Генетика расстройств пищевого поведения

              Семейные исследования предназначены для выявления определенных расстройств, которые прослеживаются в семьях. Эти исследования  часто являются первым шагом в определении того, какие гены могут влиять на те или иные специфические расстройства.

            Сравнительно давно было известно, что нервная анорексия и нервная булимия представляют собой определенный кластер в семьях больных , а контролируемые семейные исследования позволили предположить, что риск возникновения расстройств пищевого поведения у пробандов в 10 раз выше риска вероятности заболеванием расстройством пищевого поведения , чем среди людей из общей популяции населения. Очевидность случаев семейной агрегации , как нервной анорексии, так и нервной булимии достачно высоки, более того мы здесь часто встречаемся с ко - агрегацией этих двух расстройств пищевого поведения, что говорит об их перекрестной семейной уязвимости. Стоит отметить, что здесь мы встречаемся с  более высоким риском возникновения любого типа расстройств пищевого поведения у родственников больных , чем заболеванием каким-то конретным вариантом расстройств пищевого поведения. 

               Семейные исследования, однако, не могут достаточно четко дифференцировать генетические и экологические компоненты трансмиссии. Исследования на близнецах , напротив, в сотоянии оказать помощь в анализе различий ( вариации) внутри генетических и экологических источников болезней и провести сравнительную оценку их относительных величин.

              
               Так как, однояйцовые близнецы (MZ), как предполагается, генетически идентичны, любые различия между близнецами можно объяснить влиянием факторов нешней среды.

              Напротив, различия между дизиготными близнецами (DZ) могут быть следствием , как генетических, так и экологических факторов воздействия.

               Таким образом, сравнение подобия близнецов MZ и близнецов DZ предоставляет информацию об относительных вкладах наследственных факторов и факторов окружающей среды в этиологию психических расстройств и пищевого поведения, в частности. Исследования близнецов , в области расстройств пищевого поведения продемонстрировали тот факт, что значительная часть обследованных семей подвергается генетическому влиянию.  Исследования на близнецах показали, что оценка наследования нервной анорексии колеблется в диапазоне от 33% до 84%. , а наследования нервной булимии между 28% и 83%. Такое колебание обусловлено не столько влиянием общих факторов окружающей среды, сколько специфическими ее факторами. Многие паттерны поведения больных с расстройством пищевого поведения обнаруживает влияние наследственных факторов, например, эпизоды переедания, особенностей вызывания рвоты, ограничение диеты и рассторможенности. Исследования на близнецах ( Вирджиния) показали , что влияние наследственности проявлется при эпизодах передания ( 46%) и вызывания рвоты ( 70%).

             Понятие "аддитивные генетические факторы" отражает влияние нескольких генов на слабое или умеренно выраженное проявление того признака ( черты), который подвергается исследованию.    Общая окружающая среда характеризует те ее факторы , которые оказывают воздействие на обоих близнецов: социально-экономический статус, религия, родительский стиль воспитания. Общие факторы окружающей среды способствуют формированию общих черт между близнецами.  Уникальная окружающая среда относится к экологическим обстоятельствам, которые оказывают влияние на одного из близнецов.  Оценка уникальной окружающей среды также имеет свою ошибку измерения.

            

             Молекулярные генетические исследования

            Детальное сравнение молекулярных генетических исследований , которые могут быть проведены для того , чтобы коснуться сложных признаков. Очень грубо, молекулярно - генетические исследования можно разделить на две группы: анализ связей и ассоциаций генов.

            Исследование связей  можно использовать для открытия генов: с достаточно большим количеством мультиплексных родословных или экстремальных сиблинговых пар; анонимных генетических маркеров, рассеянных в геноме с целью идентификации регионов хромосом , которые могут содержать гены , обусловливающие психические расстройства.

             Исследования ассоциации концептуально эквивалентны семейным случаям - контроля дизайна. Подобные исследования полезны и результативны , когда исследователь имеет предварительное представление о патофизиологии симптомов , которые предположительно связаны с теми или иными генами кандидатами. Однако , использования подобного дизайна исследований относительно дискутабельно , поскольку риск получения ложно - позитивных результатов здесь достаточно велик при исследовании образцов от разных пациентов ( генотипов). Получение генотипов от других членов семьи может уменьшить риск получения ложно - положительных результатов , но их оценка нуждается в серьезной статистической обработке.
             Ассоциативные исследования больных с расстройств пищевого поведения показали , наличие очевидной связи нервной анорексии и нервной булимии с генами моноаминов, в частности серотонина и дофамина. Несколько групп исследователей сообщили об увеличении в 1438/A аллеле гена 5-НТ2А рецептора при нервной анорексии у женщин в сравнеии с контролем. Однако, дополнительные исследования этого и других генов (5-HT1Dß, 5-HTT, 5-HT7, рецептора триптофан - гидролазы - TPH) не выявил достоверных ассоциаций при нервной анорексии. Некторые авторы также не показали результатов, свидетельствовавших об увеличении частоты аллеля гена рецепторов  дофамина ( D3)  и D476 при нервной анорексии. Отметим, что эти гены не исследователись при нервной булимии.

                Выяснение роли контроля веса , питания и расхода энергии при нервной анорексии и нервной булимии была направлена на выявление генов , потенциально связанных с этими симптомами расстройства пищевого поведения. Исследователи получили смешанные результаты , например, не удалось обнаружить  ассоциации между нервной анорексией и генами нейропептида Y5 , Y1 , бета3 адренергического рецептора, меланокортина - 4 и лептина. Однако, другие исследователи нашли увеличение в D11S911 аллели , локализованнын вблизи UCP-2/USP-3 гена у больных нервной анорексией по сравнению с контрольной группой. , также было найдено увеличение рецептора эстрогена бета 1082/G аллеля при нервной анорексии , больных с ожирением и избыточным весом. Также отметим, что молекулярно - генетические исследования не проводились при нервной булимии. Все эти данные предполагали ассоциацию между геном рецептора 5-НТ2А , UCP-2/UCP-3 гена и гена рецептора бета эстрогена с заболеванием нервной анорексией. Однако , попытки подтверждения полученных результатов не увенчались успехом и в большинстве случаев были негативными.

 

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв