 9, 768 (2019).

Leuchter AF, Cook IA, Witte EA, Morgan M & Abrams M Changes in brain function of depressed subjects during treatment with placebo. American Journal of Psychiatry. 159, 122–129 (2002)

Wu W., et.al. An electroencephalographic signature predicts antidepressant response in major depression. Nat Biotechnol. 2020 Apr; 38(4): 439–447. 

Добавить комментарий

Для пациента и его родственников

Какие нейрофизиологические и нейровизуализационные методы исследования выявили и позволяют изучать "сети покоя"?

"Сети покоя" были впервые обнаружены с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии и позитронно-эмиссионной томографии в конце ХХ-го века (Biswal, B., et.al., 1995), а затем независимо идентифицированы в магнитоэнцефалографии (МЭГ) и электроэнцефалографии (ЭЭГ) (Brookes, M. J. et.al., 2011). Исследования нейропсихиатрических расстройств прояснили функциональную значимость "сети покоя" при различных патологических состояниях, включая болезнь Альцгеймера, большое депрессивное расстройство и шизофрению (Lottman, K., et.al., 2019). Несмотря на сопоставимость ЭЭГ и МЭГ, важно признать, что МЭГ показывает а лучшую воспроизводимость, повышенную точность прогнозирования и большую чувствительность к эффектам, связанным с возрастом, по сравнению с ЭЭГ. Это несоответствие, вероятно, ожидаемо, учитывая большее количество датчиков МЭГ и, следовательно, ее превосходное пространственное разрешение. Однако, можно предположить, что наборы данных ЭЭГ с большим количеством датчиков также могут достичь уровня сопоставимости с данными МЭГ.

Для врача

Как  функционируют"сети покоя"?

Первые описания "сети покоя"  были статичными (т. е. усредненными по времени), но дальнейшие исследования показали, что их можно описать как активирующиеся транзиторным образом, при этом различные сети активируются в разные моменты времени (Gohil, C. ,et,al., 2022). 

В чем преимущество магнитоэнцефалографии по сравнению с электроэнцефалографией? 

 Как ЭЭГ, так и МЭГ предоставят сопоставимые статические и динамические описания "сетей покоя", при этом динамические характеристики демонстрируют меньшую согласованность между модальностями. Возрастные эффекты в картах мощности сопоставимы по всем модальностям.  Тем не менее, наблюдается тенденция к большей чувствительности МЭГ к возрастным изменениям, чем ЭЭГ (Cho S., et.al., 2024). На карте дельта-мощности молодые пациенты показывают более высокую мощность во фронтальной и височной коре, и особенно в сенсомоторной области в магнитоэнцефалограмме. На карте мощности тета молодые пациенты показала повышенную мощность в лобной и сенсомоторной областях, и только электроэнцефалограмма показала более высокую мощность в теменной области. Значительные возрастные альфа-эффекты наблюдались исключительно при проведении магнитоэнцефалографии в затылочной коре, тогда как электроэнцефалография не выявила никаких областей с заметными возрастными эффектами. На карте бета-мощности возрастные эффекты более выражены в МЭГ, которая выявляет эффекты в теменной, лобной и сенсомоторной коре (оба метода исследования распознают эффекты в теменной области). Пространственные паттерны распределения мощности показывают заметное сходство между модальностями ЭЭГ и МЭГ. Тем не менее, различия фиксируются, особенно в "зрительной сети" и "сенсомоторная сети", где относительно меньше соответствия.  Эти состояния показывают расходящиеся области более сильной активации или дезактивации между модальностями; например, первое состояние демонстрирует повышенную затылочную активность в ЭЭГ, в то время как более выраженная дезактивация в незатылочных областях наблюдалась с помощью МЭГ.

В чем преимущество электроэнефалографии по сравнению с функциональной магнитно-резонансной томографии?

 Функциональные сети, полученные с помощью МЭГ и ЭЭГ, позволяют исследовать их спектральное содержимое, причем, эмпирические данные свидетельствуют о том, что активность нейронов можно сегментировать на отдельные состояния глобальных синхронных колебаний, каждое из которых характеризуется определенными частотами (de Pasquale, F. et.al., 2010). Временное разрешение электроэнцефалографии облегчает детальное изучение переходной динамики сетей в состоянии покоя и сетей, основанных на решении задач. Например, исследования показывают, что "сети покоя", полученные с помощью электроэнцефалографии, активируются в более быстрых временных масштабах (~100–200 мс), чем те, которые распознаются с помощью функциональной магнитно-резонасной томографии  (~10 с). 

Для исследователя

Почему магнитоэнцефалография и электроэнцефалография позволяют связать "сети покоя" с сенсомоторными функциями? 

 Исследование Brookes et al. ( 2011 ) предоставило доказательства электрофизиологической основы "сети покоя", используя временной независимый компонентный анализ (ICA) на амплитудных огибающих MEG, которые показали, что пространственные паттерны мозговых сетей в MEG напоминают паттерны RSN, ранее идентифицированных с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии. Исследования MEG и EEG позволили связать "сети покоя" с сенсомоторными функциями в быстрых субсекундных временных масштабах, а также с рядом когнитивных задач, касающихся рабочей памяти и понимания речи (Barnes, J. J., et.al., 2015). 

Какие особенности современных методов электроэнцефалографии? 

Современные  исследования используют системы ЭЭГ высокой плотности (>100 каналов) (Coquelet N., et al.,  2020 ), что облегчает вычисление "сети покоя" в пространстве мозга, где пространственные нарушения могут более адекватно контролироваться, а сети лучше интерпретироваться (Colclough, G. ,et.al., 2015). 

Литература 

Barnes, J. J. , Woolrich, M. W. , Baker, K. , Colclough, G. L. , & Astle, D. E. (2015). Electrophysiological measures of resting state functional connectivity and their relationship with working memory capacity in childhood. Developmental Science, 19(1), 19–31.

Biswal, B. , Zerrin Yetkin, F. , Haughton, V. M. , & Hyde, J. S. (1995). Functional connectivity in the motor cortex of resting human brain using echo‐planar MRI. Magnetic Resonance in Medicine, 34(4), 537–541.

Brookes, M. J. , Woolrich, M. , Luckhoo, H. , Price, D. , Hale, J. R. , Stephenson, M. C., Barnes, G. R., Smith, S. M., & Morris, P. G. (2011). Investigating the electrophysiological basis of resting state networks using magnetoencephalography. National Academy of Sciences of the United States of America, 108(40), 16783–16788.

Cho S., et.al. Comparison between EEG and MEG of static and dynamic resting‐state networks. Hum Brain Mapp. 2024 Sep; 45(13): e70018.

Coquelet, N. , De Tiège, X. , Destoky, F. , Roshchupkina, L. , Bourguignon, M. , Goldman, S. , Peigneux, P., & Wens, V. (2020). Comparing MEG and high‐density EEG for intrinsic functional connectivity mapping. NeuroImage, 210, 116556.

Colclough, G. , Brookes, M. , Smith, S. , & Woolrich, M. (2015). A symmetric multivariate leakage correction for MEG connectomes. NeuroImage, 117, 439–448.

de Pasquale, F. , Della Penna, S. , Snyder, A. Z. , Lewis, C. , Mantini, D. , Marzetti, L. , Belardinelli, P. , Ciancetta, L. , Pizzella, V. , Romani, G. L. , & Corbetta, M. (2010). Temporal dynamics of spontaneous MEG activity in brain networks. National Academy of Sciences of the United States of America, 107(13), 6040–6045.

Gohil, C. , Roberts, E. , Timms, R. , Skates, A. , Higgins, C. , Quinn, A. , Pervaiz, U. , van Amersfoort, J. , Notin, P. , Gal, Y. , Adaszewski, S. , & Woolrich, M. (2022). Mixtures of large‐scale dynamic functional brain network modes. NeuroImage, 263, 119595.

Lottman, K. K. , Gawne, T. J. , Kraguljac, N. V. , Killen, J. F. , Reid, M. A. , & Lahti, A. C. (2019). Examining resting‐state functional connectivity in first‐episode schizophrenia with 7T fMRI and MEG. NeuroImage: Clinical, 24, 101959. 

