Опубликовано
Антифосфолипидный синдром (APS), который также известен как "липкая кровь" или "синдром Хьюза", был впервые полностью описан 30 лет назад как синдром, который включает артериальный и венозный тромбоз с волечением в патологический процесс мозга. Основные характерные особенности этого синдрома включают мигрень, хорею, эпилепсию и цереброваскулярные нарушения.
APS - это аутоиммунное заболевание, при котором аутоантитела приводят к гиперкоагуляционному состоянию, вызывающиему рецидивирующий артериальный и венозный тромбоз и / или рецидивирующую потерю плода.
История APS началась с 1952 года, когда был обнаружен биологический ложноположительный серологический тест на сифилис. Уже было известно, что экстракт бычьего сердца, используемый для теста фиксации комплемента, содержал фосфолипид, а именно кардиолипин (CL) Параллельно с этим были описаны нарушения свертывания in vitroу пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) . Это нарушение вызывает удлинение частичного тромбопластинового времени и известно , как «волчаночный антикоагулянт» (LA).
Этот синдром может влиять на все системы органов; поэтому он может быть полезен для любой специальности врача. Он недооценивается при этом по всем специальностям. Это может иметь разрушительные последствия, если его не лечить из-за неконтролируемого тромбоза, и может привести к постоянной нетрудоспособности, тяжелой материнской заболеваемости и даже смерти.
Фосфолипиды являются основным компонентом клеточных мембран. Эти молекулы составляют приблизительно 60% сухой массы головного мозга и играют важную роль в в его развитии . Изменение липидной среды в фосфолипидном биослое имеет функциональные последствия для активности рецепторов и других белков, которые встроены в мембранные фосфолипиды Фентона WS , Хиббельн J , Knable М . Основные жирные кислоты, нарушения липидной мембраны, а также диагностика и лечение шизофрении . Biol Psychiatry. 2000 ; 47: 8 - 21 . [Google Schol. Они вносят свой вклад в ухудшение функции центральной нервной системы , усиливаясь с возрастом.
Фосфолипиды также облегчают реакцию передачи сигнала на нейротрансмиттеры, таких как серотонин, дофамин, глутамат и ацетилхолин, которые играют ключевую роль в патогенезе психических расстройств. Аутоиммунные реакции против основных фосфолипидных антигенов головного мозга могут приводить как к структурному разрушению, так и к функциональным интерференциям, что приводит к возникновению психопатологических синдромов . Было предложено провести разделение фосфолипидов для того , чтобы определить их роль в патогенезе развития шизофрении, биполярного расстройства и депрессии Исследования в области изображений мозга ( нейровизуализации) показали отклонения в метаболизме фосфолипидов в мозге людей с шизофренией, особенно в лобной и височной долях.
Антифосфолипидные антитела (aPL) представляют собой гетерогенную группу аутоантител, направленных против анионных фосфолипидов или комплексов белковых фосфолипидов, которые также играют важную роль в процессе коагуляции «Антифосфолипидные антитела» - общий термин для антител, направленных против антигенных мишеней, таких как бета 2-гликопротеин I (β2 GPI) и протромбин, которые считаются основными антигенными мишенями. Другие антигенные мишени включают CL, фосфатидилсерин (PS), активатор тканевого плазминогена (tPA), плазмин, аннексин A2 и тромбин. Считается, что большинство aPL, связанных с клиническими признаками APS, распознают ассоциированный с фосфолипидом белок β2 GPI.
В клинической практике антитела обычно обнаруживаются наличием одного или нескольких из следующих: LA, антитела против β2 GPI и aCL (IgG и IgM). aPL присутствуют в нормальной популяции в пределах 1-5% . Консенсус предполагает, что реактивность с LA-анализом в основном опосредуется антителами, направленными против протромбина и β2 GPI, но положительная активность, связанная с клиническими особенностями, вызвана β2 GPI-зависимым aPL . Хорошая связь между лаборантом и клиницистом имеет важное значение при постановке диагноза антифосфолипидного синдрома (APS), а LA, aCL и β2 GPI (требуется для точной диагностики APS).
Считается, что APS вызваны инфекциями и другими патогенами через процесс, называемый молекулярной мимикрией между человеческим β2 GPI и молекулами, которые аналогичны β2 GPI (например, у бактерий), что приводит к получению антител против β2 GPI . Согласно гипотезе с двумя ударами, первый - разрушает сосудистый эндотелий, а второй удар усиливает образование тромбов Точный триггер неизвестен, но он может быть связан со сложным взаимодействием между генами, гормонами и окружающей средой. женщины , скорее всего, имеют антифосфолипидный синдром, который могут быть связаны с иммуногенным потенциалом эстрогена. Считается, что эстроген активирует генетическую программу, которая изменяет выживаемость и активацию В-клеток в автономном режиме В-клетки, что, следовательно, искажает наивную иммунную систему в отношении аутореактивности.
Инфекции вызывают развитие aPL через процесс, называемый молекулярной мимикрией, из-за перекрестной реактивности между бактериальными антигенами и антигенными эпитопами белка β2 GPI. Это связывание aPL с белком β2 GPI создает протромботическое состояние, которое недостаточно для того, чтобы вызвать тромбоз сам по себе; требуется второе поражение, такое как травма или инфекция. Это второе поражение приводит к повреждению клеток и конформационному изменению белка β2 GPI, что , в свою очередь, приводит к экспонированию фосфолипидных антигенов, присутствующих внутри клетки. Эта экспозиция позволяет уже циркулирующему aPL связываться с обнаженными эпитопами, что приводит к каскаду активации патогенного механизма aPL.
Патогенез нейропсихиатрического APS не очень понятен .Тромбоэмболических явлений недостаточно для объяснения патогенеза нейропсихиатрических проявлений при APS. Мыши, иммунизированные aPL, демонстрируют ряд аномалий, таких как гиперактивность, повышенное исследовательское поведение, депрессивное поведение и когнитивные дефициты, такие как нарушенная кратковременная память . Эти изменения поведения связаны с рядом механизмов, таких как увеличение 5HT 1A b в областях коры и гиппокампа, снижение плотности связывания рецептора NMDA , структурные изменения в нейронах гиппокампа, а также изменения в провоспалительных и противовоспалительных цитокинах мозга .
Согласно Chapman et al., APL может инициировать прямое повреждение нейронов, воздействуя на синаптонеуросомы . Liou et al. показали, что aCL взаимодействует с нейрональными ГАМК-ионотропными рецепторами.
Katzav et al. сообщили о наблюдении специфических по отношению к антителу вариантов поведения у мышей, которым вводили aPL; эти мыши проявляли гиперактивность, в то время как у тех, кому вводили антирибосомальный Р ( антитело при нейропсихиатрической волчанке) проявлялось депрессивное поведение . обращается внимание на способность этих антител не только проходить через BBB для того , чтобы непосредственно воздействовать на нейроны гиппокампа, но также, возможно, инициировать нисходящий каскад нейровоспаления путем подключения других иммунных клеток головного мозга, таких как астроциты. При исследовании ткани мозга иммунизированных мышей выявлена тромботическая окклюзия капилляров с легким воспалением β2 GPI является основной патогенной мишенью при антифосфолипидном синдроме (APS). Эта молекула отсутствует в мозговой ткани, но экспрессируется астроцитами, нейронными клетками и эндотелиальными клетками, и, таким образом, эти клетки могут быть патогенными мишенями при аутоиммунной реакции ( атаки ) . Одним из наиболее перспективных ауто-антигенов является HRGP (богатый гистидином гликопротеин), который разделяет гомологию с β2 GPI и обнаруживается в ткани мозга человека.
