JAK2 gene mutation

      Янус-киназа 2 (обычно называемая JAK2 ) является нерецепторной тирозинкиназой . Она является членом семейства Janus kinase и участвует в передаче сигналов членами семейства рецепторов цитокинов типа II (например, рецепторов интерферона ), семейства рецепторов GM-CSF ( IL-3R , IL-5R и GM-CSF-R) , семейство рецепторов gp130 (например, IL-6R ) и одноцепочечные рецепторы (например, Epo-R , Tpo-R , GH-R , PRL-R ). 

   Отличительной особенностью janus kinase 2 и других JAK-киназ является отсутствие доменов, связывающих гомологию Src ( SH2 / SH3 ) и наличие до семи доменов гомологии JAK (JH1-JH7). Тем не менее терминальные JH-домены сохраняют высокий уровень гомологии с тирозинкиназными доменами. Интересно отметить, что только один из этих карбоксиконцевых JH-доменов сохраняет полную функцию киназы (JH1), тогда как другой (JH2), ранее считавшийся не обладающим киназной функциональностью и соответственно называемый псевдокиназным доменом, с тех пор, как было обнаружено, является каталитически активным хотя и всего на 10% от домена JH1. 

     Слияние генов JAK2 с генами TEL (ETV6) ( TEL-JAK2 ) и PCM1 было обнаружено у пациентов, страдающих лейкемией , особенно клональной эозинофильной формой заболевания.  Мутации в JAK2 были вовлечены в истинную полицитемию , эссенциальную тромбоцитемию и миелофиброз, а также другие миелопролиферативные нарушения . Эта мутация (V617F), замена валина на фенилаланин в положении 617, по-видимому, делает гематопоэтические клетки более чувствительными к факторам роста, таким как эритропоэтин и тромбопоэтин , потому что рецепторы для этих факторов роста требуют JAK2 для передачи сигнала. Было указано, что ингибитор JAK2-STAT5, AZD1480, обладает активностью в первичном и CRPC. Мутация Jak2, когда она проявляется, является одним из методов диагностики истинной полицитемии. 

    JAK2 - мутация представляет собой активный ответ в отсутствие стимулов цитокинов. Тестирование на JAK-2 мутации широко распространено н апериферических образцах крови и представляет собой интегральный тест , предназначенный для диагностики миелопролиферативных заболеваний. 

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв