Иммунотерапия рака легких и показатели крови ( по материалам статьи Khunger M., 2018) - блог доктора Минутко

    Абсолютное количество нейтрофилов (ANC), абсолютное количество лимфоцитов (ALC), абсолютное количество моноцитов (AMC) и отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) являются известными маркерами воспаления. 

   Рак легких является наиболее распространенной причиной смерти от рака в ​​во всем миреПо оценкам специалистов , 80–85% пациентов с раком легких имеют немелкоклеточный рак легких (NSCLC). успех ингибиторов иммунной контрольной точки в способности достигать длительных ответов у пациентов с NSCLC с относительно хорошо переносимым профилем побочных эффектов привел к смене парадигмы в лечении пациентов с прогрессирующим NSCLC.  В настоящее время используется два ингибитора PD-1 (запрограммированная смерть-1) - ниволумаб и пембролизумаб и один ингибитор PD-L1 (запрограммированная смерть-лиганд-1) - атезолизумаб, для лечения тех пациентов с поздними стадиями немелкоклеточного рака легких , у кого отмечалось  прогрессирование рака после химиотерапии.  К тому же, пембролизумаб одобрен в качестве препарата первой линии для пациентов с поздними стадиями NSCLCв качестве монотерапии (для экспрессии PD-L1 более 50%) или в сочетании с химиотерапией на основе платины (независимо от экспрессии PD-L1). Тем не менее, уровень ответной реакции на иммунотерапию довольно скромный, и не хватает биомаркеров, чтобы помочь отличить респондеров от нереспондентов. Многие авторы  пытались исследовать роль экспрессии PD-L1 в опухоли как биомаркера, однако эти исследования отмечают, что пациенты реагируют на ингибиторы PD-1 / PD-L1, несмотря на «отрицательную» экспрессию PD-L1. Это наблюдение было наиболее заметным у пациентов с запущенным плоскоклеточным раком легкого, получавших ниволумаб. Впоследствии, несколько других исследований пытались исследовать TIL (лимфоциты, инфильтрирующие опухоль), мутационную нагрузку опухоли и IL-8 в качестве биомаркеров, часто со смешанными результатами. 

   Системное воспаление было связано с плохими исходами при многих видах солидных опухолей. Воспаление было связано как с развитием, так и с прогрессированием рака.  Наличие ассоциированных с опухолью нейтрофилов , макрофагов и тромбоцитов в микроокружение опухоли  способствовать росту последней и метастазированию, и , следовательно , приводит к плохим результатам при разнообразных злокачественных новообразований. С другой стороны, инфильтрирующие опухоль лимфоциты ассоциировались с лучшими исходами у онкологических пациентов, в том числе с NSCLC. 

   Исследование  N. Dirican et al. ( 2017) продемонстрировало корреляцию между TIL в тканевых микрочипах пациентов с NSCLC и NLR. Исследование показало отрицательную корреляцию между внутриопухолевыми CD3 + TIL и NLR и положительную корреляцию между внутриопухолевыми CD5 + TIL и NLR.  В дальнейшем высокий внутриопухолевый CD3 + и низкий CD5 + были связаны с плохой общей выживаемостью. S. Bagley et.al. (2017)   пришли к выводу, что высокий уровень NLR перед лечением был связан с плохим ОС у пациентов с NSCLC, получавших ниволумаб. NLR после лечения ≥5 и высокий АNC после лечения были связаны с ухудшением общей выживаемости. Высокий ALC был связан с превосходной общей выживаемостью  у пациентов с NSCLC, получавших ниволумаб. Кроме того, у пациентов с прогрессирующим заболеванием после лечения ниволумабом наблюдалось статистически значимое увеличение NLR по сравнению с пациентами с длительным клиническим эффектом, и различия были статистически значимыми. Это наблюдение предполагает, что изменения в соотношении NLR, а также ANC и ALC после лечения могут быть потенциальным прогностическим биомаркером ответа у пациентов с NSCLC, получавших ниволумаб ( Khunger M., et.al., 2018). 

  Опухолевые клетки секретируют хемокины, такие как IL-8, и рекрутируют нейтрофилы в опухоль, которые, в свою очередь, способствуют ангиогенезу, приводят к высвобождению факторов роста и способствуют инвазии сосудов, увеличивая тем самым метастатический потенциал. Связанные с опухолью нейтрофилы также связаны с плохими исходами при многих злокачественных новообразованиях. Ингибиторы PD-1 / PD-L1 снижают противоопухолевую иммунную толерантность и впоследствии повышают противоопухолевый иммунитет, блокируя отрицательные регуляторы Т-клеток. Ответ на лечение может привести к относительным изменениям пропорций циркулирующих нейтрофилов и лимфоцитов и наоборот. 

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв