Бупропион (bupropion)

Непонятно почему, в нашей стране, нельзя приобрести бупропион – препарат, на мой взгляд, уникальный и достаточно эффективный при лечении целого ряда психических расстройств и некоторых осложнений терапии современными атипичными антипсихотиками (усиление аппетита, увеличение веса). Когда я бываю заграницей, я иногда приобретаю это препарат для того или иного больного и почти никогда не жалел об этом. Бупропион известен уже более 40 лет, однако, в клинической практике стал применяться со второй половины 80-х годов прошлого века, в первую очередь для лечения булимии. В это же время, в литературе появились статьи о способности бупропиона вызывать у 5-8% больных судорожные приступы , что несколько ограничило применение данного препарата. Однако, дальнейшие исследования показали, что возникновение судорожных припадков зависит от дозы медикамента и имеет место всего у 0,4% больных при дозе 450 мг. в день и 2% - 600 мг в день. Исходя, из вышесказанного, не рекомендовалось повышать общую дозу бупропиона более 450 мг. в день, разбивая ее на три приема (Davidson, 1989). Несколько позже, уже в 2003 г., препарат показал свою эффективность и при двухразовом и даже одноразовом приеме в день. Бупропион – моноциклический антидепрессант аминокетоновой химической группы, хорошо растворимый как в воде, так и в липидах, что обеспечивает хорошую абсорбцию в пищеварительном тракте этого медикамента. У бупропиона гораздо меньше побочных эффектов, чем у трициклических или тетрациклических антидепресантов. Фармакологический профиль бупропиона несколько необычен для антидепресантов: он ингибирует обратный захват дофамина и норэпинефрина, являясь неселективным ингибитором транспортера дофамина (DAT) и норэпинефрина (NET). Исследования также показали, что бупропион обладает эффектом антагониста никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. Буприон не влияет на систему моноаминоксидазы и серотониновые рецепторы. Возможно, несколько негативное отношение к бупропиону объясняется его некоторой близостью к амфетамину, отсюда и опасность формирования зависимости, однако, на мой взгляд, такая опасность сильно преувеличена, поскольку бупропион не повышает концентрацию катехоламинов в структурах мозга (полосатое тело, гипоталамус). Фармакокинетика данного препарата также привлекает внимание психиатров, как отмечалось выше, он быстро всасывается в гастроинтестинальном тракте (прием пищи не влияет на степень абсорбции препарата) и уже через два часа после приема достигает пиковой концентрации в крови, что выгодно отличает его от антидепрессантов, влияющих на серотонинергическую или холинергическую систему, эффект которых наступает значительно позже. Элиминация бупропиона и его метаболита (гидроксибупропиона) происходит приблизительно через 20 часов после его попадания в плазму крови. Бупропион нашел применение при лечении депрессии и никотиновой зависимости. Особенно этот препарат интересен тем, что ослабляет выраженность негативной симптоматики, в частности, апатии и ангедонии, способствует повышению энергетического потенциала. При терапии никотиновой зависимости бупропион назначается по следующей схеме: 150 мг. в день в первые три дня, с последующем увеличением еще на 150 мг. ( до 300 мг.) с приемом два раза в день при среднем курсе лечения – 7-12 недель. Оптимальные дозы при терапии депрессии 300-450 мг. в день. В то же время, в литературе встречаются данные о том, что небольшие дозы бупропиона (75-150 мг.) более эффективны, чем его высокие дозы (Hewett et.al., 2010). Бупропион можно использовать при лечении синдрома повышенной двигательной активности и плохой концентрации внимания у детей и подростков (препарат второй линии) при ослаблении сексуального влечения. Побочные эффекты бупропиона, исходя из его фармакологического профиля, отличаются от побочных эффектов других антидепрессантов. Примерно у 5% больных, принимавших этот препарат отмечались: сухость во рту, тошнота и нарушение сна, реже отмечается головная боль и головокружение. При отмене препарата у некоторых пациентов в течение нескольких дней могут отмечаться боли, похожие на боли при мигрени и тошнота. В сравнении с препаратами из группы СИОЗС бупропион вызывает меньше дневной сонливости, но способен также ухудшать ночной сон. Серьезными, но крайне редкими, побочными эффектами бупропиона следует считать судорожные припадки и тяжелые аллергические реакции. Аллергические реакции включают в себя: сыпь, арталгии, субфебрильное повышение температуры и даже анафилактический шок. Вследствие способности бупропиона вызывать судорожные приступы (0,1% больных) следует перед началом его терапии исключать органическую патологию мозга с помощью методов нейровизуализации и нейрофизиологических методов исследования (электроэнцефалография). Приблизительно тоже можно сказать и о препаратах из группы СИОЗС и миртазапине. Бупропион не влияет на деятельность сердечно-сосудистой системы, лишь в единичных исследованиях отмечалась его способность повышать артериальное давление. При приеме препарата отмечается сравнительно быстрое снижение веса, отсюда показаниями к его назначению являются булимия и ожирение. Особенности метаболизма бупропиона (CYP2B6) и его метаболита (CYP2D6) следует учитывать при его совместном назначении с другими препаратами, особенно такими, как: антидепрессанты (венлафаксин), антиаритмические средства и бетта-блокаторы. Интересно отметить, что с одной стороны бупропион снижает концентрацию в сыворотке крови карбамазепина (финлепсин), но с другой – его метаболит (гидроксибупропион), напротив, повышает ее. С большой осторожностью следует применять бупропион одновременно с препаратами снижающими судорожный порог (антипсихотики, антидепрессанты, трамадол), также следует воздержаться от назначения бупропиона при склонности к алкогольной зависимости. Поскольку бупропион увеличивает обратный захват дофамина, он повышает риск формирования зависимости от стимуляторов дофаминергических систем (леводопа). В заключении следует сказать, что бупропион можно назначать тем пациентам, которые резистентны к терапии ингибиторами обратного захвата серотонина.