Арипипразол в лечении резистентной шизофрении

Клозапин 

     Клозапин - первый атипичный нейролептик, представленный на фармацевтическом рынке в начале 1970-х годов, до сих пор является "золотым стандартом" для пациентов с шизофренией, симптомы которых не улучшаются в достаточной степени при лечении антипсихотиками, и его превосходная эффективность в отношении устойчивости к лечению хорошо документирована. Однако около 40–70% пациентов с резистентной к лечению шизофренией не реагируют полностью даже на клозапин. Кроме того, его общее применение, особенно в эффективных дозировках, может быть ограничено рядом серьезных, вплоть до опасных для жизни побочных эффектов, таких как седативный эффект, сиалорея, метаболические нарушения, увеличение веса, появляющиеся обсессивно-компульсивные симптомы, агранулоцитоз, кардиомиопатия и делирий или судороги. Потенциальные нефатальные побочные эффекты, связанные с клозапином, такие как гиперсаливация, увеличение веса и седативный эффект, могут даже способствовать снижению показателей приверженности лечению, а также увеличению проблем (само) стигматизации, низкой самооценки и рецидивов.

Арипипразол 

    Среди доступных в настоящее время антипсихотических препаратов арипипразол демонстрирует уникальный фармакологический профиль. Благодаря частичному агонизму, он с высокой аффинностью связывается с дофаминергическими рецепторами D 2 и D 3 и серотонинергическими рецепторами 5-HT 1A , а также действует как антагонист рецепторов 5-HT 2A и 5-HT 2C. В отличие от других антипсихотических препаратов сродство арипипразола к мускаринергическим и гистаминергическим рецепторам H 1 низкое. Ранние клинические испытания арипипразола у больных шизофренией показали антипсихотическую эффективность, сопоставимую с рисперидоном или галоперидолом. Побочные эффекты, такие как тошнота, бессонница и возбуждение, чаще возникают при приеме арипипразола по сравнению с обычными антипсихотическими средствами и плацебо. Недавно опубликованные побочные эффекты на уровне отдельных сообщений о случаях включают рабдомиолиз и преходящую миопию. Арипипразол показал несколько более выраженные экстрапирамидные симптомы и акатизию по сравнению с плацебо, но меньше, чем для галоперидола или рисперидона. В нескольких клинических отчетах описываются обострения психотических симптомов либо при лечении арипипразолом, либо при добавлении терапии арипипразолом к ​​различным антипсихотическим средствам. Проблема  заключается в том, что агонизм дофамина под действием арипипразола во время гиподопаминергического состояния, возникающего при одновременном назначении антипсихотических препаратов, может привести к обострению положительных психотических симптомов. 

   Еще одно редко регистрируемое, но важное нежелательное явление - это лекарственная мания. До сих пор было описано очень мало случаев, но потенциальная способность арипипразола вызывать маниакальные эпизоды - заслуживающий внимания феномен, который был описан при шизоаффективном расстройстве, при шизофрении, обсессивно-компульсивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство 

Арипипразол + клозапин  - оптимальная комбинация для лечения резистентной шизофрении

    Около одной трети пациентов с шизофренией слабо  реагируют на лечение антипсихотиками, и таких больных  называют «резистентными к лечению». . Клозапин по-прежнему является "золотым стандартом" в этих случаях. Однако у 40–70% пациентов также не наблюдается достаточного улучшения при приеме клозапина. Большинство открытых и тематических исследований, а также описаний клинических случаев продемонстрировали положительное влияние комбинации арипипразола и клозапина на общую психопатологию и в некоторой степени на негативные симптомы. Другими важными факторами, которые могут быть связаны с недостаточным ответом, являются злоупотребление сопутствующими веществами, недостаточная продолжительность лечения и недостаточная дозировка. 

    Фармакокинетические взаимодействия между клозапином и арипипразолом, такие как влияние на уровни в плазме, маловероятны, учитывая, что арипипразол и клозапин метаболизируются различными изоформами цитохрома P450 (CYP), то есть CYP3A4 и CYP2D6 для арипипразола и CYP2D6 в меньшей степени  для клозапина.