Генетика аутизма

                  Пациенты с расстройством аутистического спектра отличаются нарушениями речи , ранжируемым от полного отсутствия речи до ухудшения ее беглости , а также когнитивными нарушениями , от глубокой интеллектуальной недостаточности до умеренно выраженного  нарушения интеллектуального функционирования.  Дети , страдающие аутизмом могут также иметь ряд соматических и неврологических нарушений , включая эпилепсию и небольшие физические аномалии ,  также , как и ко - морбидны психические расстройства, что свидельствует о клинической гетерогенности расстройств аутистического спектра. Эта клиническая гетерогенность аутизма  создает препятствия для определения патофизиологических механизмов развития данной патологии.  Идентификация специфических аллелей, обусловливающих  развитие расстройств аутистического спектра способствует пониманию патогенетических механизмов аутизма. Скорее всего , в большинстве случаев аутизм наследуется не по законам Менделя. Несколько исследователи указывали на полигенный характер наследования при аутизме. Специфические синдромы , подобно синдрому Ретта или синдрому Х - хрупкой хромосомы или цитогенетические аномалии , наиболее часто обусловлены   15qll-ql3 дупликацией материнской аллели , ассоиированной с расстройством аутистического спектра и отражающим нарушение пластичности синапсов.

                 Риск возникновения нарушений развития у сиблинга ребенка , страдающего аутизмом равен 2-8%, но , если у сиблинга имеет место поражение двух из трех доменов , то риск возникновения аутизма возрастает до 20%. Согласно двум исследованиям, распространенность de novo хромосомных перестроек выше у субъектов из симплексных семей , в которых пораженным является один из ее членов , по сравнению с субъектами из мультиплексных семей ( мультиплексная семья - семья, в которой имеется несколько членов, пораженных одним и тем же наследственным заболеванием человека, анализ мультиплексной семьи позволяет определять характер наследования данного заболевания, а также решать ряд других  медико-генетических задач) у которых имеет место более высокий показатель известной de novo мутации, идентифицированной у пробандов из  симплексных семей. Эти данные совпадают с результатами исследований , которые показывают , что семейные аггрегации субклинических аутистических черт могут иметь место только в мультиплексных семьях , что предполагает различные механизмы генетической трансмиссии аутизма в популяции.

                  Исследование основных копий числа вариаций при расстройствах аутистического спектра показало участие в генезе этих состояний следующих генов - кандидатов: FOXP1, DPP6, SCN4A, WNT3, WNT9B ; делеции de novo, пациенты без задержки психического развития показали только умеренное увеличение числа копий вариаций по сравнению с контролем. Кроме того , другие исследователи выявили изменения в 7q11.23 (Williams - Beuren регион ), 1q21.1, 16p13.2, 15q11, 16p11, 2, 22q11 ; CDH13; COMMD1, CACNA2D4, SHANK2, SynGAP, DLGAP2, PTCHD1, PARK2, UBE3A, RFWD2, FBXO40, NLGN1, CNTN4, CNTNAP2, PCDH9, BZRAP1, MDGA2, RAI1, TSC2, PCDH10, CNTN3, GRIA3 (Xq2S), FLI16237, SLC4A10, NRXN1, A2BP1, FHIT; повторяющиеся de novo делеции / дупликации и передающиеся по наследству делеции / дупликации ; были обнаружены только умеренные корреляции с  IQ, редкие эквиваленты копий числа вариаций при наследовании, репрезентативные для пациентов и непораженных сиблингов , оценивалось более 234 различных регионов генома , обусловливающих большие проявления расстройств аутистического спектра de novo, материнская трансмиссия ( Х  - хромосома). - признаки интеллектуальной недостаточности. 

                Генетической  гетерогенностью можно объяснить отсутствие воспроизведений ассоциативных исследований аутизма.  Однако,  эти результаты можно также интерпретировать в рамках модели взаимодействия генов с окружающей средой (GxE), Если, например, ассоциация обнаруживается при исследовании субъектов чаще подвергающихся риску развития аутизма , то при обследовании здоровых лиц генетический источник аутизма становится обнаружить сложнее.

               Наличие взаимодействий между генетическим фоном и факторами окружающей среды при аутизме наглядно демонстрируют последствия перинатальных осложнений.  Эпидемиологические исследования аутизма , которые включали в себя сравнительный анализ группы сиблингов, не пораженных сиблингов   показали наличие не резко выраженных пренатальных и перинатальных осложнений , чем исследование пораженных сиблингов, но эти осложнения были выражены несколько больше , чем у субъектов контрольной группы.  На основании этих данных можно предположить , что дети больные аутизмом могли по - другому реагировать на факторы окружающей среды, чем здоровые сиблинги  и оказались менее устойчивыми по отношению к пренатальной патологии, чем их сиблинги. Кроме того , исследования на моделях животных , показали, что генетические дефекты могут нарушать сенситивность к окружающей среде так, в частности, дефицит нейролигина у мутантов C. elegans нематод показал их повышенную чувствительность ( уязвимость ) по отношению к оксидативному стрессу ( Hunter M., et.al., 2010. ).  В другом исследовании было показано, что срезы гиппокампа с недостаточностью  MecP2-  у мышей , более чувствительны к гипоксии.  Также на моделях животных было установлено, что наиболее выраженная патология быстро развивающегося мозга проявляется нарушением развития синапсов. Это может свидетельствовать о том, что нарушенные гены, отвечающие за развитие синапсов могут взаимодействовать с окружающей средой ,  таким образом, что способствуют возникновению аутизма.

 

Категория сообщения в блог: 
Теги: 

Отзывы

У моего ребёнка SCN9A, из того, что читала, влияют на развитие каналов пропускающих ионы натрия, таким образом нарушается механизм балансировки ионов внутри и вне клетки, и «перезаряженная клетка» не может «разрядиться». В результате эпи и аутизм. Ещё у ребёнка мутация в CNTNAP. Тоже насколько помню, отвечающая за строение синапсов. Но я б все-таки рассматривала более расширенные базы вариантов генетических мутаций при аутизме, как sfari и gnomad. Сфари кстати очень показательная в подтверждение этой статьи, так как каждой мутации ещё присвоен «балл» корреляции с появлением аутизма, выделены «синдромные» мутации и те, которые не обязательно к ним приводят. Спасибо за статью.
На ваш взгляд какие точно нужно проверить анализ и мутации? Или всё подряд по генетики исследовать? Так это огромные деньги (
Есть панель на аутизм, 211 генов, но у нас ещё другие генетические моменты, и там тоже была панель. В результате мы поняли, что нам проще сделать секвенирование, чем собрать все панели по эпи, по аутизму и по дисхрндроплазии. Мы делали в евролабе, а они в РФ. У нас в стране нет секвенирования нигде, увы.
Сколько стоило вам секвенирование в РФ и в каком месте делали этот анализ
мы делали у себя - 1500$, но это с наценкой нашей клиники. В РФ говорят намного дешевле, ещё и акции бывают, вот недавно в ленте были объявления. Но у нас не пишут, какая клиника делала.
Как точно называется анализ ?
мы делали секвенирование экзома (кодирующая белки часть днк), бывает ещё секвенирование генома - все днк. Оно дороже, и мы делали только экзом.
що дає цей генетичний тест? просто знання про те, що причина генетична і більш нічого? чи знаючи те, що причина генетична, на це можна якось впливати?
Как же всё сложно!!!!! Вот бы узнать, по генетическим анализам, взятых у родителей, чтобы продиагностировать и предупредить зачатие и рождение ребёнка с отклонениями?
Также не раз писали в групі - гени можна "виключати". Гени це лише - схильність до тих чи інших захворювань. А саме захворювання провокує пусковий фактор, що запускає ген в роботу. Також існує епігенктика і їй притаманні зміни. В школі нас це не вчили, але наука уже сягнула далеко вперед. Нині ми користуємось цифровими технологіями, то чому в плані генетики мислимо 40 річними даними?)
так, я розумію, що гени можна виключати дієтою наприклад. Якщо є якийсь ген, який по своєму реагує на молочні продукти, ми її виключаємо і таким чином виключаємо ген- цей мезанізм я розумію. А що дає генетичний тест до цієї картини не розумію, поясніть, будь ласка, описовіше.
ну як що? Це ж не лише харчових непереносимостей стосується. Вам відомо що у дітей часто буває високий гомоцистеїн? Це мутація генів фолатного циклу. Їх треба знати щоб підібрати правильне лікування для зниження гомоцистеїну. Це пов'язано з нестачею ферментів які розщеплюють фолієву, або В12, тоді вводяться саме ці активні компоненти уже розщеплені, готові до роботи. Але ж буває що гомоцистеїн підвищується не лише через мутації в ФЦ, а мутацію в генах CBS, і це уже з нестачею активного В6 повязано, або BHMT - з нестачею бетаїну, тоді приписують TMG для його зниження. А бувають комбінаціі в мутації цих генів
Виктория, - у меня с ребёнком много одинаковых полиморфизмов, но у ребёнка из больше чем у меня. Есть вероятность что 2 ребёнок тоже будет с отклонениями такими же. Но роль играет протекаете беременности, роды, наличие прививок и инфекций, пища. Эти факторы могут запустить гены аутизма в работу в раннем возрасте ребёнка. Потому что ребёнок с аутизмом не рождается, но рождается с риском его возникновения. И прививка, например, может запустить аутизм у такого предрасположенного к нему ребёнка
ы живём в Канаде.Здесь,если ребенок как-то отстаёт в развитии от сверстников и есть подозрение на аутизм,проверяют в первую очередь на генетические заболевания.У нас была проверка на 16 Генетических заболеваний.По генетике у нас всё хорошо.Ребенок в 5,5 лет не говорит вообще, только одно слово-Мама,но оно для него как все слова,мама-нет,мама-да ,протест тоже мама.Но при этом он свободно понимает 2 языка-английский и русский.Его учительница в школе (в Канаде дети идут в школу с 4-х лет),и он учится в обычной школе с обычными детьми,считает моего сына очень-очень умным.Его опять перевели в следущий класс с большими баллами.Но он не говорит !Но зато хорошо показывает в специальном компьютере,который у них в школе.Учительница говорит,что мой сын знает порой больше чем обычные дети и быстро и легко это показывает,пока другие думают.
дякую, що пояснили. Я так розумію, що гомоцистеїн, лактозу, глютен можна в Харкові перевірити за 3 тис грн. А цей тест ( секвенування наприклад, який значно дорожчий) , яку додаткову інфо він дає? і як фя інфо може бути використана практично? Перепрошую, може до мене не доходить чи я чогось не знаю, я недавно в темі, поясніть будь ласка.
я писала уже как-то, но повторюсь. Для меня это был самый главный анализ, который мы сделали. Выявленные поломки каждая сама по себе описывает, какие перспективы развития событий у моего ребенка. Это самый полный генетический анализ на сегодня, так как идет анализ мутаций 22 000 генов, и из них выбираются уже известные на сегодня, которые могут дать такую картину, как наша. Я пользовалась базами сфари и пабмедом, чтоб собрать всю информацию. Я хотела исключить синдромные моменты, такие как Ангельмана, Ретта и еще много других, сходных с аутизмом. На сегодняшний день, гены нельзя исправить. Ну вернее есть некоторые методики типа CRISPR, но они будут доступны лет через 15. В моем случае, мне это помогаютт в выборе коррекции. В нашем случае, исключены ноотропы, стимуляции типа бак и томатиса, хотя предложения поступали от коррекционных центров попробовать. Мы больше работаем с эпилептологом, хотя эпи год назад не было выявлено, но эта наша очень четкая точка контроля, так как схожая мутация в ионных каналах сопутствует синдрому Драве и очень нерадужные перспективы вообще на продолжительность жизни. Отдельно могу много писать про еще одну мутацию, там я нашла целую группу родителей и отслеживаю за тестированием препарата. Повторюсь, на сегодня считаю это самым важным анализом для нас.
Один из ведущих специалистов-генетиков выразился менее солдафонским, чем предыдущий комментатор, образом: «Модели психических заболеваний, основанные на генетической обусловленности, концептуально привлекательны, однако не получили эмпирического подтверждения. Открытие генов вряд ли даст ключ к постановке точного диагноза в психиатрии». (K. Kendler, 2004)
Абсолютно согласен с таким определением Я работаю с аутистами и сталкиваюсь с различными спекуляциям на лечении этого расстройства Воспринимаю генетическую теорию не как помощь страдающим детям и родителям, а как попытку создать впечатление о высокоучености говорящего

Добавить отзыв