Генетика сезонного аффективного расстройства

        Сезонное аффективное расстройство (SAD) - это форма расстройства настроения, которое обычно происходит в конце осени и зимой, когда периоды дневного света являются самыми короткими. Гипотеза о том, что светочувствительность является основной особенностью этого расстройства, подтверждается эффективностью стимуляционных методов яркого света и состояния больных на рассвете.  Семейные и близнецовые  исследования SAD подтсверждают генетический компонент в его этиологии. Исследования родственников пробандов SAD показали более высокие, чем ожидалось, показатели аффективного расстройства у этих членов семейства, с показателями в диапазоне 14-26%. Близкое исследование показало, что генетические эффекты составляют как минимум 29% . 

    Исследования ассоциации, использующие подход гена-кандидата, были использованы для изучения роли генетической вариации в биологически релевантных генах  восприимчивых к сезонному аффективному расстройству . Так , например, варианты , в генах , связанных с серотонинергической передачей, таких как ген переносчика серотонина SLC6A4  и 5-HT 2A гена рецептора HTR2A , были связаны с SAD . Сообщалось , что варианты в циркадных генах ARNTL , PER2 и NPAS2 связаны с SAD. Вариант в гене меланопсин (melanopsin), OPN4, который кодирует белок сетчатки, необходимый для регистрации интенсивности света, был номинально связан с SAD. 

    В литературе сообщалось, что ZBTB20 представляет собой ген восприимчивости  для SAD ( результаты основанны на сближении генетических, геномных и биологических данных).  ZBTB20 представляет собой репрессорный транскрипционный белок цинкового пальца, который особенно обилен в гиппокампе . Мышиный Zbtb20 ген необходим для спецификации гиппокампа СА1 (идентичности поля) Эктопическая экспрессия белков Zbtb20 у трансгенных мышей вызывает поведенческие аномалии, указывающие на недостаток в обработке визуальной и пространственной памяти. Самое поразительное, что недавнее исследование показало, что потеря Zbtb20 у мышей ухудшает циркадные ритмы, особенно снижение активности в раннем вечернем периоде этих ночных животных.  У мышей с дефицитом Zbtb20 также было больше проблем в темное время суток.

      Делеции в NRXN1 были связаны с более слабым ответом на антидепрессанты. SNP в NRXN3 ассоциировался на значительном уровне генома с улучшением симптомов при лечении циталопрамом / эсциталопрамом . Оба нейрексин-1 и NRXN3 изменяли уровни экспрессии в посмортальном мозге самоубийц. Интересно отметить, что NRXN1также играет роль в циркадианном ритме.