Генетика деменции - блог доктора Минутко

          Семейное наследование болезни Альцгеймера хорошо известно и обычно проявляется ранним началом этого психического расстройства, в возрасте 60-65 лет). В настоящее время идентифицировано три специфических гена , влияющих на возникновение  болезни Альцгеймера наследуемые по аутосомально доминантному паттерну, но встречающиеся в одном варианте достоточно редко сраспространенностью 0,1%. Принято считать, что этиология болезни Альцгеймера носит комплексный характер. Родственники первой линии родства ассоциируются при болезни Альцгеймера с 2,5 разовым увеличением риска развития этого психического расстройства, оценка наследования колеблется от 48% до 60%.

         Молекулярно - генетические исследования показали при болезни Альцгеймера мутации в трех генах: амилоидного предшественника протеина , пресенилин 1, пресенилин - 2 - демонстрирует продуцирование только ранних вариантов  болезни Альцгеймера с аутосомально доминантным типом наследования. Вместе эти гены обеспечивают 13% случаев развития болезни Альцгеймера. Пресенилин -1 и пресенилин -2 регулируют распад амилоидного предшественника протеина. Эти гены играют ключевую роль для амилоида , формирующегося в процессе развития болезни Альцгеймера. Аполипопротеин Е ген ( APOE) ассоциируется с возникновением только поздних вариантов боелезни Альцгеймера. Три общих аллеля APOE ( эпсилон 2, эпсилон 3 и эпсилон 4) и , в частности, эпсилон 4 аллели увеличивает риск возникновения поздних форм болезни Альцгеймера. Вероятно, аутосомально доминантные гены вовлечены в ранние варианты болезни Альцгеймера ( AD) , APOE - эпсилон 4 чувствительной ( уязвимой)  алелли, которая действует как фактор риска для данной болезни, но не  во всех случаях. Первичный эффект эпсилон 4 аллели редуцируется с возрастом только при болезни Альцгеймера. Индивидумы имеют две копии аллли в раннем возрасте по сравнению с индвидумами с генотипом APOE. GWAS ( genome - wide association studies ) исследования  позволили имплицировать несколько генов : CLU , PICLAM, CR1, BIN1, EPHA1, MS4A, CD33, CD2AP, ABCA7 ассоцирруются в качестве локусов с потенциальным риском возникновения болезни Альцгеймера и ее патогенезе. Гены CLU , CR1 кодируют регуляторы комплементных систем, предположительно, играющих роль в патогенезе процессов воспаления , реакций иммунной системы и комплемента при болезни Альцгеймера. Гены BIN1, PICALM, CD2AP кодируют протеин, вовлеченный в эндоцитоз и представляющий собой важный этап в образовании АРР и бета - амилоида. Гены APOE , CLU, ABCA7 кодируют протеины вовлеченные в метаболизм холестерола и липидов. Кроме того, гиперхолистеринемия также представляет фактор риска для развития болезни Альцгеймера. EPHA1 кодирует рецептор эфрина, относящийся к подтипу рецепторов в процесс роста аксонов и регулирующий пластичность синапсов. Отметим, что гены , ассоциированные с болезнью Альцгеймера также включают и SORL1 . В одном из исследований , проведенном с помощью мета - анализа ( ALzGene) был определен повышенный риск развития болезни Альцгеймера с синдромом Дауна ( трисомия 21) , что , вероятно, можно было связать с трипликацией гена на амилоидного предшественника протеина на хромосоме 21 . Случаи болезни Альцгеймера на шестом десятилетии жизни, вероятно, относятся к данному варианту.

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв

CAPTCHA на основе изображений
Введите код с картинки