Опубликовано
Происхождение гипотезы о роли дофамина в патогенезе шизофрении основано на открытии антипсихотических препаратов Delay et al. в 1952 году. Гипотеза дофамина утверждает, что изменения дофаминергических рецепторов могут лежать в основе клинических симптомов шизофрении. За последние три десятилетия гипотеза о роли дофамине при шизофрении претерпела определенные изменения в свете недавно полученных доклинических и клинических результатов ряда исследований. На мой взгляд, чтоит рассмотреть три основные дофаминовые гипотезы шизофрении: (i) гипотезу о дофамин-рецепторе, (ii) «модифицированную гипотезу дофамина при шизофрении» и (iii) «гипотезу дофамина: вариант III».
Гипотеза , касающаяся рецепторов дофамина восходит к исследованиям нейролептиков , влияющим на сродство этих препаратов к рецепторам дофамина. Дальнейшие доказательства справедливости гипотезы были представлены повышением уровней синаптических моноаминов во время индукции психотических симптомов. В центре внимания этой гипотезы лежит избыток дофаминовых рецепторов. Таким образом, лечение направлено на блокирование D 2 подтипа дофаминовых рецепторов.
Модифицированная гипотеза о роли дофамина при шизофрении была сформулирована при интеграции новых результатов исследований. Доклинические и клинические исследования (т. е. исследования, связанные с посмертным анализом , изучением метаболитов и дофаминовых рецепторов с помощью нейровизуализации) позволили понять взаимосвязи между аффинностью и блокированием подтипов D 2 и D 1 рецепторов дофамина и региональной спецификой активности структур мозга при шизофрении. Предполагалось, что результаты измененной региональной функции дофаминергических рецепторов , выявленной с помощью доклинических и косвенных клинических исследований могут быть связаны с клинической симптоматикой шизофрении. Данная гипотеза предполагает, что «гипофронтальность», измеренная на основании уменьшения регионального церебрального кровотока (rCBF) в PFC, может указывать на низкий уровень дофамина в PFC. Результаты исследований предполагали, что префронтальная «гиподофаминергия» приводит к «гипердофаминергии» полосатого тела. Кроме того, предполагается, что префронтальная «гиподофаминергия» может вызвать появление негативных симптомов, тогда как «гипердофаминергия» полосатого тела может привести к позитивным симптомам шизофрении.
Новая ( объединенная ) гипотеза ( версия III ) состоит из четырех компонентов: (i) нарушение взаимодействия между структурами мозга ( взаимодействие «хитов») , таких как лобно-височная дисфункция, генетическая предрасположенность , стресс и лекарственные средства, которые способны приводить к дофаминовой дисрегуляции полосатого тела (т. е. Увеличению пресинаптического потенциала синтеза дофамина) и, следовательно, к психозу. (ii) . Предполагается, что первичная дофаминергическая дисфункция проявляется на уровне пресинаптического дофаминергического уровня вместо уровня рецептора D 2 . (iii). Предполагается, что дисфункция дофамина способна изменить восприятие , стимулов (возможно, из-за аберрантной значимости), что может привести к когнитивным дефицитам.
Добавить отзыв