Ген COMT

             Ген COMT отвечает за фермент катехол-О-метилтрансферазу.  Ген COMT локализован  (наряду с 47 другимми генами)  во фрагменте хромосомы 22q11.

             Существует две версии этого гена: длинная форма , называемая мембран - связанная катехол - О - метилтрансфераза ( membrane-bound catechol-O-methyltransferase - MB-COMT), продуцируемая нейронами мозга и другая , короткая , называемая растворимая катехол - О - метилтрансфераза,  форма , включенная в активность таких тканей, как печень, почки, кровь ( soluble catechol-O-methyltransferase - S-COMT). Эта форма энзима помогает контролировать уровень определенных гормонов. В структурах мозга COMT-MB расщепляет химические мессенжеры (катехоламинами). COMT - MB особо важную роль играет в префронтальном кортексе - области мозга, координирующей и организующей информацию от других регионов мозга. Различия между S-COMT и MB-COMT, в частности , внутри  N-терминалей. Префронтальная область отвечает за особенности личности , планирование, торможениме поведения, абстрактное мышление , эмоции и кратковременную , рабочую память.

                  COMT  катализирует трансфер группы метила от S-аденозилметионина (adenosylmethionine)  до катехоламинов, включая дофамин , адреналин и норадреналин.  O- метилирование приводит к нарушению трансфера катехоламинов.  В дополнение к его роли в метаболизме эндогенных веществ COMT играет важную роль в метаболизме препаратов, влияющих на катехоламины, например, применяемые при артериальной гипертензии , бронхиальной астме, болезни Паркинсона.   Несколько транскрипт вариант формируется посредством первоначального использования альтернативных трансляционных сайтов и промоторов.

          SNP ( однонуклеотидный полиморфизм) в гене COMT предположительно оказывает влияние на развитие синдрома постравматического стрессовго расстройства  ( post-traumatic stress disorder - PTSD , Val158Met полиморфизм, COMT Met158 aллель ассоиируется с низким уровнем возникновения  PTSD), а также течение последствий черепно - мозговой травмы.  COMT Val158Met генотип и PTSD оказывается в зависимости от расы , наличия , предшествующей травме психического расстройства и употребления психоактивных веществ.  Поскольку система COMT вовлечена в метаболизм и детоксикацию гормонов стресса, она оказывает влияние на многие процессы , связанные с напряженностью.

        rs4860 (Val158Met) является хорошо исследованным полиморфизмом SNP в гене СОМТ. Аллель дикого типа (G), кодирующая аминокислоту - валин ; (A) полиморфизм заменяет эту аминокислоту на метионин. Эти изменение структуры фермента, сказывается на том, что его активность составляет всего 25% дикого типа. В результате у носителей такой аллели концентрация дофамина в префронтальной коре оказывается повышенной, что сказывается на результатах нейропсихологического тестирования пациентов.

  • rs4680(A) = Met, более выражен, низкая  COMT ферментативная активность, выше уровень дофамина , ниже порог болевой чувствительности, повышенная уязвимость к стрессу , более эффективно протекают процессы обработки информации.
  • rs4680(G) = Val, менее выражен, высокая COMT ферментативная активность, низкий уровень дофамина , повышен порог болевой чувствительности , устойчивость к стрессу, умеренная редукция исполнительного функционирования

            Val (вариант G) и Met (вариант A) аллелей, соответственно, отражают высокую и низкую активность СОМТ. Согласно, традиционной дофаминовой гипотезе , если COMT является  регулятором функции дофамина, то  слабая активность Met варианта окажется , связанной с риском возникновения шизофрении. Следует отметить, что в Корее и Японии , второй функционально активный Аланин  (низкая активность) - Серин (высокая активность) имеет место полиморфизм (rs6267), вариант, не обнаруженный у белых и афроамериканцев, которые все (насколько это известен) являются носителями аллели Аланина.

 

 

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв