Лечение депрессии

             Депрессия является широко распространенной болезнью, затрагивающей приблизительно 17% населения , что приводит к огромным личным проблемам и экономическим потерям. Кроме того, имеющиеся в настоящее время методы лечения показывают существенные ограничения возможностей терапии депрессии (т.е. низкий уровень ответа, резистентность к лечению, высокая частота рецидивов и запаздывание реакции на терапию от  недель до нескольких месяцев). У врачей психиатров возникает острая  потребность в более эффективной терапии депрессии и более быстром действия антидепрессантов, особенно при высоком уровне самоубийств при депрессии.

                Депрессия - это гетерогенный синдром, его критерии не так просты , что усложняет диагностику и лечение депрессии. Несмотря на эти проблемы, сегодня наблюдается значительный прогресс в определении областей мозга и механизмов  развития депрессии, которые контролируют эмоции, настроение и беспокойство, а также выявляются нейрохимические и клеточные изменения, лежащие в основе депрессии и стрессовых расстройств.  Стресс и депрессия вызывают атрофию нейронов  в тех областях мозга, которые контролируют настроение и эмоции. При депрессии происходит сокращение числа синапсов, ключевых точек связи между нейронами. Также в литературе есть данные о  гипертрофии и повышенной функциональной активности  ряда областей мозга, которые могут способствовать дисрегуляции настроения и возникновению тревоги. 

           Прогресс также достигнут в характеристике патофизиологических процессов, способствующих структурным изменениям мозга при депрессии. В дополнение к хорошо зарекомендовавшей себя гипотезе о повышенной активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечников (HPA), отличительной чертой стрессовых реакций, нарушениями нейротрофических / факторов роста в последние годы являются фокус исследований, посвященных атрофии и гибели нейронов при хроническом стрессе и депрессии.

            Несмотря на то, что разработка новых терапевтических агентов оказалась чрезвычайно сложной, в недавних исследованиях было установлено, что ранее известные психотропные препараты способны продуцировать поразительные эффекты антидепрессантов. В частности, антагонисты рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) (например, кетамин) обеспечивают быстрое и продолжительное антидепрессивное действие у пациентов, устойчивых к лечению депрессии. Аналогичным образом антагонист мускариновых рецепторов скополамин также продуцирует быстрые антидепрессивные эффекты . Эти быстрые эффекты с помощью механизмов, полностью отличных от типичных ингибиторов обратного захвата моноаминов, представляют собой наиболее значительные достижения в области лечения депрессии за более чем 60 лет. Более того, действия кетамина и скополамина зависят от индукции новых синапсов, которые быстро ослабляют синаптическую атрофию, вызванную стрессом и депрессией, что приводит к повторному восстановлению  кортикально-лимбических сетей нейронов. Эти данные представляют собой фундаментальный сдвиг в нашем понимании механизмов, лежащих в основе быстрых действий блокады NMDA и мускариновых рецепторов, и выявляют новые мишени для лечения депрессии.

                Вместе эти исследования подтверждают гипотезу о том, что изменения синаптогенеза и  пластичности нейронов , которые приводят к функциональным разъединениям нейронных сетей , лежат в основе патофизиологии и лечения депрессии. Отрицательные факторы, снижающие синаптогенез специфическим по схеме образом (например, стресс, избыточные глюкокортикоиды, уменьшенная трофическая поддержка и повышенные уровни  воспалительных цитокинов), повышают уязвимость и / или вызывают депрессию, в то время как лечение или условия, которые усиливают синаптогенез и увеличивают связь (например, нейротрофические факторы, антагонисты NMDA) оказывают антидепрессивное действие и уменьшают уязвимость мозга по отношению к депрессии.

                В исследованиях головного мозга и в посмертных исследованиях больных депрессией были выявлены ключевые структуры, связанные с регуляцией настроения и развитием депрессии, включая префронтальную кору (PFC), гиппокамп, миндалину и базальные ганглии. Исследования кровотока мозга и его функциональных изображений ( нейровизуализации) выявили регионы с ослабленной  (PFC и гиппокампом) или усиленной активностью  (субкаллозальные цингулярные зоны коры и амигдала). Вместе эти исследования способствовали построению функциональной схемы депрессии. Среди изменений  структуры и функции головного мозга при депрессии наиболее частым явлением  является уменьшение объема префронтальной коры  и гиппокампа. Уменьшенный объем этих структур при этом обратно пропорционален длительности болезни, времени лечения и тяжести депрессии. Исследования postmortem также демонстрируют уменьшение размера тел нейронов, атрофию и уменьшение глии в PFC.  В отличие от атрофии, наблюдаемой в префронтальной коре  и гиппокампе, стресс вызывает гипертрофию нейронов в миндалине, что может способствовать повышению эмоциональной валентности и тревоги при депрессии. Гипертрофия и повышенная функциональная активность  миндалины могут быть результатом атрофии и снижения функции префронтальной коры , поскольку этот регион обеспечивает ингибирующий контроль за активностью миндалины и, таким образом, может способствовать развитию депрессивных симптомов. Точно так же атрофия и снижение функции нейронов PFC могут способствовать аномальной функции других структур мозга аспектов (например, повышенная активность базальных ганглиев и субкаллозальной коры).