Глиома и моноциты

   Злокачественные глиомы, такие как мультиформная глиобластома (GBM), являются наиболее распространенными первичными опухолями головного мозга и очень летальными. Учитывая их относительно слабый ответ на стандартное лечение хирургическим вмешательством, облучением и химиотерапией, они являются привлекательной мишенью для новых методов лечения, таких как противоопухолевые вакцины. Однако для GBM характерна выраженная иммуносупрессия, которая может ограничивать эффективность вакцин. Клетки GBM экспрессируют множество иммуносупрессивных факторов, включая секретируемые агенты (трансформирующий фактор роста - TGF -β2, простагландин-E 2 ) и поверхностные молекулы (B7-гомолог H 1). Кроме того, опухоли GBM сильно инфильтрированы моноцитами / макрофагами, которые могут представлять 5-20% жизнеспособных клеток в опухоли, усиливающей контраст. Далекие от представления эффективного иммунного ответа, эти клетки, по-видимому, были разрушены опухолью и становятся активно иммунодепрессивными благодаря ряду механизмов, включая экспрессию интерлейкина (IL) -10, TGF-β2, Fas-лиганда и B7- H1. 

   Мало того, что опухоли GBM представляют собой враждебную микросреду для противоопухолевых иммунных реакций, но пациенты с GBM демонстрируют  значительную системную иммуносупрессию. Общее количество Т-клеток снижается, и некоторые данные свидетельствуют о том, что количество CD4 у пациентов с мультиформной глиобластомой  сопоставимо с количеством CD4 у пациентов с ВИЧ - инфекцией. Т-клеточная функция также заметно отклоняется от нормы , со сниженным ответом на неспецифические митогены, такие как фитогемагглютинин и анти-CD3 / анти-CD28 антитела. Множество факторов могут лежать в основе этих изменений, но ключевым фактором может быть увеличение популяции циркулирующих иммунодепрессивных клеток, таких как регуляторные Т-клетки (T Reg s) и миелоидные клетки-супрессоры (MDSC).

  У пациентов с мультиформной глиобластомой (GBM) наблюдается выраженная внутриопухолевая и системная иммуносупрессия. GBM сильно инфильтрирован моноцитарными клетками. Моноциты, контактирующие с клетками GBM, проявляют признаки иммуносупрессивных клеток-супрессоров, полученных из миелоидных клеток (MDSC), которые повышены у пациентов с GBM. Таким образом, можно предположить, что циркулирующие уровни MDSC могут быть повышены in vivo за счет увеличения связанных с глиомой макрофагов (  Chae M., et.al., 2015). 

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв