Автономная дисфункция у пациентов с болезнью Альцгеймера

Лимбические структуры являются важными компонентами центрального вегетативного контроля, которые подвергаются дегенерации при болезни Альцгеймера (AD). Ацетилхолин является основным нейротрансмиттером парасимпатической системы, а при AD наблюдается «холинергическое истощение».

В сравнительном исследовании (25 пациентов с болезнью Альцгеймера и 25 — лица контрольной группы), проведенном Neelesh Gupta et.al. оценивались: краткосрочная вариабельность сердечного ритма (HVR), изменчивость артериального давления (BPV) и чувствительность к барорефлектограмме (BRS). Сравнение между группами проводилось с использованием теста Манна-Уитни и Уилкоксона. Коэффициент корреляции Спирмена использовался для оценки корреляции между тяжестью заболевания и параметрами исследования.

В группе пациентов с болезнью Альцгеймера среди частотных доменных параметров HVR высокочастотная мощность в нормированных единицах (HF nu) была значительно низкой (p<0,05): низкочастотная мощность в нормированных единицах (LF nu) и отношение LF/HF были значительно высокими (р <0,05). Наблюдалась отрицательная корреляция между HF nu и серьезностью (dshf; tyyjcnm.) заболевания и положительная корреляция между LF nu и отношением LF/HF и тяжести заболевания. Авторы наблюдали значительное снижение парасимпатической активности с симпатико-вагальным дисбалансом с симпатической доминантой при AD. Это обстоятельство может быть вызвано центральной вегетативной дисфункцией, а также «холинергическим истощением». Кроме того, сердечная вегетативная дисфункция и тяжесть заболевания положительно коррелировали между собой. Таким образом, авторы исследования сделали выводы о том, что существует статистически значимая аномалия, указывающая на симпатическое преобладание и подавление парасимпатической активности в группе пациентов с AD по сравнению с контрольной группой.

Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной причиной деменции в старости, особенно после 65 лет. У пациентов с болезнью Альцгеймера отмечается  ухудшение эпизодической памяти, что является заметным симптомом нарушения функций мозга, также здесь имеет место нарушения визуально-скопической ориентации, счтеа, исполнительного функционирования и способности к обучению и речи (van Drimmelen-Krabbe JJ, Bradley WG, Orgogozo JM, Sartorius N (1998) The application of the International Statistical Classification of Diseases to neurology: ICD-10 NA. J Neurol Sci 161: 2-9). Наличие автономной дисфункции хорошо доказано при различных нейродегенеративных деменциях. Представление о специфической картине аномалии в вегетативных функциях полезно при дифференциальной диагностике и выделении подтипов различных деменций. Структуры мозга, вовлеченные в патогенез болезни Альцгеймера, также ответственны за регуляцию вегетативной функции (Berchtold NC, Cotman CW (1998) Evolution in the conceptualization of dementia and Alzheimer's disease: Greco-Roman period to the 1960s. Neurobiol Aging 19: 173-189). Высказывалось предположение, что холинергический дефицит, ответственный за когнитивное снижение при AD, может привести к вегетативной дисфункции (Zhagn L, Li Z1 (2014) [Альцгеймер и открытие болезни Альцгеймера]. Zhonghua Yi Shi Za Zhi 44: 288-290). Автономная (вегетативная) дисфункция может способствовать заболеваемости, смертности и осложнениям у пациентов с деменцией. Это означает, что раннее распознавание вегетативной дисфункции может помочь в прогнозировании течения болезни Альцгеймера. В течение нескольких лет после начала заболевания большинство пациентов полностью зависят от лиц, оказывающих им помощь. Постепенная потеря нейронов и нейронных взаимосвязей связана с уменьшением концентрации нейротрансмиттеров. Ацетилхолин является одним из таких нейротрансмиттеров, дефицит которых, как предполагается, является одним из факторов, ответственных за интеллектуальное снижение, наблюдаемое как при болезни Альцгеймера, так и при нормальном старении (Gitlin LN, Winter L, Dennis MP, Hodgson N, Hauck WW (2010) A biobehavioral home-based intervention and the well-being of patients with dementia and their caregivers: the COPE randomized trial. JAMA 304: 983-991.). В предыдущих исследованиях при болезни Альцгеймера наблюдалось резкое снижение уровней холин-ацетилтрансферазы, фермента, необходимого для синтеза ацетилхолина (Lendon CL, Ashall F, Goate AM (1997) Exploring the etiology of Alzheimer disease using molecular genetics. JAMA 277: 825-831). 

Области, связанные с нейрохимическими аномалиями при AD, являются структурами, которые вносят свой вклад в центральную регуляцию вегетативной нервной системы. Следовательно, вполне вероятно, что при болезни Альцгеймера имеет место субклиническая вегетативная дисфункция, которая может быть очевидной при ее целенаправленном выявлении (Carnethon MR, Golden SH, Folsom AR, Haskell W, Liao D. (2003) Prospective investigation of autonomic nervous system function and the development of type 2 diabetes. Circulation 107: 2190-2195).

Гипоталамус, локус церулеус (coeroleus) и кора островка в основном участвуют в патогенезе болезни Альцгеймера и поэтому разумно думать, что должна быть связь между патогенезом AD и симпато-вагальным дисбалансом (McLaren AT, Allen J, Murray A, Ballard CG, Kenny RA (2003) Cardiovascular effects of donepezil in patients with dementia. Dement Geriatr Cogn Disord 15: 183-188).

В исследовании Neelesh Gupta et.al., пациенты были набраны из отдела неврологии и гериатрического лечения (OPD), Национального института психического здоровья и нейронауки (NIMHANS), Бенгалуру. Диагноз болезни Альцгеймера основывался на клинической истории, детальной экспертизе и критериях DSM-4. Для оценки была использована шкала оценки клинической деменции (CDR). Пациенты были исследованы для того, чтобы исключить обратимые причины когнитивной дисфункции (КТ или МРТ, HbA1c, Sr.B12, HIV, VDRL, тесты на функции щитовидной железы). Пациенты, у которых были сопутствующие заболевания, влияющие на вегетативную функцию или они принимали лекарства, также влияющие на автономную функцию, были исключены из исследования. Этический аспект исследования был одобрен комитетом по этике NIMHANS. Размер выборки был рассчитан как число 25 в каждой группе в зависимости от общей мощности предыдущих исследований при AD, которая показала объединенное стандартное отклонение 190 мс2, с мощностью 80% и ошибкой 5% типа 1. Исследование также учитывало достоверность, основанную на критериях включения.

Набранные пациенты и здоровый контроль оценивали на основании исследования кардиальных автономных функций с использованием неинвазивных электрофизиологических методов, таких как мониторинг слабых колебаний при HR и BP. Он включал оценку вариабельности сердечного ритма (HVR) от непрерывной электрокардиограммы (ECG), вариабельности артериального давления (BPV) от ритма до биения ВР, чувствительности к барорефлектограмме (BRS), обусловленной изменчивостью вегетативной функции при болезни Альцгеймера. Запись ВСР проводилась в тихой комнате, комнатная температура поддерживалась на уровне 22-26 градусов Цельсия, между 8:00 — 11:00. Участникам исследования было рекомендовано воздерживаться от кофе, чая, алкоголя и никотина в течение 24 часов до оценки. Им также было рекомендовано иметь легкий завтрак за 3 часа до проведения тестов и пустой мочевой пузырь и кишечник перед тестом. Записи делались после 30 минут отдыха на спине. Изменчивость артериального давления была зарегистрирована с использованием финометра (Finapres Medical Systems (FMS), Нидерланды). Это неинвазивный гемодинамический сердечно-сосудистый монитор, основанный на измерении артериального давления пальца.

Средний возраст группы болезни Альцгеймера составил 64,60 ± 8,73yrs, а контрольная группа составляла 64,28 ± 6,87yrs. Средний возраст мужчин и женщин в обеих группах был одинаковым. По сравнению с контрольной группой группа болезни Альцгеймера имеет низкое значение HF nu, которое обозначает парасимпатическое подавление и высокое LF nu и отношение LF/HF, указывающее на симпатическое преобладание. Тяжесть заболевания имеет положительную корреляцию с отношением LF nu и LF/HF, что также статистически значимо. Это означает, что наблюдается увеличение симпатической доминантности с постепенным увеличением тяжести заболевания. Существует статистически значимая, обратная корреляция между степенью тяжести заболевания и значениями HF nu, что указывает на уменьшение парасимпатического тонуса по мере увеличения тяжести заболевания. Нейропсихологические оценки достоверно коррелировали с тяжести болезни Альцгеймера. Было обнаружено, что клиническая достоверность, основанная на подсчете CDR и HMSE, хорошо коррелирует с слуховым устным экзаменационным тестом, тестом на прохождение и комплексным тестированием фигуры и оказалась значимой. Тест коэффициента корреляции Спирмена использовался для оценки корреляции автономных функций с тяжести болезни Альцгеймера. Существует статистически значимая, обратная корреляция между тяжестью заболевания и значениями HF NU, указывающая на уменьшение парасимпатического тонуса по мере увеличения тяжести заболевания.

Также, Вам могут быть интересны следующие материалы нашего сайта: 

1. https://minutkoclinic.com/blog-doktora-minutko/psihopatologiya-bolezni-a...

2. https://minutkoclinic.com/blog-doktora-minutko/demenciya-1

3. https://minutkoclinic.com/stati/lechenie-bolezni-alcgeymera

 

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв