Дрожь в руках ( эссенциальный тремор )

     Эссенциальный тремор (ET) является одним из самых распространенных двигательных расстройств в мире и характеризуется постуральным и / или кинетическим тремором. Несмотря на это, Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило только одно лекарство (пропранолол) для его лечения. Хирургические процедуры, такие как глубокая стимуляция мозга ( вентральное промежуточное ядро таламуса) , предлагают лечение рефрактерного тремора. Хотя заболевание обычно называют «доброкачественным», оно часто вызывает трудности при выполнении повседневных задач, таких как письмо и прием пищи. В последнее десятилетие наблюдался прогресс в понимании эссенциального тремора , в том числе обнаружение того, что «немоторные симптомы», включая настроение и когнитивную дисфункцию, чаще встречаются у пациентов с эссеницальным тремором, чем в норме. 

    ET более распространен, чем болезнь Паркинсона (PD) или болезнь Альцгеймера (AD), и нет ни одной популяции мира, которая была бы невосприимчива к его развитию.  По оценкам специалистов , распространенность эссенциального тремора  с поправкой на возраст и пол составляет от 3 до 4 на 1000, а годовая заболеваемость - 23,7 на 100 000.  Заболеваемость возрастает с увеличением возраста , хотя заболевание также может поражать и детей.  Приблизительно 4% взрослых в возрасте 40 лет и старше страдают от эссенциального тремора . Семейный анамнез ET, по-видимому, коррелирует с более ранним возрастом наступления тремора. Несмотря на то, что нет убедительных доказательств того, что ET увеличивает риск смертности, одно продольное проспективное исследование выявило небольшой повышенный риск смерти у пациентов с ET. 

   Эссенциальный тремор  считается гетерогенным состоянием с переменной клинической экспрессией у больных. Он характеризуется постуральным и / или кинетическим тремором в диапазоне частот от 4 до 12 Гц. Частота тремора обычно уменьшается со временем, а амплитуда медленно увеличивается. Алкоголь временно уменьшает амплитуду тремора в 50-90% случаев, хотя он может вновь ухудшиться после того, как действие алкоголя прекратится. Приблизительно у 90% пациентов наблюдается тремор в верхних конечностях, у 30% - тремор головы, у 20% - "дрожь голоса", у 10% - тремор лица или челюсти, а у 10% пациентов с ET может быть тремор нижних конечностей.  По крайней мере, 50% пациентов с ET имеют нарушения тандемной походки. Bсследования выявили наличие «немоторных симптомов», в том числе умеренных когнитивных изменений, депрессии, тревоги, социальных фобий, обонятельных нарушений и нарушений слуха, которые чаще встречаются у пациентов с эссенциальным тремором , чем у контрольных лиц.  К сожалению, по оценкам, ET неправильно диагностируется в 30-50% случаев, одним из критериев является продолжительность тремора более 5 лет. Выделяют три подтипа ET: наследственный, спорадический и сенильный. 

   Шкалы оценки тремора (TRS) используются для оценки ET, особенно в клинических испытаниях. Обычно используемым TRS является рейтинговая шкала Fahn-Tolosa-Marin,  которая заполняется медицинскими работниками. ET обычно наследуется по аутосомно-доминантной передаче с неполной пенетрантностью. В некоторых семьях передача является полигенной. Точный патогенез EТ неизвестен. Заболевание может быть вызвано "центральным осциллятором", возникающим в треугольнике Гийена-Молларе, расположенном в стволе мозга. Другими областями мозга, которые вовлечены в патогенез ЕТ, являются нижнее оливковое ядро ​​и мозжечок. Доказательства вовлечения мозжечка включают наличие «торпед» или "отек аксонов", которые были обнаружены в клетках Пуркинье у некоторых пациентов с эссенциальным тремором.  Является ли ET нейродегенеративным заболеванием или недегенеративным заболеванием, остается спорным. Обнаружение патологии в виде телец Леви у некоторых пациентов с ЕТ и потери клеток Пуркинье у других указывает на нейродегенеративный процесс. Однако эссенциальный тремор  может быть вызвана ненормальной колебательной дисфункцией двигательной системы, что позволяет предположить, что это не первичное нейродегенеративное заболевание, а заболевание, при котором по мере прогрессирования которого могут быть вторичные повреждения нейронов.  Повышенная возбудимость мембран в моторных цепях может играть ключевую роль в патогенезе ЕТ. Несколько исследований предполагают, что может быть связь между PD и ET, хотя это остается спорным.

