Истинная полицитемия ( polycythaemia rubra vera)

    Полицитемия вера - это редкое миелопролиферативное новообразование, при котором костный мозг вырабатывает слишком много эритроцитов . Это может также привести к гиперпродукции лейкоцитов и тромбоцитов .

   Большинство проблем со здоровьем, связанных с полицитемией, вызвано тем, что кровь становится гуще в результате увеличения количества эритроцитов. Это чаще встречается у пожилых людей и может быть симптоматическим или бессимптомным. Общие признаки и симптомы включают зуд (зуд) и сильную жгучую боль в руках или ногах, которая обычно сопровождается красноватым или голубоватым окрашиванием кожи. Пациенты с полицитемией чаще имеют подагрический артрит . Лечение состоит в основном из флеботомии . 

   Пациенты  с полицитемией могут не иметь симптомов быть.  Классическим симптомом полицитемии вера является зуд, особенно после воздействия теплой воды (например, при принятии ванны), который может быть связан с аномальным выбросом гистамина или продукцией простагландина . Такой зуд присутствует примерно у 40% пациентов с полицитемией. Подагрический артрит может иметь место у  20% пациентов.  Язвенная болезнь также часто встречается у пациентов с полицитемией вера; скорее всего из-за повышенного гистамина из тучных клеток, но может быть связано с повышенной восприимчивостью к инфекции язвенной бактерией H. pylori .  Другим возможным механизмом развития язвенной болезни является повышенное высвобождение гистамина и повышенная кислотность желудка, связанная с полицитемией вера.

   Полицитемия вера (PCV), являющаяся первичной полицитемией, обусловлена неопластической  пролиферацией и созреванием эритроидных , мегакариоцитарных и гранулоцитарных элементов с образованием так называемого панмиелоза. В отличие от вторичной полицитемии, PCV ассоциируется с низким сывороточным уровнем гормона эритропоэтина (EPO). Вместо этого клетки PCV часто несут активирующую мутацию в гене тирозинкиназы  ( JAK2 ), который действует в сигнальных путях рецептора EPO, заставляя эти клетки пролиферировать независимо от EPO

   Классическим симптомом полицитемии вера (и связанной с ней миелопролиферативной болезни, эссенциальной тромбоцитемии ) является эритромелалгия .  Это жгучая боль в руках или ногах, обычно сопровождающаяся красноватой или синеватой окраской кожи. Эритромелалгия вызывается повышенным количеством тромбоцитов или повышенной «липкостью» (агрегацией) тромбоцитов, что приводит к образованию крошечных сгустков крови в сосудах конечности; причем она быстро реагирует на лечение аспирином . 

Пациенты с полицитемией вера склонны к развитию тромбов ( тромбоз ). Серьезное тромботическое осложнение (например, инфаркт  , инсульт , тромбоз глубоких вен или синдром Бадда-Киари ) иногда может быть первым симптомом или признаком того, что у человека полицитемия вера.

        Головные боли, плохая  концентрации и усталость - общие симптомы, которые также встречаются у пациентов с полицитемией.

          Результаты соматического обследования не являются специфическими, но могут включать увеличение печени или селезенки , полнокровие или подагрические узелки . Диагноз часто подозревается на основании лабораторных исследований. Общие результаты включают повышенный уровень гемоглобина и гематокрит , отражающие увеличение количества эритроцитов; количество тромбоцитов или лейкоцитов в крови может быть также увеличена. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) снижается из-за увеличения дзета-потенциала . Поскольку полицитемия вера является результатом существенного увеличения выработки эритроцитов, у пациентов наблюдается нормальная оксигенация крови и низкий уровень эритропоэтина. (EPO) уровень.

   При первичной полицитемии может быть от 8 до 9 миллионов, а иногда и 11 миллионов эритроцитов на кубический миллиметр крови (нормальный диапазон для взрослых составляет 4-6), а гематокрит может достигать 70-80%. Кроме того, общий объем крови иногда увеличивается вдвое больше нормального. Вся сосудистая система может стать заметно наполненной кровью, и время циркуляции крови по всему организму может увеличиться вдвое по сравнению с нормальным значением. Увеличение количества эритроцитов может привести к увеличению вязкости крови в пять раз по сравнению с нормой. Капилляры могут закупориться очень вязкой кровью, и поток крови через сосуды имеет тенденцию быть чрезвычайно вялым.

    Как следствие вышесказанного, пациенты  с нелеченной версией полицитемии подвергаются риску различных тромботических событий ( тромбоз глубоких вен , тромбоэмболия легочной артерии ), инфаркту и инсульту и имеют значительный риск синдрома Бадда-Киари (тромбоз печеночной вены) или миелофиброза . Расстрой ство считается хроническим; лекарства не существует Симптоматическое лечение может нормализовать анализ крови, и большинство пациентов могут жить нормальной жизнью годами.

Болезнь чаще встречается у евреев европейского происхождения, чем у большинства нееврейских групп населения. Отмечены некоторые семейные формы полицитемии, но тип наследования неясен.

   Мутация в киназе JAK2 (V617F) тесно связана с версией полицитемии.  JAK2 является членом семейства Janus kinase и делает предшественников эритроидов гиперчувствительными к эритропоэтину (EPO). Выявление этой мутации может быть полезно при постановке диагноза или в качестве цели для будущей терапии. После сбора анамнеза , рекомендуется выполнение следующих тестов: общий анализ крови 

 

  • общий анализ крови (повышенный гематокрит; нейтрофилы, базофилы, тромбоциты, повышенны у половины пациентов)
  • JAK2 мутация
  • сывороточный ферритин
  • почечные и печеночные пробы

Если мутация JAK2 отрицательна и нет явных вторичных причин, предлагаеются следующие тесты:

  • масса эритроцитов
  • насыщение артериальной крови кислородом
  • УЗИ брюшной полости
  • уровень эритропоэтина в сыворотке
  • аспират костного мозга и трепан
  • цитогенетический анализ
  • культура эритроидной взрывообразующей единицы (BFU-E)

Другие признаки, которые могут наблюдаться при полицитемии, включают низкую СОЭ и повышенную лейкоцитарную щелочную фосфатазу.

Диагностические критерии для полицитемии вера были недавно обновлены. Это заменяет предыдущие критерии истинной полицитемии .

JAK2-положительная полицитемия вера - диагностика требует наличия обоих критериев

 

    Без лечения полицитемия может быть смертельной.  Исследования показали, что «1,5–3 года медианной выживаемости при отсутствии терапии были продлены как минимум до 10–20 лет благодаря новым терапевтическим инструментам. Первой линией терапии считатется венесекция , снижение гематокрита до < 0,45 . Аспирин редуцирует риск тромбоза - наиболее частого осложнения первичной истинной полицитемии. Циторедуктивные препараты , такие как гидроксикарбамид могут также использоваться. Радиоактивный фосфат ограничен для пожилых пациентов , так как усиливается измненения лейкемической трансформации. 

    Флеботомия является одной из форм лечения, которая часто может сочетаться с другими методами лечения. Удаление крови из организма вызывает дефицит железа, тем самым снижая уровень гемоглобина / гематокрита и снижая риск образования тромбов. Флеботомия обычно проводится для снижения гематокрита   (процент эритроцитов) ниже 45 для мужчин или 42 для женщин. [19] Было отмечено, что флеботомия также улучшает когнитивные нарушения.

     

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв