Генетические исследования генов кандидатов

           Исследования, посвященные генам - кандидатам при униполярной депрессии традиционно привлекали меньше внимания исследователей, чем биполярное аффективное расстройство или шизофрения. Вероятная причина этого те ограничения практической работы врача - психиатра , когда небольшой объем и размеры исследований соотносятся с более гетерогенным клиническим фенотипом. Однако, с увеличением размеров образца , стало больше появляться статей, касающихся генетическим аспектам рекуррентного депрессивного расстройства. Как обычно, генетики и психиатры предпочитают при депрессии говорить о небольших эффектах множества генов. Большинство кандидатов - генов изучалось с помощью кэйс - контроль ассоциативного исследования. Основным принципом генетических ассоциативных исследований является положение о том, что генетический вариант или варианты исследуются в группе клинических случаев ( пациентов) и контроле. Детерминированность аллеля или частота генотипа затем обрабатывалась статистически , полагая , что генетический полиморфизм более часто встречается в одной группе, чем в других группах, например, контроля. Согласно рабочей гипотезы , которая утверждала, что специфические варианты увеличивают или уменьшают риск определенного фенотипа. Генетические варианты для исследования обычно выбираются на основе первичной гипотезы" , например, нейробиологической ( транспортер серотонина для антидепрессанта) или геномической локации гена кандидата ( на пике связи - сцепления) . Последние более свободные дизайны исследований строятся на полногеномном исследовании ассоциаций  ( genome-wide association studies - GWAS),  в котором простаранство генетических маркеров анализируются на всем геноме ( образцы- паттерны  нарушения равновесия связи) , а полученные затем данные подвергаются интерпретации ( подобные исследования предполагают наличие технологических и клинических ресурсов). Важно отметить , что ассоциативные исследования генов кандидатов  требуют определенных ограничений: клиническая и диагностическая гетерогенность, небольшая статистическая обработка небольшого материала, часто ограниченная биологически очевидность выбора гена - кандидата и неизвестная функциональная релевантность тестирования однонуклеотидных полиморфизмов   (SNPs), также как стратификация популяции в образце, приводящем к ошибочным положительным результатам или ложно-отрицательным ассоциациям.

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв