Опубликовано
Шизофрения — уменьшение серого вещества мозга
Уже около 50 лет шизофрения рассматоривается как психическое расстройство, характеризующееся изменениями в структуре мозга, включая увеличение желудочков и уменьшение общего объема серого вещества. Нейролептики могут способствовать наблюдаемым структурным изменениям головного мозга, включая корковые и подкорковые структуры. Кроме того, исследования объема мозга, толщины коры и площади ее поверхности у пациентов, не принимавших антипсихотики, и лиц, находящихся в продромальном периоде, обнаруживают структурные аномалии еще до начала антипсихотической терапии. Эти данные свидетельствуют о том, что нейролептики могут способствовать уменьшению серого вещества при шизофрении, но изменения коры мозга, также вызваны и самим заболеванием.
Шизофрения — уменьшение белого вещества
Исследования выявили взаимосвязь между аномалиями структуры и функции мозга, в частности, имеющими отношение к процессам познания на ранних этапах развития шизофрении, включая связь потери объема белого вещества и наличия когнитивных нарушений (нейрокогнитивный дефицит). Наш опыт диффузионно-тензорного изображения подтверждает уменьшение количества волокон в поясной связке и кореляцию этого процесса с негативной симптоматикой, длительным лечением нейролептиками. Отмечу, что уменьшение количества волокон в аркуатной и унциатной связках обычно связано со слуховыми галлюцинациями, а верхняя лонгитудиальная и унциатная связки обычно корреспондируются с бредом.
Нейролептики — истончение коры мозга
Некоторые исследователи полагают, что прием нейролептиков приводит к уменьшению серого вещества мозга, а точнее нейронов его коры, а, возможно, и нейронов расположенных вблизи желудочков мозга. В связи с вышесказнным представляет особый интерес влияние нейролептиков на структуру и функцию мозга у пациентов с первым эпизодом шизофрении, которое можно оценить используя измерения толщины кортикального слоя во время функциональной магнитно-резонансной томографии, связанной с событием. Значительное истончение коры было выявлено в группе пациентов, получавших нейролептики, по сравнению с контрольной группой в префронтальной среднее уменьшение (MR, 0,27 мм), височной (MR, 0,34 мм;), теменной (MR, 0,21 мм) и затылочной (MR, 0,24 мм); коре. Группа пациентов, получавших нейролептики, имела более тонкую кору по сравнению с группой пациентов без лечения в дорсолатеральной префронтальной коре (DLPFC) (MR, 0,26 мм) и височной коре (MR, 0,33 мм). Однако, группа пациентов, получавших нейролептики, продемонстрировала более высокую активацию DLPFC и уменьшение выраженности симптомов, чем группа пациентов, не принимавших лекарства.
Предполагают, что типичные (классические) нейролептики могут быть связаны с более драматическими структурными изменениями (например, более значительным уменьшением объема серого вещества, увеличением объема хвостатого тела и скорлупы), чем атипичные антипсихотики, тогда как другие авторы не могут найти структурную взаимосвязь с приемом конкретных нейролептиков. Возникает мысль, что как шизофрения, так и нейролептики вместе приводят к повреждению (уменьшению) серого вещства мозга, то есть нейролептики способны потенцировать патологический процесс разрушения мозга, который мы наблюдаем при шизофрении. В литературе также отмечалось истончения передней поясной извилины коры при терапии нейролептиками.
Классические нейролептики
Классические нейролептики несмотря на то, что они ослабляют выраженность симптомов психоза, все же приводят к истончению коры головного мозга. Несмотря на то, что краткосрочное лечение антипсихотиками связано с истончением префронтальной коры, лечение также связано и с лучшим когнитивным контролем и повышенной функциональной активностью префронтальной области. Больные, получавшие классические нейролептики, имеют значительное истончение в области префронтальной коры и средней височной области по сравнению с группой пациентов без лечения этими препаратами, а также в префронтальной, средней височной, теменной и затылочной областях по сравнению со здоровыми людьми.
Атипичные антипсихотики
Не обнаружено доказательств пагубного влияния атипичных антипсихотиков на когнитивные функции и активность мозга у пациентов с первым эпизодом шизофрении. Напротив, исследование симптоматики шизофрении и активности BOLD во время AX-CPT показало лучшую производительность и повышенную активность DLPFC в группах пациентов, принимавших лекарства, по сравнению с группами пациентов без лечения. Также выявляется значительная положительная взаимосвязь между выраженностью симптомов и активностью левого дорсолатерального префронтального кортекса (DLPFC) BOLD в группах пациентов.
Принимая во внимание, что шизофрения связана со снижением дофаминергической активности (дофаминергического тонуса в системе мезокортикальной), атипичные антипсихотики могут улучшить «дофаминергический тон» в префронтальной коре) особенно, по нашим данным, Арипипразол, как стимлуятор D1 нейронов кортекса), с благотворным воздействием на когнитивные функции и потенциально BOLD активность.
Причины истончения коры под влиянием нейролептиков
Истончение коры мозга на фоне лечения нейролептиками можно объяснить:
1) уменьшением количества глиальных клеток и более высокой плотностью нейронов при терапии нейролептиками, несмотря на то, что механизм воздействия нейролептиков на структуру и функцию мозга неясен;
2) нейровоспалением, поскольку нейровоспалительные модели эффекта нейролептиков здесь явно играют важную роль. Растет числа доказательств того, что нейровоспаление связано с механизмами развития шизофрении, включая повышение уровней провоспалительных цитокинов и активацию микроглии, а также увеличение внеклеточного объема в белом и сером веществе. Стоит отметить, что лечение антипсихотиками связано с противовоспалительным эффектом, который может способствовать уменьшению внеклеточного объема и активации глии, а также улучшения функции нейронов и, следовательно, процессов познания;
3) измененной дофаминергической и серотонинергической активностью; другим механизмом для объяснения улучшения когнитивных функций и активности BOLD в группе пациентов, принимающих нейролептики, могло бы быть влияние антипсихотиков второго поколения на дофаминергическую и серотонинергическую системы. В нескольких исследованиях было обнаружено повышенное высвобождение дофамина в префронтальной области вследствие изменения концентрации серотонина 2А и D2 рецепторная блокада.
BOLD
Отсутствие значимой связи между активностью BOLD и толщиной коры позволяет предположить, что истончение само по себе является маловероятным объяснением увеличения активности BOLD ( уровень кислорода в крови) у пациентов, принимающих нейролептики
Нейролептики вызывают повышение уровня дофамина в коре мозга
Исследования на животных показали повышенное высвобождение дофамина в префронтальной области как следствие приема антипсихотиков. Более высокая активность пациентов и большая активность BOLD в выборке пациентов, получавших нейролептики, подчеркивают потенциально положительные эффекты антипсихотических средств, которые традиционно можно было бы интерпретировать как пагубный эффект, если бы толщина коркового слоя исследовалась изолированно.
Изменение уровня кислорода в сосудах мозга после приема нейролептиков
В литературе можно найти свидетельства, связанного с приемом нейролептика, увеличения зависимого от уровня кислорода в крови (BOLD) ответа в PFC после начала лечения нейролептиком или после перехода на атипичный антипсихотик.
Как долго можно лечить нейролептиками?
В когорте пациентов с кратковременной медикаментозной терапией шизофренией в первом эпизоде, мы не находим доказательств пагубного влияния этого лечения на высшие когнитивные функции или на основные нейрофизиологические особенности функционирования мозга. Кратковременное лечение атипичными антипсихотиками, в отличие от классических нейролептиков связано с улучшением когнитивных функций и функциональной активности мозга у этих людей.
Добавить отзыв