    Фармакологическое лечение эссенциального тремора  следует рассматривать, когда тремор мешает повседневной жизни. Правильное лечение зависит от правильного диагноза, и другие возможные причины тремора должны быть исключены. Пациенты должны быть проинформированы, что лечение ЕТ не излечивает болезнь, но может предложить ослабление тремора. Лекарства, которые используются для лечения ET, - это те, которые используются для лечения других заболеваний, таких как гипертония и судороги. К сожалению, от 30% до 50% пациентов с эссеницальным тремором  не реагируют на медикаментозную терапию. Фармакологическими средствами первой линии, используемыми для лечения ET, являются пропранолол и примидон, хотя было показано, что другие препараты, включая соталол, атенолол, алпразолам и топирамат, также обеспечивают снижение тремора. Бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов представляют собой лекарства, которые обычно используются для лечения гипертонии и других сердечно-сосудистых заболеваний. 

    Пропранолол (Индерал) - неселективный антагонист бета-адренергических рецепторов, который эффективно лечит тремор и является единственным препаратом, одобренным FDA для лечения ЕТ. Средняя доза пропранолола в опубликованных контролируемых исследованиях составляла 185,2 мг / сут. Пропранолол также доступен в виде препарата длительного действия с однократным ежедневным дозированием. Было показано, что другие антигипертензивные препараты, включая атенолол (тенормин) и соталол (сотакор), снижают ЕТ по сравнению с плацебо. Существует также ограниченное количество доказательств того, что надолол (коргард) и нимодипин (нимотоп) могут лечить ЕТ. Примидон (Мизолин) является противосудорожным средством, которое эффективно лечит эссенциальный тремор. Исследования с использованием акселерометрии и шкалы клинических оценок продемонстрировали снижение величины тремора приблизительно на 50% при использовании примидона, что делает его лечением первой линии . Примидон связан с частыми побочными эффектами, включая седативный эффект, тошноту, головокружение и острую токсическую реакцию, которые обычно усиливаются вскоре после начала лечения. Не было показано, что более низкая начальная доза и более медленное титрование уменьшают побочные эффекты по сравнению с начальной дозой 25 мг в день. 

   Габапентин является противосудорожным средством со структурой, аналогичной гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК), и одобрен в качестве дополнительной терапии при частичных припадках. Одно исследование показало, что габапентин уменьшает тремор при использовании в качестве монотерапии в дозах 1200 мг / день (n = 16), с 77% -ным улучшением тремора, измеренного акселерометрией на 15-й день. Топирамат (топамакс) является противосудорожным средством, которое эффективно снижает выраженность ЕТ.  Средняя средняя доза топирамата в исследовании составляла 292 мг / день, хотя различие между группами было значительным  через 4 недели для дозы топирамата 62 мг / день. Побочные эффекты были более частыми в группе топирамата и включали парестезию, потерю веса, нарушения вкуса, проблемы с памятью и подавление аппетита. Зонисамид (Зонегран) является противосудорожным средством, которое может обладать антитреморной эффективностью, хотя результаты исследования неоднозначны. Леветирацетам (Кеппра), производное пирролидина с сильным специфическим связыванием с рецепторами мозжечка, не продемонстрировало значительного снижения тремора при тестировании в течение нескольких недель по сравнению с плацебо в нескольких контролируемых испытаниях. Изониазид, противотуберкулезный препарат, оценивался в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 11 пациентов с ЕТ В конце 4-недельного периода лечения только у двух пациентов наблюдалось объективное или субъективное изменение тремора.

   Клозапин (Clozaril) является атипичным нейролептиком с минимальными экстрапирамидными побочными эффектами, который, как было показано, снижает тремор на 45% -50% в двух контролируемых исследованиях. Было показано, что алпразолам (ксанакс) снижает клинические показатели тремора в двух двойных слепых рандомизированных контролируемых исследованиях, однако , этот препарат быстро вызывает зависимость. Исследования теофиллина (Theo-dur), бронходилататора, производного ксантина на ЕТ, показали противоречивые результаты. Было показано, что химиоденервация с использованием ботулинического токсина А (BTX) немного снижает дрожание рук у пациентов с ЕТ, но его применение затрудняется побочными эффектами, включая слабость рук.

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв