Опубликовано
Среди больных с тяжелыми и хроническими психическими заболеваниями наибольшее внимание было приковано к больным шизофренией, что привело к ошибочному предположению, что это расстройство несет наибольшее бремя медицинской заболеваемости и смертности. Недавние исследования показали, что пациенты с биполярным расстройством имеют аналогичные, а иногда и более высокие показатели смертности из-за общих заболеваний. Ожидаемая продолжительность жизни при рождении, показатель смертности от всех причин, оценивается примерно на 10 и 11 лет короче для мужчин и женщин с биполярным расстройством по сравнению с общей популяцией, не страдающей психическими заболеваниями. Эти цифры сопоставимы с предполагаемыми потерями 14 и 9,8 лет для мужчин и женщин с шизофренией. Этот повышенный уровень смертности охватывает все естественные причины смерти, включая сердечно-сосудистые, цереброваскулярные, другие медицинские расстройства и внешние причины смерти.
Сердечно - сосудистые заболевания при биполярном аффективном расстройстве
Известно, что пациенты с биполярным аффективному расстройством подвержены высокому риску преждевременной смерти. Смертность по медицинским причинам у взрослых с биполярным расстройством в 1,5–3 раза выше, чем у населения в целом и выше, чем у пациентов с большой депрессией. При биполярном расстройстве частота суицидальных попыток в течение жизни повышена (36,3%), однако, летальность не так высока, как утверждалось ранее . В целом повышенная смертность от сердечно-сосудистых заболеваний при биполярном аффективном расстройстве составляет от 1,5 до 2,5 раз по сравнению с общей популяцией. Такая высокая смертность от сердечно-сосудистых заболеваний может быть объяснена тем фактом, что у пациентов с биполярным расстройством есть несколько сердечно-сосудистых факторов риска, таких как ожирение, гипертония, диабет и гиперлипидемия. В США 75 % пациентов с биполярным расстройством имеют избыточный вес по сравнению с 60 % в общей популяции, и почти половина из них имеет индекс массы тела в диапазоне ожирения.
Сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной повышенной смертности, намного превышающей риск, связанный с самоубийством. Биполярное расстройство связано с широко распространенными сопутствующими психическими расстройствами и расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, в диапазоне от 57% до 74%, а также и с сопутствующими соматическим и и неврологическими заболеваниями, которые встречаются более чем у 80% пациентов с биполярным расстройством.
Также сообщается, что сердечно-сосудистые расстройства коррелируют с продолжительностью биполярного расстройства независимо от возраста.
Метаболический синдром
«Метаболический синдром» представляет собой совокупность метаболических нарушений, которые предрасполагают к сердечно-сосудистым заболеваниям и широко распространены у пациентов с биполярным расстройством по сравнению с общей популяцией. Повышенный риск метаболического синдрома среди людей с биполярным расстройством в настоящее время задокументирован в двенадцати странах Европы, Австралии, Азии, Северной и Южной Америки. Биполярные пациенты чаще страдают метаболическим синдромом, чем население в целом: от 36 до 49% по сравнению с 32% в общей популяции в исследованиях США и от 19% в Бельгии до 27% в Италии по сравнению с 8-17% в целом. населения в Европе.
Воспаление
Изучение биологических путей, которые могут объяснить наблюдаемую связь, показывает, что нарушение регуляции воспаление может быть общим фактором, лежащим в основе сердечно-сосудистых и биполярных расстройств. Имеющиеся данные показывают, что хроническое легкое воспаление на периферии и в головном мозге возникает при биполярном расстройстве в то время как дисрегуляция системных и мозговых воспалительных процессов также вызывает и усугубляет атеросклероз, гипертонию , диабет и ожирение . Модели на животных показали, что периферические цитокины достигают головного мозга благодаря различным механизмам, включая неплотный мозговой барьер, активный транспорт, активацию эндотелиальных клеток, связывание с рецепторами цитокинов. Уровни провоспалительных цитокинов, таких как IL-1, IL-2, IL-4, IL-6 и FNO -α , повышены во время мании, в то время как IL-6 повышен во время депрессия. О стадийном влиянии на цитокины свидетельствует тот факт, что провоспалительные цитокины IL-6 и FNO-α повышаются как на ранней, так и на поздней стадии, тогда как противовоспалительный IL-10 повышается только на ранней стадии биполярного расстройства. Известно, что эти провоспалительные цитокины, а также С-реактивный белок (СРБ) обладают проатерогенным эффектом, что действительно объясняет связь между биполярным и сердечно-сосудистым заболеванием . '
Известно, что провоспалительное состояние активирует фермент, разрушающий триптофан и серотонин, индоламин-2-3-диоксигеназу (IDO), уровень которого был повышен в плазме пациентов с биполярным расстройством. Активация этого фермента приводит к повышенному потреблению триптофана, что снижает доступность серотонинергической нейротрансмиссии, а также вызывает выработку вредных катаболитов триптофана с нейротоксическими эффектами. Также было показано, что активность дофаминергической системы снижается в ответ на воспаление , в то время как цитокины усиливают обратный захват моноаминовых нейротрансмиттеров, тем самым снижая их интрасинаптические концентрации в головном мозге.
