Опубликовано
Некоторые мутации, известные как варианты числа копий, представляют собой делеции или дупликации последовательности ДНК. Варианты числа копий может влиять на десятки генов, или они могут разрушить или дублировать один ген. Этот тип изменений способен привести к значительным изменениям в геноме и , возможно, к психическим расстройствам. Относительно большие варианты числа копий встречаются чаще при шизофрении, чем в общей популяции. Было обнаружено восемь мест в геноме с вариантами числа копий, связанных с риском возникновения шизофрении. Только малая часть случаев (1,4 процента) людей были носителями этих вариантов. Исследователи также обнаружили, что эти варианты числа копий встречаются чаще в генах, участвующих в функциональной активности синапсов, то есть в связях между клетками мозга, которые передают нейротрансмиттеры.
В одном из исследований сравнивались последовательности генов от 2500 больных шизофренией с генами 2500 здоровых людей из одной и той же популяции населения. Во втором исследовании изучались новые мутации, которые могли иметь место в генах, кодирующих белок, путем изучения последовательностей генов у более, чем 600 больных шизофренией и их родственников (индивиды с расстройством и незатронутыхе болезнью их матерей и отцов). Оба исследования дали дополнительные доказательства того, что шизофрения возникает из-за комбинированных эффектов многих генов - эффект , известный, как «полигенность». Исследователи также предполагают, что генетические изменения, как правило, группируются в несколько сетей функционально связанных генов. Несмотря на значительные размеры выборки, ни один отдельный ген не может быть однозначно вовлечен в генез шизофрении. Однако, как группа, гены, участвующие функциональной активности нейронов и развитии, показали высокий уровень "разрушающих" мутаций у больных шизофренией. «Это открытие говорит о том, что многие гены лежат в основе риска вознкиновения шизофрении, и поэтому у любых двух пациентов, страдающих вряд ли будет одинаковый профиль генов риска.
Анализ мутаций de novo также обнаружил существенное совпадение между теми, которые были выявлены при шизофрении и мутациях de novo, ранее связанные с аутизмом и задержкой психического развития. Секвенирование генома будет оставаться важным инструментом в изучении шизофрении, несмотря н ато, что многие другие образцы ( материалы) исследования необходимо будет секвенировать до того момента, когда генетика этого сложного психического расстройства будет полностью известна.
Генетический анализ шизофрении дает удивительно многообещающие результаты, потому что ученые во всем мире много лет работали вместе для того , чтобы набирать и изучать большое количество пациентов , необходимое для выявления редких генетических вариантов, связанных с шизофренией, чем-то напоминающее «поиск иголки в стоге сена». Данные секвенирования экзома вместе с продолжающимися исследованиями ассоциации целых геномов у пациентов с шизофренией помогают разгадать патогенез этой психической болезни.
Многие исследователи связывают аномалии двух генов (BDNF и DTNBP1) с основной причиной шизофрении. Низкие уровни DTNBP1 приводят к дисфункциональным связям между нейронами и излишне активным сетям нейронов. Снижение уровней DTNBP1 также снижает уровень секретируемой молекулы BDNF.
Показано, что различные гены локусов, расположенные на хромосоме 6p22.1, являются наиболее вероятными генами восприимчивости к шизофрении. Несколько генов, представляющих интерес в отношении генеза шизофрении связаны с иммунной системой. Наиболее убедительные доказательства ассоциации наблюдались внутри или вблизи кластера генов гистонового белка, которые могут быть релевантны за счет их роли в регуляции транскрипции или восстановления ДНК, то есть в эпигенетике или их непосредственной роли в противомикробной защите. Несколько генов комплекса HLA, которые регулируют иммунную функцию , ранее обсуждались в этиопатогенезе шизофрении, также расположены в этих регионах.
Добавить отзыв