Добавить комментарий

Для пациента и его родственников

Кто из отечественных ученых заложил основы советской психоневрологии? 

На теории советской психиатрии в первую очередь, оказали влияние физиологи И.М. Сеченов ( "центральное торможение", "высшие органы чувуств", "интерорецепция как основа аффективности и сознания")  И.П. Павлов ( основы деятельности коры больших полушарий, охранительное торможение, концепция сна), и психоневрологии С.С. Корсаков ( "концепция мозговой патологии психозов" , "корсаковский психоз", расстройства личности, значение переднего мозга для локализации "душевных болезней", единство неврологии и психиатрии) и В.М. Бехтерев (анатомия, физиология и патология нервной системы, локализации функций головного мозга). Учение о "второй сигнальной системе" И.П. Павлова , Л.А. Орбели, К.М. Быкова и их учеников наметило пути для патофизиологического обоснования самых сложных психопатологических и психологических понятий. Стоит отметить работы нейрохирурга Н.Н. Бурденко, который уже в 30-х годах прошлого века оиписал изменения психической сферы после удаления правой лобной доли и части левой лобной доли у пациента с огнестрельным раненением (стойкая картина дефекта по линии аффективно - волевых расстройств и стойкой деградации личности ). 

Для врача

Какие психоневрологи сыграли основную роль в развитии советской психиатрии в первой половине XX века и в учении о локализации в психопатологии, в частности? 

Одной из наиболее теоретических проблем советской психиатрии и невропатологии является проблема локализации, которая разрабатывалась больше 100 лет. Особенностью советской психиатрии являлись: отказ от упрощенного механистического понимания локализации, так и принятие роли патологии мозга при психозах и , в частности, "положение о мозге как органе мысли". В отечественной психиатрии в учение о локализации психопатологических симптомов и синдромов большую роль сыграли работы А.М. Гринштейна, М. О. Гуревича, Н.И. Гращенкова, В.А. Гиляровского, Р.Я Голант, М.Б. Кроля, Е.К. Сеппа, С.А. Саркисова, И.Н. Филлимонова, В.К. Хорошко, А.С.Шмарьяна и др.

Почему отечественный физиологи не отождествляли высшую нервную деятельность с психологической?

Большинство отечественных нейрофизиологов не отождествляло высшую нервную деятельность с психологической, полагая что первая раскрывает "движение неврных процессов", лежащих в основе психической деятельности, причем, сочетание физиологического и клинико - психопатологического метода обеспечивает правильное понимание личности. Развитие отечественной нейрохирургии сыграло важную роль в создании экспериментальной патофизиологии и психопатологии, которая по точности и доступности приблизилась к физиологическому эксперименту. "Не только понимание психомотроных и психосенсорных расстройств, генеза галлюцинаций,но даже изменение характера, аффективности, высшего интеллекта, критики, сознания "Я", поведения в целом, механизмы возникновения бреда и другие фундаментальные симптомы и синдромы различных психозов получили свое каузально-генетическое объяснение..." (Шмарьян А.С., 1949)

Для исследователя

Почему динамико-физиологические представления о "нервных центрах" способствовали сближению учения о структуре и функции мозга с психопатологией и психологией?

Советские психиатры полагали, что только динамико-физиологические представления о "нервных центрах", лежащих в основе психической деятельности способны сблизить учение о структуре и функции мозга с психологией и психопатологией. 

Какие методы биологической терапии психозов были популярны в Советской психиатрии перевой половины ХХ века? 

В числе экспериментальных методов исследования структурно-функциональных нарушений мозга при психических расстройствах в Советском Союзе были такие, как: фармако-динамический (экспериментально вызванные острые психозы при отравлении мескалином, гашишем, бульбокапнином и др); биологическая терапия психозов ( инсулиновый шок, судорожная терапия, длительный сон, префронтальная лейкотомия) и нейрохирургический. 

Литература

Шмарьян А.С.  "Мозговая патология и психиатрия" том I. Медгиз. 1949

Добавить комментарий

Для пациента и его родственников

В чем заключается тератогенное действие психотропных средств?

