Дофаминовые гипотезы шизофрении

        Происхождение гипотезы о роли дофамина в патогенезе  шизофрении основано на открытии антипсихотических препаратов Delay et al. в 1952 году. Гипотеза дофамина утверждает, что изменения дофаминергических рецепторов могут лежать в основе клинических симптомов шизофрении. За последние три десятилетия гипотеза о роли дофамине при шизофрении претерпела определенные изменения  в свете недавно полученных доклинических и клинических результатов ряда исследований. На мой взгляд, чтоит рассмотреть  три основные дофаминовые гипотезы шизофрении: (i) гипотезу о дофамин-рецепторе, (ii) «модифицированную гипотезу дофамина при   шизофрении» и (iii) «гипотезу дофамина: вариант III». 

          Гипотеза , касающаяся рецепторов дофамина восходит к исследованиям нейролептиков , влияющим на сродство этих препаратов к рецепторам дофамина. Дальнейшие доказательства справедливости гипотезы были представлены повышением  уровней синаптических моноаминов во время индукции психотических симптомов.  В центре внимания этой гипотезы лежит избыток дофаминовых рецепторов. Таким образом,  лечение направлено на блокирование  D 2 подтипа дофаминовых рецепторов. 

           Модифицированная гипотеза о роли дофамина при  шизофрении была сформулирована при  интеграции новых результатов исследований. Доклинические и клинические исследования (т. е. исследования, связанные с посмертным анализом , изучением метаболитов и дофаминовых рецепторов с помощью нейровизуализации) позволили понять взаимосвязи между аффинностью и блокированием  подтипов D 2 и D 1 рецепторов дофамина и региональной спецификой активности структур мозга при шизофрении. Предполагалось, что результаты измененной региональной функции дофаминергических рецепторов , выявленной с помощью  доклинических и косвенных клинических исследований могут быть связаны с клинической симптоматикой шизофрении. Данная гипотеза предполагает, что «гипофронтальность», измеренная на основании  уменьшения регионального церебрального кровотока (rCBF) в PFC, может указывать на низкий уровень дофамина в PFC.  Результаты исследований предполагали, что префронтальная «гиподофаминергия» приводит к «гипердофаминергии» полосатого тела. Кроме того, предполагается, что префронтальная «гиподофаминергия» может вызвать появление негативных симптомов, тогда как  «гипердофаминергия» полосатого тела может привести к позитивным симптомам шизофрении.

       Новая ( объединенная ) гипотеза ( версия III ) состоит из четырех компонентов: (i) нарушение взаимодействия между структурами мозга ( взаимодействие «хитов») , таких как лобно-височная  дисфункция, генетическая предрасположенность , стресс и лекарственные средства, которые способны приводить к  дофаминовой дисрегуляции полосатого тела (т. е. Увеличению пресинаптического потенциала синтеза дофамина) и, следовательно, к психозу. (ii) .  Предполагается, что первичная дофаминергическая дисфункция проявляется  на уровне пресинаптического дофаминергического уровня вместо уровня рецептора D 2 . (iii). Предполагается, что дисфункция дофамина способна  изменить восприятие , стимулов (возможно, из-за аберрантной значимости), что может привести к когнитивным дефицитам. 

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв