Дегидроэпиандростерон (ДЭГА)

            Дегидроэпиандростерон ( ДЭГА) вырабатывается только надпочечниками приматов. 8-10 % ДЭГА и ДЭГА - S ( эти формы взаимно превращаемы) продуцируется гонадами. Синтез идет , как известно , по следующему пути: холестерин - прегненолон ( или прегненолон - сульфат для сульфатной формы стероида ) - 17 - гидрооксипрегненолон - ДЭГА.  Определенные структуры мозга  многих млекопитающих синтезируют , как ДЭГА , так и его предшественников de novo из ацетата. Клетки Пуркинье являются главным местом образования нейростероидов, включая ДЭГА.  Пик образования последнего гормона приходится на возраст 25-30 лет и затем начинает снижаться ( аналогично и соматотропного гормона - гормона роста и андростендиона ) , достигая минимальных значений к 100 годам , однако, при этом уровень кортизола в крови остается неизменным и отчасти независимым от возраста. Доказана роль ДЭГА , как предшественника половых гормонов: тестостерона , эстрадиола и эстрона в периферических тканях.  Интересно отметить, что уровень тестостерона с возрастом не меняется ( исключая пожилых мужчин , страдающих различными заболеваниями).

             Нарастающий с возрастом дисбаланс ДЭГА / кортизол , приводит супрессии иммунной системы , а также нарастанию деструктивных процессов в гиппокампе. ДЭГА можно считать естественным антагонистом кортизола, обладающим протекторным эффектом. 

             Исследователи подчеркивают высокую биодоступность ДЭГА при трансдермальном способе введения, так как в этом случае не происходит инактивация ДЭГА в печени.

            Эндокринологи полагают, что все основные нарушения функции эндокринной системы обусловлены тремя состояниями : высоким уровнем секретируемого гормона, низким уровнем его продукции и изменением чувствительности к гормонам на уровне ткани - мишени.  Различные заболевания и ситуации стресса ускоряют процесс снижения выработки ДЭГА и гормона роста, что нарушает катаболические и анаболические звенья обмена веществ. Наибольшая скорость снижения ДЭГА зарегистрирована в ворастном интервале - 40-50 лет.

          "Поведение" циркулирующих в крови надпочечниковых андрогенов можно себе представить следующим образом: высокая секреция в первые 2 месяца после рождения, "выключение" их продукции до начала пубертата, стремительное нарастание уровня в крови к 30 годам ( до 40 мг в сутки ) , а затем неуклонное падение ДЭГА и его сульфатной формы ( из всех стероидов ДЭГА - S циркулирует в крови в наибольших концентрациях ) с возрастом со скоростью 60 нг/мл в год. Отметим, что ДЭГА можно рассматривать, как буферный стероид, но рецептору к которому обнаружить не удалось.  Итак, ДЭГА и ДЭГА - S - можно рассматривать , как естественные антиглюкокортикоиды.

            15 лет назад были опубликованы работы , согласно которым назначение физиологических 50 мг в сутки и фармакологических доз ( 200 - 400 мг в сутки ) ДЭГА  людям после 60 лет отмечается принципиальным улучшением качества их жизни. Введение ДЭГА обезьянам повышает их двигательную активность и мотивацию.

            Для ДЭГА характерны половые различия : у женщин его концентрация на 15-20%; ниже , чем у мужчин. По некоторым данным , ДЭГА у молодых женщин, выше, чем у мужчин аналогичного возраста. Содержание ДЭГА на протяжении суток существенно не меняется , что можно объяснить его замедленным метаболическим криренсом. Выраженные индивидуальные колебания зависят от генетических факторов.  В отличии от сульфатной  формы , свободный ДЭГА циркулирует в крови в значительно меньшей концентрации в пределах 14-50 нмоль / литр.

          К 80 годам его уровень не превышает 5 нмоль/ литр. Наиболее заметное снижение уровня андростендиона наблюдается в период 20-75 лет в среднем на 55%. наряду с андрогенами с возрастом снижается уровень предшественников : прегненолона , прогестерона , 17а - гидроксипрегненолона, 17а гидроксипрогестерона . Вместе с тем содержания адаптивного гормона кортизола , его предшественника - 11 - дезоксикортизола , а также тестикулярного гормона - тестостерона поддерживается на постоянном уровне у всех возрастных групп.

             ДЭГА не имеет своего специфического транспортного белка , а связывается на 90% альбумином и только небольшая часть циркулирующего ДЭГА связывается глобулином.

            Технологии гормонального иммуноанализа , радиоиммунологических и иммуноферментных методов открыло новые возможности определения , как низкомолекулярных гормонов , к которым относятся эндогенные стероиды , так и пептидных , гликопротеиновых гормонов.

            При приеме ДЭГА  в течение месяца в дозе 1600 мг в сутки у здоровых молодых мужчин отмечено повышение ДЭГА в крови в 3,5 раза , андростендиона в 2 раза. , при этом уровни свободного тестостерона , эстрадиола и эстрона не претерпевали изменений. В большинстве исследований применяется доза ДЭГА - 50 мг в сутки, исходя из его суточной продукции. известно исследование F. Labrie et.al. , в котором мужчинам и женщинам в постменопаузе в возрасте 60-70 лет ежедневно в течение 2- недель наносили на область живота раствор 2 г ДЭГА в 10 мл смеси спирта и пропиленгликоля (1:1). Это введение сопровождалось увеличением на 175% уровня ДЭГА в крови , на 90% - уровня его сульфатной формы , на 200% - сложных эфиров ДЭГА  с жирными кислотами и на 80% андростендиона. При этом содержание этих гормонов возвращалось к исходному уровню через неделю после прекращения введения ДЭГА.  В отличие от мужчин введение ДЭГА женщинам сопровождалось более выраженным увеличением циркулирующих метаболитов 5а - ДГТ : андростерон - глюкоронида - на 125% , 3альфа - диол - глюкоронида - на 140% и 3 - бета -диол - глюкоронида - на 120%. По мнению авторов только метаболиты 5 альфа - ДГТ являются надежными маркерами андрогенной недостаточности , так как они прямо отражают интракринную продукцию 5 альфа - ДГТ из ДЭГА и ДЭГА - S.