Тератогенное действие психотропных препаратов может приводить к различным последствиям, таким как серьезные пороки развития (воздействие в первом триместре), выкидыш (самопроизвольный аборт) или мертворождение, токсические или абстинентные эффекты у новорожденных (воздействие в третьем триместре), а также долгосрочные нарушения поведения и задержка роста. 

Какие психотропные препараты попадают в категории А, В, С и D?

Ни один из психотропных препаратов не попадает в категорию A (отсутствие риска при беременности). Антипсихотик клозапин и антидепрессант буспирон, миртазапин, венлафаксин, миансерин, ребоксетин и бупропион, а также золпидем перечислены в категории B (отсутствие риска в исследовании на животных, но неадекватное исследование на людях). Большинство психотропных препаратов попадают в категорию C (неблагоприятное воздействие в исследовании на животных и неадекватное исследование на людях). Высокорисковые препараты, перечисленные в категории D (доказательства наличия риска для плода человека), включают карбамазепин, литий, вальпроевую кислоту, пароксетин, алпразолам, хлордиазепоксид, клоназепам, клоразепат, диазепам, лоразепам и оксазепам. 

Какие исследования рекомендуются для исключения влияния на развития плода психотропных препаратов?

Все пациенты, принимающие психотропные препараты, должны быть обследованы на предмет тератогенного эффекта данного препарата и других пороков развития. Обычный метод обследования включает: (a) УЗИ может быть рассмотрено для всех беременностей с психическим заболеванием и на психотропные препараты, чтобы исключить дефект нервной трубки или любой другой порок развития; (b) амниоцентез может быть рассмотрен для пациентов с высоким риском, таких как прошлый или семейный анамнез пороков развития или генетических нарушений. Некоторые индикаторы  включают изменения в сыворотке крови хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) (низкий общий свободный бета-ХГЧ и более высокий общий ХГЧ) и низкие уровни α-фетопротеина, неконъюгированного эстриола-3, димерного ингибина-А и связанного с беременностью плазменного белка А. (c) биопсия хорионических ворсин может быть рассмотрена для семейного анамнеза известного генетического нарушения.

Какой процент беременных женщин имеет психические расстройства? Какими симптомами проявляется психофармакотератофобия?

По оценкам специалистов 7% женщин детородного возраста имеют психические расстройс тва от умеренных до выраженных психических расстройств или перенесли в прошлом эпизод этих нарушений психической сферы (Jablensky A., 2000). Нет сомнений, что психотропные препараты влияют не только на здоровье женщины, но и на плод в случае ее беременности. С другой стороны, выделяют психофармакотератофобию - страх или избегание назначения психотропных препаратов беременной женщине по определенному показанию поскольку они приведут к порокам развития плода (тератофобия - страх родить ребенка с дефектами). 

Насколько опасно принимать во время беременности антидепрессанты и бензодиазепины?

По сравнению с общей популяцией, увеличение тератогенных событий составляет 0,2% для бензодиазепинов (Einarson A, Vega CP., 2005). При этом, 15–20% беременных женщин страдают психическими расстройств ( в основном тревожно-депрессивного спектра) , из которых 86% остаются нелечеными, причем,  психофармакотератофобия является одной из причин отказа от лечения (Kelly R, et.aL., 1999).

Для врача

Что такое "синдром антиковульсантов"? Какой риск поражения нервной трубки при приеме разных нормотимиков и антипсихотиков?

В литературе описаны "синдром антиконвульсантов" и дефекты нервной трубки, ассоциированные с приемом карбамазепина и вальпрота, а также мальформации сердца , возникшие в результате приема беременной женщиной препаратов лития. Бензодиазепины могут повышать частоту (<1%) расщелины губы или неба, детской гипотонии и абстинентного синдрома у новорожденных. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина и трициклические антидепрессанты могут увеличить риск пороков развития на 1–3% по сравнению с общей популяцией. Стабилизаторы настроения также могут увеличить пороки развития от исходного уровня общей популяции. Увеличение здесь составляет менее 1% для лития (аномалия Эбштейна), меннее 5% для карбамазепина (дефекты нервной трубки) и ламотриджина (расщелины рта), и самое большое -  5–10% для вальпроата (дефекты нервной трубки) (Meador K., et.al., 2006). Антипсихотические препараты также могут усиливать пороки развития (<1%), особенно,  второго поколения (ACOG , 2008). 

