Большое депрессивное расстройство

Для пациента и его родственников

Какие признаки большого депрессивного расстройства? В каких случаях при большом депрессивном расстройстве повышен риск суицида? Какова продолжительность депрессивного эпизода при рекуррентной депрессии? 

Большое депрессивное расстройство (рекуррентное депрессивное расстройство), характеризуется усталостью, головной болью, снижением веса и аппетита. Ангедония ( отсутствие радости от тех занятий, которые в прошлом доставляли удовольствие) считается классическим признаком этого расстройства. Большое депрессивное расстройство также сопровождается отсутствием мотивации, проблемами со сном, когнитивными нарушениями и снижением настроения с чувством вины, при тяжелых формах , доходящей до бреда. При выраженном депрессивном расстройстве могут быть симптомы так называемй, "предсердечной тоски" и отвращением к жизни, котрое нередко приводит к попыткам самоубийства. Риск самоубийства возрастает и при значительных нарушениях  сна, выраженных состояниях тревоги, наличия при большом депрессивном расстройстве панических атак, склонности к импульсивным поступкам, планировании суицида, особенно, в тех случаях, когда больной не может себя контролировать. Однако, чаще всего проявления депрессии выражены гораздо меньше и носят стертый характер, нередко проявляясь жалобами на расстройства внутренних органов, раздражительностью, некоторой заторможенностью мышления. Продолжительность эпизода большого депрессивного расстройства может быть от 4-6 недель до нескольких месяцев. 

Для врача

Какие группы населения более подвержены возникновению большого депрессивного расстройства? Как проявляется рецидив большого депрессивного расстройства? Какие современные гипотезы предожены для объяснения патогенеза большого депрессивного расстройства? Какие антидепрессанты более предпочтительны при лечении большого депрессивного расстройства? В каких случаях для лечения тяжелой депрессии применяется электросудорожная терапия и транскраниальная магнитная стимуляция? 

Беременные женщины, пожилые люди, дети имеют более высокий уровень заболеваемости большим депрессивным расстройством, что может быть связано с генетическими, психологическими и социальными факторами (Fellinger M, et al., 2022). Во время рецидива этого расстройства наблюдаются симптомы пониженного настроения, потеря интереса к жизни, утомляемость, заторможенность мышления, повторяющиеся колебания эмоционального состояния (Monroe SM, Harkness KL., 2005). Для объяснения патогенеза большого депрессивного расстройства разработано несколько гипотез, включая (1) гипотезу дисфункции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (HPA), (2) гипотезу моноаминов, (3) гипотезу воспаления, (4) гипотезу генетических и эпигенетических аномалий, (5) гипотезу структурного и функционального ремоделирования мозга и (6) социально-психологическую гипотезу (Malhi GS, Mann J, 2018). Изменения в структуре и функции нейронов могут возникать при хроническом стрессе и приводить к возникновению большого депрессивного расстройства. У некоторых пациентов с стресс приводит к длительному повышению уровня глюкокортикоидов, что приводит к синаптическим структурным изменениям и ремоделированию, а вызванная стрессом гиперактивность оси гипоталамус - гипофиз - надпочечники  приводит к дисбалансу отрицательной обратной связи этой оси, что также связано с депрессия (Keller J, et al., 2017). Трициклические антидепрессанты блокируя рецепторы H1, могут вызывать седативный эффект и сонливость, что может принести пользу пациентам с депрессией и нарушениями сна. При этом, что разные трициклические антидепрессанты в разной степени ингибируют обратный захват серотонина (5-HT) и норадеранлина (NE). Например, амитриптилин, имипрамин и дезипрамин сильно ингибируют обратный захват 5-HT, кломипрамин специфически ингибирует обратный захват NE, а нортриптилин может ингибировать обратный захват как NE, так и 5-HT, одновременно оказывая центральное антихолинергическое действие (Taylor C, et.al., 2005). Cелективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина ( венлафаксин, миртазапин , тразодон и др.) часто рекомендуются в качестве первоначального выбора для лечения большого депрессивного расстройства, в то время , как прием просто селективных ингибиторов обратного захвата серотонина ( сертралин, флуоксетин, пароксетин и др.) может при наличии склонности к биполярности, спровоцировать инверсию фазы и первое время повысить риск суицида. Упорные и тяжелые варианты депрессии , особенно, с риском суицида можно лечить с помощью электросудорожной терапии. Повторная транскраниальная магнитная стимуляция левой дорсолатеральной префронтальной коры (dlPFC) может привести к оптимальным результатам леченияпредставляется облегченным вариантом электросудорожной терапии при лечении рекуррентного депрессивного расстройства.

Для исследователя 

В чем специфика патоморфоза большого депрессивного расстройства? В чем отличие клинической картины  большого депрессивного расстройства у мужчин и женщин? Как изменяются астроциты и в каких структуха мозга при большом депрессивном расстройстве ? Почему кетамин используют при лечении тяжелой депрессии? 

Исследования показали, что с развитием экономики и научно-техническим прогрессом большое депрессивное расстройство начало проявляться в более молодом возрасте, причем заболеваемость у женщин примерно в два раза выше, чем у мужчин (Kessler R., et.al., 2005). В частности, у женщин чаще развиваются симптомы депрессии, когда они сталкиваются с чрезвычайными социальными ситуациями или испытывают значительный стресс. Кроме того, сообщалось, что осень и зима связаны с высокой заболеваемостью большим депрессивным расстройством, а именно сезонной депрессией. В настоящее время показано, что что астроцитарная дисфункция играет существенную роль в патогенезе большого депрессивного расстройства. Фармакологическая абляция астроцитов в медиальной префронтальной коре вызывает симптомы подобные депрессии у экспериментальных животных,  а посмертные исследования пациентов с боольшим депрессивным расстройством показали снижение плотности глиальных клеток в префронтальной коре, гиппокампе и миндалевидном теле (Wray NR, et al., 2018). Кетамин - неконкурентный антагонист NMDAR, вызывает быстрый и значительный антидепрессивный эффект в течение нескольких часов. Кетамин может повышать уровень BDNF в префронтальной коре головного мозга, особенно в гиппокампе, оказывая антидепрессантоподобное действие (Zanos P, et al., 2016). .

Литература

Fellinger M, et al. Seasonality in major depressive disorder: effect of sex and age. J. Affect Disord. 2022;296:111–116.

Keller J, et al. HPA axis in major depression: cortisol, clinical symptomatology and genetic variation predict cognition. Mol. Psychiatry. 2017;22:527–536. 

Kessler RC, Chiu WT, Demler O, Merikangas KR, Walters EE. Prevalence, severity, and comorbidity of 12-month DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication. Arch. Gen. Psychiatry. 2005;62:617–627.

Malhi GS, Mann JJ. Depression. Lancet. 2018;392:2299–2312.

Monroe SM, Harkness KL. Life stress, the “kindling” hypothesis, and the recurrence of depression: considerations from a life stress perspective. Psychol. Rev. 2005;112:417–445.

Taylor C, Fricker AD, Devi LA, Gomes I. Mechanisms of action of antidepressants: from neurotransmitter systems to signaling pathways. Cell Signal. 2005;17:549–557.

Wray NR, et al. Genome-wide association analyses identify 44 risk variants and refine the genetic architecture of major depression. Nat. Genet. 2018;50:668–681

Zanos P, et al. NMDAR inhibition-independent antidepressant actions of ketamine metabolites. Nature. 2016;533:481–486.

Мы знаем как помочь! Позвоните нам! Наш телефон
Категория сообщения в блог: 

Записаться на прием

Добавить отзыв