Опубликовано
Общеизвестно, что атипичные антипсихотики увеличивают риск тромбоэмболии. В одном отчете обсуждалась повышенная склонность к кровотечению как опасному для жизни побочному эффекту арипипразола у пациента, проходящего лечение варфарином ( пациентка с психозом , повышенным МНО и повышенной склонностью к кровотечению после переключения лечения с кветиапина на арипипразол). Увеличение уровня МНО после лечения арипипразолом позволяет предположить, что арипипразол усиливает антикоагулянтный эффект варфарина. Стоит отметить, что некоторые препараты, такие как ацетаминофен, котримоксазол, метронидазол, вориконазол, эритромицин, амиодарон, пропранолол, дилтиазем и фенофибрат, приводят к повышению уровня МНО у пациентов, получающих терапию варфарином. Механизмом повышенных уровней МНО с арипипразолом у пациента, получающего терапию варфарином, может быть система ферментов цитохрома. Как варфарин, так и арипипразол метаболизируются через CYP 3A4, поэтому конкурентное ингибирование CYP 3A4 арипипразолом может вызывать повышение уровня варфарина в плазме и повышение МНО. Второе объяснение может быть связывание белка. Арипипразол, который на 99% связан с белком, может вытеснять варфарин из белков плазмы, что приводит к более высокой свободной концентрации варфарина. Следовательно, увеличение концентрации свободной варфарина в плазме крови, которая тесно связана (99%) с белками плазмы, могло привести к увеличению уровней МНО и склонности к кровотечению.
Литература
Hagg S, Spigset O. Antipsychotic induced venous thromboembolism: a review of the evidence. CNS Drugs. 2002;16:765–776
Chen TY, Lın CE, Chen LF, et al. Enhanced bleeding risk in an elderly dementia patient treated with warfarin and quetiapine. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2013;25(4):E25.
Добавить отзыв