Можно ли использовать электросудорожную терапию во время беременности?

В настоящее время не существует эффективного немедикаментозного вмешательства, за исключением электросудорожной терапии, которую можно было бы использовать в качестве лечения при тяжелых заболеваниях.

Стоит ли отказаться от приема психотропных препаратов при тяжелых психических расстройствах во время беременности? Как влияют на плод расстройства тревожного спектра, аффективные расстройства и шизофрения?

Если психическое заболевание не лечить, оно может повлиять на здоровье пациентов в форме плохого ухода за собой (недоедание, инфекция и др. ), самоповреждения (травма живота), импульсивных действий (чрезмерная физическая активность), самолечения с использованием местных методов и злоупотребления психоактивными веществами. Так, тревожные расстройства связаны с фетальным дистрессом, самопроизвольным абортом или преждевременными или затяжными родами, вспомогательными родами (щипцами), снижают показатели развития и замедляют умственное развитие плода. Аналогичным образом, большая депрессия и биполярное расстройство связаны с замедлением роста плода/низким весом при рождении, послеродовыми осложнениями, повышенным плачем и более частым помещением в отделения интенсивной терапии новорожденных. Шизофрения также связана с замедлением роста плода/низким весом при рождении, плацентарными аномалиями, антенатальным кровотечением, послеродовой смертью и врожденными сердечно-сосудистыми пороками.

Какие инфекционные заболевания могут повредитть плод? 

Некоторые из распространенных факторов риска повреждения плода включают : использование традиционных методов лечения физических и психических заболеваний, безопасность и эффективность которых во время беременности неясны, а также задержка в обращении за лечением в связи с инфекционным заболеванием, например, краснухой или цитомегаловирусом. Нарушения развитие плода могут возникнуть из-за недоедания, анемии и другие распространенные соматические заболевания, например, диабет, фенилкетонурия. 

Для исследователя

От чего зависит тератогенность  и какие основные принципы тератологии?

Тератогенность не является идиосинкразическим эффектом и зависит от ряда факторов, например, уязвимое время беременности, токсикологическая кривая доза-реакция и специфический тератогенный эффект, а не какой-либо тип порока развития и т. д. В 1965 году сэр Остин Брэдфорд Хилл предположил, что тератогенный эффект должен удовлетворять следующим критериям: (1) степень ассоциации (степень значимой статистической ассоциации); (2) последовательность ассоциации (одно и то же наблюдение во всех исследованиях); (3) специфичность ассоциации (является ли конкретный дефект постоянным); (4) соответствующее время (время воздействия во время беременности); (5) зависимость доза-реакция; и (6) биологическая правдоподобность (Hill AB. , 1965). Позже основные принципы тератологии были выдвинуты Джеймсом Уилсоном в 1977 году и широко приняты до сих пор (Wilson JG., 1977). Они были следующими: (1) восприимчивость к тератогенезу зависит от генотипа зародыша и способа его взаимодействия с факторами окружающей среды; (2) восприимчивость к тератогенным агентам меняется в зависимости от стадии развития на момент воздействия; (3) тератогенные агенты действуют определенным образом (механизмами) на развивающиеся клетки и ткани, инициируя аномальный эмбриогенез (патогенез); (4) конечными проявлениями аномального развития являются функциональные расстройства, пороки развития, задержка роста и смерть; (5) доступ неблагоприятных воздействий окружающей среды к развивающимся тканям зависит от характера воздействий (агента); и (6) проявления девиантного развития усиливаются по мере увеличения дозировки от нулевого до полностью летального уровня. Шепард опубликовал каталог тератогенных агентов в 2001 году и предложил всеобъемлющие критерии.  Он предложил следующие критерии: (1) доказанное воздействие агента в критический момент внутриутробного развития; (2) последовательные результаты двух или более эпидемиологических исследований высокого качества: (a) контроль сопутствующих факторов, (b) достаточное количество, (c) исключение положительных и отрицательных факторов смещения, (d) перспективные исследования, если возможно, и (e) относительный риск в шесть или более раз; (3) тщательное описание клинических случаев; (4) редкое воздействие окружающей среды связано с редким дефектом; (5) тератогенность у экспериментальных животных важна, но не обязательна; и (6) связь должна иметь биологический смысл (Shepard TH. , 2001).