Таким образом, aPL, как полагают, действуют тремя способами: путем разрушения гемостатических реакций, которые происходят на клеточных мембранах; путем стимуляции определенных клеток, например тромбоцитов и моноцитов, что изменяет экспрессию и секрецию различных молекул и приводит к прокоагулянтной активности; и прямым и косвенным вовлечением ннейронов
Генетическая предрасположенность к APS частично объясняется маркерами, называемыми человеческими лейкоцитарными антигенами (HLA). Интригующе, область HLA была вовлечена в психические расстройства и другие аутоиммунные расстройства, что подчеркивает возможность того, что между этими расстройствами могут быть общие этиологические механизмы.
APS может быть первичным или вторичным. Вторичный антифосфолипидный синдром чаще всего встречается у больных системной красной волчанкой (SLE) которая затрагивает приблизительно 20 из каждых 100 000 женщин, и приблизительно у 30% этих женщин развивается вторичный антифосфолипидный синдром.
Распространенность первичного антифосфолипидного синдрома (PAPS) составляет 0,5% у населения в целом. APS наблюдается прежде всего у женщин фертильного возраста, а средний возраст - 34 года
Болезни APS включают: инсульт, мигрень, рецидивирующие выкидыши, дисфункцию памяти, судороги, хорею, лабильную гипертензию, деменцию, синдромы с множественным склерозом, синдром Гийена-Барре, сенсоневральную потерю слуха, болезнь клапанов сердца и почечные и эндокринные расстройства.
Высокая концентрация фосфолипидов делает мозг вероятной мишенью при APS. APS - важный дифференциальный диагноз психоза у детей. Было обнаружено, что 9-летняя девочка, у которой развилась психотическая болезнь без тромботических проявлений, имела постоянное присутствие aCL с отрицательным ANA. Улучшение произошло после комбинированного лечения антидепрессантами, антипсихотиками, малой дозой аспирина (100 мг в день) и гидроксихлорохином (100 мг в день) - противомалярийным препаратом . Стоит отметить , что у пациентки развился тромбоз правой подмышечной вены через 5 месяцев после прекращение приема аспирина ее семьей.
Подобные случаи ставят вопрос о том, следует ли включать тестирование на aPL в дифференциальный диагноз психоза первого эпизода, особенно в случаях, устойчивых к лечению, исходя из двух гипотез: возможность того, что не психотропные средства могут потребоваться для полного ремиссии и последствия для предотвращения будущих тромбоэмболических эпизодов и многосистемного увовлечения органов, связанных с APS.
Эти случаи подчеркивают важность сотрудничества между психиатрами и другими специальностями в лечении психических расстройств. Несмотря н ато, что этиологическая роль aPL при психозе не может быть установлена на основе приведенных выше сообщений о случаях, реакция пациентов на иммуномодуляцию и антикоагуляцию предполагает ассоциацию иммунной системы с признаками ( симптомами ) психоза, а также возможность гиперкоагуляции.
Один из самых сильных аргументов первичной причинно-следственной роли aPL получен из исследования , в котром авторы изучили 3 пациентов без известных аутоиммунных нарушений, но которые были госпитализированы с острым психозом. Авторы обнаружили, что у 32% пациентов были низкие или умеренные титры aCL, что указывает на их возможную роль в генезе психозе. В 1999 году Schwartz et al. сообщили, что они наблюдали aPL у 52% пациентов с шизофренией (n= 50), которые подвергались длительному нейролептическому лечению. Авторы полагают, что нейролептики могут увеличить экспрессию и активацию фосфолипида на клеточной мембране, которая индуцирует связывание с CL с эпитопами CL без участия β2 GPI. Firer et al. и Chengappa et al. сообщили об увеличении aCL у пациентов с медикаментозным и немедикаментологическим синдромом с шизофренией и их родственниками. aCL также может отвечать за повышенную сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность у больных шизофренией
Добавить отзыв