Генетика синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)

В настоящее время в литературе насчитывается около 2000 исследований, посвященных генетическим аспектам синдрома дефицита внимания и гипереактивности (СДВГ, ADHD). Эти исследования, включая семейные и центрированные на специфических генах-кандидатах или полногеномном скрининге, показывают, что гены играют важную роль в повышенной чувствительности к возникновению синдрома дефицита внимания и гипереактивности.

В 2009 году генетики отмечали от 70% до 80% риска наследования этого психического расстройства. По мнению ряда исследователей очевидна связь определенных генов, особенно DRD4 и DRD5 c СДВГ. Однако, достаточно сложно имплицировать определенные специфические гены при СДВГ без определенной доли сомнения, в связи с широким спектром проявлений этого синдрома и его коплексной этиологии возникновения. Исследования на близнецах и приемных детях показывают, что СДВГ высоко наследуемая патология, вероятно, в первую оечередь, проявляющая себя в нарушении дофаминергической нейротрансмиссии.

Синдром дефицита внимания и гиперактивности обусловлен изменением функциональной активности некоторых структур мозга, включая префронтальный кортекс, базальные ганглии, мозжечок, височный и париетальный кортекс. Эти регионы играют занчимую роль в активности мозга, которая может клинически проявляться СДВГ, в частности, как ослабленная реакция на торможение, нарушения памяти, планирования и организация своей деятельности, мотивации, речи, невнимательности и проявлений импульсивного поведения. Проведенный в 2010 году анализ полногеномного исследования выявил изменения в локации одной хромосомы 16, которые неоднократно встречаются при СДВГ. В то же время, предполагается, что каждый ген, принимающий участие в этиологии СДВГ вносит свой небольшой или умеренный вклад в формирование этого синдрома.

Исследователи разных стран мира выделили несколько генов, потенциально учавствующих в этиологии синдроам дефицита внимания и гиперактивности: гены дофаминергической нейротрансмиссии — DRD4, DRD5, DAT1/SLC6A3, DBH, DDC; норадренергической системы — NET1/SLC6A2, ADRA2A, ADRA2C; серотонинергической системы — 5-HTT/SLC6A4, HTR1B, HTR2A, TPH2; другие гены, влияющие на процессы пластичности нейронов: SNAP25, CHRNA4, NMDA, BDNF, NGF, NTF3, NTF4/5, GDNF.

Несмотря на то, что эпидемиологические исслдеования на близнецах особенно четко демонстрируют то факт, что СДВГ является высоко наследуемым психическим расстройством, молекулярно-генетические исследования позволяют предполагать, что генетическая архитектура СДВГ носит комплексный характер. Полногеномные и ассоциативные исследования сканов говорят о том, что обобщить полученные разными исследователями данные достаточно сложно. Однако, наиболее часто в фокусе внимания исследователй СДВГ оказываются такие гены-кандидаты, как: DRD4, DRD5, SLC6A3, SNAP-25, и HTR1B.

Исследование 126 американских пораженных пар сиблингов выявило несколько регионов с очевидными группами сцепления (LOD scores >1.5): 5p12, 10q26, 12q23 и 16p13. Оценка образцов 203 семей обнаружило очевидные изменения в 16p13 регионе, предварительно имплицированным для аутизма с максимальной оценкой (LOD-4). Полногеномный скан семей из генетически изолированного округа в Колумбии имплицировал 8q12, 11q23, 4q13, 17p11, 12q23, и 8p23.

Многие кандидаты-гены, выявленные с помощью ассоциативного исследования показали связь СДВГ и ряда генов: гена DRD4 48-bp VNTR; гена DRD5, 148-bp — маркер микросателитов; гена дофамин бета-гидроксилазы (DBH, 5′ taq1 A allele), гена синаптосомального-ассоциативного протеина (SNAP-25, T1065G простой нуклеотидный полиморфизм (SNP), гена транспортер серотонина (SLC6A4, 44-bp инсерция/делеция в региональном промоутере — 5-HTTLPR); а также гена рецептора серотонина (HTR1B, G861C SNP).

The dopamine D2 receptor (DRD2) has been less extensively studied in ADHD than DRD4 and DRD5. Comings [77] compared 104 ADHD subjects (nearly all with comorbid Tourette's syndrome) to controls, and found a significant association with the TaqIA1 allele of DRD2, which they subsequently replicated [60]. This finding was replicated in a case-control sample of Czech boys with ADHD [78], but not in a sample of Korean alcoholics with and without ADHD [79].

Семейные исследования гена DRD2 при СДВГ были в большинстве случаев немногочисленны и не показательны по своим результаттам, однако, Rowe et al. обследовавший 164 случая СДВГ у детей из 125 семей нашел невыраженную трансмиссию Taq1A1 аллеля. Последующие исследования семей Тайваня не выявили здесь каких-либо ассоциаций. Kirley et al. обнаружил два полиморфизма у 118 детей с СДВГ и членов их семей. Нерезко выраженные ассоциации были обнаружены для Ser311полиморфизма, когда они передавались от отца. Наконец, IMAGE проект, в котором исследовался 23 tag SNPs показал номинально значимые результаты при СДВГ.

Также, Вам могут быть интересны следующие материалы нашего сайта:

1. https://minutkoclinic.com/blog-doktora-minutko/neyrofiziologiya-autizma-...

2. https://minutkoclinic.com/blog-doktora-minutko/prichiny-sdvg

3. https://minutkoclinic.com/stati/sdvg

4. https://minutkoclinic.com/stati/rasstroystva-detskogo-vospriyatiya

Категория сообщения в блог: 
Теги: 

Отзывы

А может есть инфо что может справиться с последствиями?
Это приговор в Вашей интерпретации исследований? Может следует проводить исследования в других направлениях? Особенности функциональной реорганизации механизмов индивидуального развития при физиологической незрелости у детей, в том числе при СДВГ?

Добавить отзыв