Почему концепция критического периода беременности в плане приема психотропных препаратов устарела? 

Концепция первого триместра как критического периода устарела. Возраст беременности рассчитывается от начала последнего менструального цикла, и при этом расчете бластоциста получает место в матке в течение 4-ой недели. Таким образом, только 2-3 месяцы первого триместра можно считать критическим периодом. Однако для некоторых врожденных аномалий критический период превышает конец 3-го месяца.

В чем заключаются недостатки исследований, посвященных порокам развития новорожденных? 

Большинство исследований пороков развития новорожденных не рассматривали химические структуры, пути введения и показания, а также причины тератогенной оценки психотропных средств (Bánhidy F, et.al., 2005). Рождение ребенка с аномалией является травматичным, и матери могут приписывать это употреблению психотропных препаратов во время беременности, игнорируя при этом инфекцию, лихорадку, связанную с воспалением и другие заболевания, которые, как известно, вызывают подобные пороки развития . 

Как меняется активность антипсихотиков во время беременности? 

Эффективность психотрорных препаратов и выраженностьих побочных эффектов  может быть изменена во время беременности по мере увеличения объема распределения, снижения концентрации белков плазмы, усиления функции печени и влияния гормонов на метаболические ферменты. Увеличение изоферментов CYP2A6, 2D6 и 2C9 может снизить уровни лекарств, таких как уровни рисперидона, арипипразола и илоперидона, в то время как снижение активности CYP1A2 и 2C19 может повысить уровень клозапина и оланзапина (Robakis T, Williams KE., 2013). 

Литература

ACOG Committee on Practice Bulletins – Obstetrics. ACOG Practice Bulletin: Clinical management guidelines for obstetrician-gynecologists number 92, April 2008 (replaces practice bulletin number 87, November 2007). Use of psychiatric medications during pregnancy and lactation. Obstet Gynecol. 2008;111:1001–20

Bánhidy F, Lowry RB, Czeizel AE. Risk and benefit of drug use during pregnancy. Int J Med Sci. 2005;2:100–6.

Einarson A, Vega CP. The safety of psychotropic drug use during pregnancy: A review. MedGenMed. 2005;7:3.

Hill AB. The environment and disease: Association or causation? Proc R Soc Med. 1965;58:295–300

Jablensky A. Epidemiology of schizophrenia the global byrden of disease and  diasability. Eur Arch. Psychiatry Clin Neurosci. 2000. 250. 274-285

Kelly RH, Danielson BH, Zatzick DF, Haan MN, Anders TF, Gilbert WM, et al. Chart-recorded psychiatric diagnoses in women giving birth in California in 1992. Am J Psychiatry. 1999;156:955–7.

Meador KJ, Baker GA, Finnell RH, Kalayjian LA, Liporace JD, Loring DW, et al. In utero antiepileptic drug exposure: Fetal death and malformations. Neurology. 2006;67:407–12.

Robakis T, Williams KE. Atypical antipsychotics during Pregnancy: Make decisions based on available evidence, individualized risk/benefit analysis. Curr Psychiatry. 2013;12:12–8.

Shepard TH. 10th ed. Baltimore: Johns Hopkins University Press; 2001. Catalogue of Teratogenic Agents; p. xxiv.

Wilson JG. Current status of teratology. General principles and mechanisms derived from animal studies. In: Wilson JG, Fraser FC, editors. Handbook of Teratology. General Principles and Etiology. Vol. 1. New York: Plenum Press; 1977. pp. 47–74

Добавить комментарий

Страницы