Лечение депрессии

       Роль воспаления в депрессии недавно стала привлекать внимание многих исследователей.  Наблюдение иммунного воспалительного ответа на стресс, а также связь между стрессом и депрессией подчеркивает  косвенную связь между воспалением и депрессией.  Риск депрессии является высоким при многих расстройствах с воспалительным компонентом, включая сердечно-сосудистые заболевания, диабет, метаболический синдром, инфекции и аутоиммунные расстройства, такие как ревматоидный артрит или псориаз.

     Исследования показали, что мутация в генах, связанных с воспалением (таких как CRP или IL-6), увеличивала риск возникновения большого депрессивного расстройства (MDD). Мета-анализ клинических исследований при MDD выявил повышенные уровни в крови различных провоспалительных цитокинов и их растворимых рецепторов, таких как интерлейкин-6 (IL-6), альфа-фактор некроза опухоли (TNF-альфа), IL-1β, растворимый IL-2 - рецептор, и с-реактивный белок (CRP).  47% пациентов с MDD имеют уровень СРБ> 3,0 мг / л и 29% уровень СРБ> 5,0 мг / л, что приводит к гипотезе, согласно которой MDD опосредуется воспалением.  Таким образом, когда возникает воспаление и депрессия, лечение этой патологии  может улучшить выздоровление от обоих расстройств, снизить риск рецидива и улучшить терапевтический эффект у пациентов с резистентной депрессией.

    Лечение  препаратами, оказывающими воспалительное действие, такими как интерферон-гамма, связано с симптомами депрессии.  Исследование  с добавлением инфликсимаба (ингибитора воспалительного TNF-альфа) выявило повышенный клинический ответ по сравнению с лечением одними антидепрессантами у пациентов с устойчивой к лечению депрессией, но только у пациентов с СРБ> 5 мг / л.

     Основная роль Tregs ( регуляторные Т - клетки) заключается в контроле воспаления и иммунной толерантности, причем эти два процесса взаимосвязаны. Tregs действуют, подавляя провоспалительные клеточные ответы и секретируя противовоспалительные цитокины.  Экспериментальная абляция Tregs у здорового животного приводит к интенсивному воспалению.  Аналогично, любое воспалительное или аутоиммунное заболевание может означать, по сути, неспособность Tregs контролировать воспаление, таким образом, подчеркивая недостаточность Treg. Это может быть связано с уменьшением числа или функции Tregs или, наоборот, с увеличением количества или функции эффекторных T-клеток (Teffs), а также с микросредой иммунного ответа, который может повлиять на эффективность Treg. Таким образом, Tregs являются ключевыми мишенями для лечения многих аутоиммунных и воспалительных заболеваний, в частности, путем их активации / индукции засчет  введения низких доз IL-2 (ld-IL-2). Интересно, что пробное исследование ld-IL-2 при аутоиммунном заболевании показало, что он не только безопасно активирует Tregs, но и обладает общим противовоспалительным действием. Действительно, изменения в общем транскриптомном профиле мононуклеарных клеток периферической крови, вызванные ld-IL-2, явно выявили противовоспалительный характер. Кроме того, было показано, что ld-IL-2 улучшает течение хронического заболевания ( трансплантат против хозяина) , которое рассматривается как аллоантиген-индуцированное хроническое воспаление после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. 

         Forkhead окно Р3 (FoxP3) фактор транскрипции и альфа - цепь рецептора интерлейкина-2 (CD25) являются маркерами Tregs. Основная роль Tregs - контролировать воспаление и предотвращать аутоиммунные заболевания. Действительно, эффективное истощение Tregs у здоровых людей в любое время жизни вызывает быстрый воспалительный ответ, который приводит к полиорганному аутоиммунитету. Это привело к концепции, что в здоровье существует баланс Treg / Teff, который не регулируется при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях. У людей многие, но не все аутоиммунные заболевания связаны с качественным или количественным дефектом Tregs, таким как диабет 1 типа, рассеянный склероз, ревматоидный артрит и системная красная волчанка . Однако даже при заболеваниях без дефицита Treg неспособность контролировать воспаление означает недостаточность Treg.

         С момента их открытия десятилетия исследований показали, что Tregs на самом деле неоднородны с точки зрения происхождения, фенотипа и функции. Онтогенез отличает Tregs, которые дифференцируются во время развития T-клеток в тимусе (tTregs) от периферических Tregs (pTregs), которые развиваются из нативных CD4 + клеток при костимуляции TCR / CD28 в присутствии цитокинов, таких как TGF-β и IL-2. Клетки tTreg считаются относительно гомогенными и стабильными по сравнению с pTregs.  История активации отличает нативные Tregs от активированных / памяти Tregs, последние по существу являются аутоантиген-специфичными.

           Локализация тканей затем отличает (i) циркулирующие Tregs, которые обнаруживаются во вторичных лимфоидных органах и жидкостях, от (ii) резидентных Tregs, которые находятся в нелимфоидных тканях, таких как кишечник, жир и кожа . Все эти характеристики тесно связаны с ролью этих клеток в конкретных условиях. Резидентные Tregs были описаны как имеющие определенные функции - часто трофические - связанные с их средой. Например, в мышцах Tregs может способствовать восстановлению мышц путем производства амфирегулина . Tregs в головном мозге также могут проявлять трофические функции, поскольку они способствуют дифференцировке олигодендроцитов и ремиелинизации.

          IL-2 является ключевым цитокином, который регулирует развитие, гомеостаз и функцию Tregs. Мыши, которые не продуцируют IL-2 или высокоаффинный рецептор IL-2, умирают от тяжелого аутоиммунитета, вызванного лимфопролиферацией

           У людей Tregs в основном различаются на основании комбинации маркеров FOXP3 hi CD25 hiCD127 lo с активированными CD45RO + памятью или CD45RA +