Быстро нарастающее слабоумие

     Типичные примеры хронических нейродегенеративных заболеваний включают деменцию Альцгеймера (AD), сосудистую деменцию (VD), деменцию с тельцами Леви (DLB) и лобно-височную деменцию (FTD). Тем не менее, определенная часть этих состояний может также иметь более ускоренное снижение функции и оправдывать термин,  "быстро прогрессирующая деменция" (RPD).

    Быстро прогрессирующая деменция (RPD) представляет собой уникальный набор расстройств, приводящих к когнитивному снижению, выраженному нарушению двигательной активности и поведения. ,  в течение 2 лет. Различные причины могут способствовать RPD, включая нейродегенеративные, воспалительные, инфекционные и токсико-метаболические состояния.  Болезнь Якоба-Кройцфельда (CJD) часто является наиболее типичным примером. Задача невролога состоит в том, чтобы отличить прионную болезнь от обратимых процессов, которые приводят к деменции. Принимая во внимание, что прогноз относительно хорошо определен для хронических деменций, прогноз при RPD является переменным в зависимости от причины симптомов деменции. Например, инфекционные или аутоиммунные процессы можно замедлить или обратить вспять с помощью соответствующего лечения, тогда как нейродегенеративное состояние, такое как CJD, может привести к быстрому прогрессированию до смерти в течение 6 месяцев. Идентификация обратимого RPD особенно важна, учитывая, что задержка в лечении может привести к постоянным функциональным нарушениям или смерти. Таким образом, задача клинициста, оценивающего RPD, состоит в том, чтобы отличить необратимый нейродегенеративный процесс, такой как CJD, от потенциально обратимых процессов, таких как паранеопластическая болезнь (PND) или энцефалит Хашимото (HE). Из-за широкого дифференциального диагноза, который может привести к появлению быстро прогрессирующей деменции, клиническая оценка требует более обширного диагностического обследования по сравнению с типичными деменциями, включающими полный анамнез и соматическое  обследование, магнитно-резонансную томографию (МРТ), электроэнцефалографию (ЭЭГ), и анализ спинномозговой жидкости (CSF).

Болезнь Якоба - Крейтцфельда 

    CJD делится на спорадическую CJD (sCJD), семейную CJD (fCJD) и вариант CJD (vCJD). sCJD является наиболее распространенным вариантом, встречающимся у 85% пациентов с CJD. Генетическая CJD, определяемая как прионные заболевания, связанные с лежащей в основе мутацией гена прионного белка (PRNP) в хромосоме 20, встречается примерно в 10–15% прионных заболеваний, тогда как vCJD составляет 1% случаев. sCJD обычно начинается  в возрасте от 50 до 70 лет . sCJD имеет один из самых серьезных прогнозов в области неврологии с медианной выживаемостью 5 месяцев и 85% пациентов, умирающих в течение 1 года от начала боелзни. Вариант CJD (vCJD) является приобретенным прионным заболеванием, которое преимущественно поражает молодых людей со средним возрастом 29 лет и диапазоном от 12 до 74 лет.  Болезнь Крейтцфельда - Якоба часто имеет "психиатрический продром", продолжающееся более 6 месяцев, и часто у этих пациентов может быть ошибочно поставлен диагноз первичного психического заболевания. Подобно sCJD, пациенты имеют комбинацию неврологических признаков, включая атаксию, когнитивные нарушения и экстрапирамидные моторные признаки. Нейровизуализация характеризуется «пульвинарным знаком» на МРТ, демонстрирующим гиперинтенсивность, воздействующую на ядро ​​пульвинара в последовательностях T2 и FLAIR 

     Семейный генетический CJD наследуется по аутосомно-доминантному типу и является результатом точечных мутаций и вставок, влияющих на PRNP . Наиболее распространенной мутацией является точечная мутация, затрагивающая E220K . Вставки в PRNP, такие как ins24bp, приводят к повторным расширениям, при которых число повторов и размер вставки напрямую коррелируют с клиническим фенотипом и серьезностью (как при болезни Хантингтона).  Другие наследственные формы прионного заболевания включают фатальную семейную бессонницу (FFI), характеризующуюся прогрессирующим нарушением сна и вегетативными нарушениями, и болезнь Герстманна-Штраусслера-Шейнкера (GSS), которая проявляется как прогрессирующая мозжечковая атаксия. Спорадическая CJD может иметь различные проявления, которые приводят к когнитивной, поведенческой, сенсорной или моторной дисфункции. Болезнь была описана как «великий подражатель», нарушающий функции коры, экстрапирамидной системы  и мозжечка. Точность диагностики CJD может быть довольно переменной. Приблизительно, 15–20% обращений RPD ,  подозреваемых CJD являются результатом не прионных причин. При проведении клинического собеседования врач должен выявить начальные симптомы, поскольку эта информация может быть диагностически значимой с точки зрения функциональной локализации. Наиболее распространенные начальные симптомы при sCJD включают когнитивные (39%), мозжечковые (21%), поведенческие (20%), конститивные (20%), сенсорные (11%), двигательные (9%) и зрительные (7%). 

Категория сообщения в блог: 
Теги: 

Добавить отзыв