Агранулоцитоз и нейтропения в пожилом возрасте

Агранулоцитоз 

   Агранулоцитоз — редкое, но серьезное и опасное для жизни гематологическое заболевание у пожилых пациентов. Идиосинкразический лекарственно-индуцированный агранулоцитоз (IDIA) классически определяется количеством нейтрофилов ниже 0,5 × 10 9 ./л. Ежегодная заболеваемость IDIA в Европе составляет около 1,6–9,2 случая на миллион жителей. Факторами риска развития этого состояния считаются пожилой возраст и женский пол. Кроме того, хорошо известно, что пожилые люди в среднем принимают больше препаратов, чем молодые. Это состояние чаще всего связано с приемом антибактериальных средств, антиагрегантов, антитиреоидных, антипсихотических, противоэпилептических и нестероидных противовоспалительных препаратов (NSAID). Вначале агранулоцитоз может протекать бессимптомно, но может быстро прогрессировать до тяжелой инфекции и сепсиса. У лихорадящих пациентов необходимо получить посев крови и, при наличии показаний, местно-специфический посев и начать раннее лечение эмпирическими антибиотиками широкого спектра действия. Даже при адекватном лечении смертность выше у пожилых пациентов и достигает 20%. Гематопоэтические факторы роста оказались полезными, поскольку они сокращают продолжительность нейтропении. Однако данных о нейтропении и агранулоцитозе у лиц пожилого возраста, отвечающих критериям доказательной медицины, в литературе по-прежнему мало.

    В настоящее время частота агранулоцитоза, не связанного с химиотерапией, также называемого идиосинкразическим лекарственным агранулоцитозом, точно не известна, но считается редким и серьезным заболеванием. Факторами риска развития этого состояния считаются пожилой возраст и женский пол. Именно поэтому крайне важно уделять особое внимание пожилым людям.

     Первоначально агранулоцитоз определяли как значительное снижение количества гранулоцитов в циркулирующей крови, что соотевтствовало абсолютному количеству нейтрофилов <0,5×10 9 клеток/л или менее 0,1×10 9 клеток/л у большинства пациентов. Лекарственные препараты связаны с развитием агранулоцитоза, но они не объясняют его во всех случаях. Агранулоцитоз может быть результатом нехимиотерапевтических препаратов, иммуномодуляторов или биотерапевтических средств.  Виновником агранулоцитоза  может быть само лекарство или один из его метаболитов. Идиосинкразический лекарственный агранулоцитоз, или тяжелая нейтропения, классически определяется числом нейтрофилов ниже 0,5 × 10 9 ./л, как правило, сопровождаясь ухудшением здоровья и часто тяжелыми инфекциями. 

Заболеваемость и факторы риска 

   Идиосинкразические лекарственные реакции имеют предполагаемую частоту от 1/10 000 до 1/100 000, но фактическая частота идиосинкразического агранулоцитоза, вызванного лекарствами, неизвестна. 

   Нейтропения

   Большинство случаев нейтропении у взрослых людей носит приобретенный характер и может быть следствием снижения продукции гранулоцитов или их повышенного разрушения. Снижение числа гранулоцитов может быть предсказуемым и дозозависимым, как при цитотоксической химиотерапии, или результатом идиосинкразической реакции. Следует отметить, что лейкопения и гранулоцитопения используются в медицинской практике взаимозаменяемо с нейтропенией, хотя они несколько отличаются. Фактически, лейкопения конкретно относится к низкому количеству лейкоцитов по любой причине, в то время как гранулоцитопения указывает на уменьшение гранулоцитов. Кроме того, термин агранулоцитоз строго означает отсутствие гранулоцитов; однако этот термин часто используется для обозначения тяжелых степеней нейтропении.  Клинические проявления варьируют от бессимптомных случаев до лихорадки, озноба, боли в горле и различных тяжелых инфекций (пневмония, септицемия или септический шок).Действительно, несколько факторов связаны с неблагоприятным прогнозом: возраст ≥ 65 лет, наличие сопутствующих заболеваний, таких как хроническая почечная недостаточность или системные воспалительные заболевания, абсолютное число нейтрофилов при постановке диагноза ниже 0,1 × 10 9клеток/л и тяжелые инфекции.

Основные лекарства с определенной ассоциацией с агранулоцитозом.

Антибиотики : макролиды, сульфаниламиды, хлорамфеникол, триметоприм-сульфаметоксазол (котримоксазол), полусинтетический пенициллин, ванкомицин, цефалоспорины, дапсон)

Психотропные препараты : клозапин, фенотиазины, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, мепробамат, кокаин/героин (с примесью левамизола)

Сердечно-сосудистые препараты: антиаритмические средства (токаинид, новокаинамид, флекаинид), тиклопидин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл, каптоприл), пропранолол, дипиридамол, дигоксин, тиазиды, ацетазоламид, фуросемид, спиронолактон, толбутамид

Дерматологические препараты: дапсон, изотретиноин.

Противосудорожные препараты: фенитоин, карбамазепин, этосуксимид, вальпроат

Противовоспалительные препараты: сульфасалазин, нестероидные противовоспалительные препараты, соли золота, пеницилламин, фенилбутазон, антипирин, дипирон, фенацетин

Антитиреоидные препараты (тионамиды): метимазол, карбимазол, пропилтиоурацил

Препараты сульфонилмочевины: хлорпропамид, толбутамид  

Железохелатирующие агенты: деферипрон

Желудочно-кишечные препараты: сульфасалазин, антагонисты гистаминовых H2-рецепторов

Противомалярийные препараты: амодиахин, хлорохин, хинин

Противогрибковые агенты: амфотерицин В, флуцитозин

Разнообразные: хлорфенирамин

 

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв