Антитела к структурам мозга при шизофрении

                Несколько исследований было сфокусированы на определении специфических антител против определенных структур мозга. Анти – мозговые антитела сыворотки крови оказались позитивными у 28-95% больных шизофренией , однако , ряд исследователей опроверг эти данные ( Rothermundt et.al., 2001). Pandey et.al.. (1981) сообщил о наличии анти мозговых антител в сыворотке крови и спинномозговой жидкости у 48%  пациентов с шизофренией.              Большое количество исследователей обнаружили антитела к гиппокампу, перегородке, поясной извилине, миндалине и фронтальной коре. Еще одним подходом к анализу антител к структурам мозга был нацелен на выявление антител к определенным клеткам  ( нейронам , нейроглии ) или их группам. Были обнаружены антитела к антигену мембран , ганглиозидам, ацетилхолиновым  никотиновым рецепторам , GFAP, S100 , нейроспецифической энолазе, р80-85 протеину человеческой нейробластомы клеточной линии , основному белку миелина ( Rothermundt et.al., 2001) , холинергическим мускариновым рецепторам ( Borda et.al., 2002), фактору роста нервов – NGF ( Shcherbakova et.al., 2003, 2004). Также были выявлены анти нейронные антитела и антитела к астроцитам ( Borda et.al., 2004). Эти исследования антител к специфическим нейронным, глиальным или микроглиальным структурам заложили основу для фундаментальных исследований этиологии и патогенеза шизофрении.  Антиген – антитело взаимодействие помогло оценить функциональные изменения в мозгу у пациентов разных клинических групп при шизофрении. Эти гипотезы показали, что мозг больных шизофренией не имеет выраженных изменений в нейроглии и не обнаруживает выраженного анатомического дефекта , но чаще всего речь здесь идет о клеточном пруннинге , поражении  дендритов и синаптических контактов. Удивительно, что подобные исследования антител не помогли созданию методик скрининга шизофрении.  К сожалении, большая часть данных полученных одной группой исследователей не была подтверждена другими авторами.  Часто исследователи  получали ложные результаты и не выявляли антитела к определенным специфическим антителам.  В настоящее время внимание исследователей направлено в большей степени на поиск корреляций специфических фенотипов идентифицированных с помощью визуализации мозга , электрофизиологических или нейропсихологических исследований и оценкой антител к определенным регионам мозга или молекулярным структурам , типам клеток.  Биологические подтипы в большинстве случаев не обнаруживают корреляции  с выраженностью психопатологических симптомов шизофрении.

Гемато – энцефалический барьер

             В нескольких исследований обсуждалась тема нарушения гемато – энцефалического барьера при шизофрении.  От 18 до 31% больных шизофренией обнаруживают симптомы повышенной проницаемости гемато – энцефалического барьера.  У этих пациентов уменьшалась концентрация растворимой межклеточной адгезии молекулы – 1 ( sICAM-1 – soluble intercellular adhesion molecule -1)  и очень поздний антиген – 4 ( VLA-4) , позитивный CD4+ СD8+ клеток ( Muller et.al., 1999).  Kronig et.al. пытались выявить корреляцию между концентрацией sICAM ) и полиморфизмом респективных генов.  Подобная корреляция была обнаружена у здоровых людей, но не у больных шизофренией. 

 

Th1/Th2 гипотеза шизофрении

    Schwarz c коллегами (2001) сформулировал TH1/Th2 гипотезу шизофрении . Эта гипотеза основывается на факте  , что Т – лимфоциты разделяются на субклассы по крайней мере с частично антагонистическими функциями. Th1 – подобное действие главным образом про воспалительное , Th2 активность – преимущественно противовоспалительное.

               Очевидно, что при сниженной регуляции Th1 – подобных  ( снижение IFN- гамма и продукция IL-2 ex vivo , подъема sIL-2R уровня в сыворотке) и усиленной регуляции Th2 подобных иммунных параметров ( увеличение сывороточной концентрации IgE, IL-6, антител к нескольким антигенам, подъема IgG и уровня IL-4 в спинномозговой жидкости), отмечается в случае психоза у больных шизофренией.

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв