Кветиапин-ассоциированная лейкопения и тромбоцитопения

Было несколько сообщений о гематологических эффектах, связанных с приемом кветиапина, помимо изменения лейкоцитов. Лейкопения (количество лейкоцитов ниже 4,0 × 10 3 / мкл) развивается примерно у одного процента субъектов, получавших кветиапин, и она исчезает после отмены. Кроме того, в некоторых сообщениях указывается, что нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов ниже 1,5 × 10 3 / мкл) и агранулоцитоз (абсолютное количество нейтрофилов ниже 500 / мкл) могут появляться при использовании кветиапина. Было меньше сообщений о случаях, связанных с гематологическим эффектом кветиапина, связанным с комбинированным изменением лейкоцитов и тромбоцитов. Мы могли найти только два сообщения в  литературе, в которых сообщалось о кветиапин-ассоциированной лейкопении и тромбоцитопении (количество тромбоцитов ниже 150 × 10 3 / мкл).

  Механизмы, лежащие в основе токсичности, остаются неясными. Учитывая сходство химической структуры и сходный фармакологический профиль, было высказано предположение, что кветиапин может вызывать депрессию костного мозга, аналогично клозапину .  Оба препарата характеризуются высокой аффинностью 5HT 2 -относительно к DA 2 рецепторам и практически не имеют сродства к мускариновым рецепторам. Оланзапин является еще одним антипсихотическим препаратом, который связан с кветиапином и клозапином по химической структуре и фармакологическому профилю. Более редкие побочные эффекты комбинации лейкопении и тромбоцитопении также отмечались у пациентов, которым вводили оланзапин . Другие механизмы, в том числе иммуноопосредованная токсичность, индукция свободных радикалов и образование промежуточного иона нитрения, также были предложены для объяснения этого явления.

  В двух случаях также показано, что нейтропения может быть вызвана комбинированным применением кветиапина и вальпроевой кислоты [ 5 , 6 ]. Было высказано предположение, что совместное лечение вальпроевой кислотой увеличит уровень кветиапина в плазме на семьдесят семь процентов из-за ингибирующего действия на цитохром P450 3A4 . Аналогичным образом, в другом случае также было показано, что тромбоцитопения возникла после совместного введения кветиапина и вальпроевой кислоты, но все еще сохранялась, несмотря на прекращение приема вальпроевой кислоты, что свидетельствует об уникальной склонности кветиапина к гематологической токсичности.