В дополнение к прямому влиянию воспаления на истощение запасов моноаминов и на инициацию и поддержание атеросклероза известно, что воспаление вызывает окислительный и нитрозативный стресс, включая повреждение липидов, ДНК и белков, митохондриальную дисфункцию и, как следствие, усиление апоптоза, клеточных мембран. повреждение и агрегация белков. Провоспалительные цитокины также вызывают снижение нейротрофинов и, в частности, снижение уровня мозгового нейротрофического фактора (BDNF), что приводит к уменьшению репарации нейронов, уменьшению нейрогенеза и повышенной активации глутаматергического пути, что также способствует апоптозу нейронов. Примечательно, что сывороточный BDNF был связан как с изменениями настроения при биполярном расстройстве, так и при ишемической болезни сердца.
Нарушение сна
Нарушения циркадных ритмов и циклов сна/бодрствования считаются основным фенотипом биполярного расстройства: нарушения сна наблюдаются очень рано при биполярных расстройствах, задолго до возникновения первого эпизода настроения, и являются заметными симптомами во время состояний настроения и у выздоровевших пациентов . Потеря сна также распространена при ожирении, метаболическом синдроме, диабете и атеросклерозе. Короткая и продолжительная сна, о которой сообщают сами пациенты, связаны с повышенным риском коронарных событий. Сон является мощным регулятором иммунной функции, стимулируя адаптивный иммунный ответ. Недостаток сна предотвращает эти иммуноподдерживающие действия, в то время как длительное недосыпание вызывает воспалительную реакцию, характеризующуюся увеличением количества лейкоцитов и нейтрофилов, уровней цитокинов в сыворотке крови и С-реактивного белка.
Стресс
Связь между стрессовыми событиями и рецидивами эпизодов неоднократно обнаруживалась у пациентов с биполярным расстройством. Психологический стресс также может активировать воспалительные реакции в головном мозге . Теоретическая модель описывает депрессивный эпизод как репаративную реакцию на вызванное стрессом микроповреждение нейронов, которое может перейти в хроническое нейровоспалительное состояние. Сердечно-сосудистые повреждения и атерогенные изменения могут быть побочными продуктами этого процесса. Один из механизмов воздействия психосоциального стресса как на периферический, так и на центральный воспалительный каскад координируется вегетативной нервной системой. Таким образом, высвобождение норадреналина и адреналина следует за активацией симпатической системы и вызывает активацию как альфа-, так и бета-адренорецепторов на иммунных клетках, тем самым инициируя высвобождение провоспалительных цитокинов через ядерный фактор каппа-бета (NF-kB). каскад
Стадии биполярного аффективного расстройства и болезни организма
Важно отметить, что соответствующие стадии психоза и биполярного аффективного расстройства, в частности, — продромальный период, первый эпизод и хроническая фаза — отражают когнитивные и анатомические изменения головного мозга , которые можно предотвратить с помощью конкретных стратегий лечения, адаптированных к каждой фазе. Чтобы включить возникновение соматических расстройств и факторов риска в модель стадирования биполярного расстройства, необходимо точное описание их начала и последующего течения. Существующая литература предполагает, что бремя различных соматических болезней является частью ранних стадий биполярного расстройства, особенно у пациентов с началом в очень молодом возрасте. Например, смертность от всех причин, за исключением самоубийств/убийств, является самой высокой при биполярном расстройстве с ранним началом. Неудивительно, что пациенты с биполярным расстройством в подростковом возрасте также имеют больше сопутствующих заболеваний, чем молодые люди с другими психическими расстройствами. Более 70% молодых людей с биполярным расстройством получают лечение от хронических заболеваний, таких как сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные/печеночные, неврологические, заболевания опорно-двигательного аппарата и органов дыхания. Более того, почти 30% молодых людей с биполярным расстройством получают лечение от двух и более расстройств не касающихся психиатрии. В США распространенность ожирения у подростков с биполярным расстройством превышает 40 %, что на 20 % выше, чем у молодежи без биполярного расстройства. Интересно, что у пожилых пациентов с биполярным расстройством не было выявлено повышенной частоты соматических заболеваний .
Зависящие от стадии изменения окислительного стресса чаще регистрируются на поздних стадиях, чем у пациентов с ранними стадиями, что может быть частью прогрессирующей недостаточности компенсаторных механизмов с течением времени, что приводит к снижению когнитивных функций и резистентному биполярному расстройству и может частично лежать в основе процесса стадирования.
Фармакотерапия
Литий может вызывать увеличение веса и неблагоприятно влиять на метаболизм глюкозы, вальпроевая кислота связана с увеличением веса и резистентностью к инсулину, нейролептики второго поколения связаны с гиперлипидемией, повышенным риском развития диабета и увеличением веса, хотя степень увеличения веса зависит от того, какой антипсихотик используется. Однако следует подчеркнуть, что повышенный уровень смертности при биполярном расстройстве появился еще до появления современных фармакологических методов лечения .
Добавить отзыв