Лечение шизофрении часть 34 - блог доктора Минутко

  В возрастной группе от 15 до 44 лет шизофрения является одной из основных причин инвалидности, связанной с заболеванием . Инвалидность может достигать значительных цифр: от 80% до 90% людей пострадали от неспособности работать в слаборазвитых странах . Больные  шизофренией чаще умирают (примерно в три раза), чем население в целом Причины этого связаны с различными заболеваниями, такими как рак, сердечно-сосудистые заболевания и нарушение метаболизма. Считается, что один процент населения США  поражен шизофренией: 60% взрослых с шизофренией пользуются услугами здравоохранения, а 64,3% - всеми услугами, включая здравоохранение.  В глобальном масштабе было установлено, что медианная распространенность шизофрении составляет 4,6 / 1000 для точечной распространенности, 3,3 / 1000 для распространенности в течение периода и 4,0 для распространенности в течение жизни с более высокими показателями среди мигрантов и бездомных, хотя никаких существенных различий с точки зрения как пола, так и не существует. между городскими, сельскими и смешанными районами .

  Существует множество способов лечения шизофрении Антипсихотики являются основой лечения и классифицируются как типичные или атипичные в зависимости от воздействия на различные рецепторы. 

    Первые типичные антипсихотические средства ( нейролептики ) были открыто, когда было обнаружено, что они оказывают успокаивающее действие ( фенотиазины)  в качестве антигистаминных препаратов перед операцией. Сегодня галоперидол, производное бутирофенона, является наиболее часто используемым типичным антипсихотическим средством. 

    Паркинсонизм, вызванный антипсихотиками, является побочным эффектом, связанным с такими генами, как SNP ZFPM2 и rs12678719.  Особенно тревожным и часто необратимым побочным эффектом является поздняя дискинезия, а наиболее опасным для жизни является спазм мышц гортани , относящийся к группе острых дистоний. 

     Первым атипичным антипсихотиком был клозапин . Рисперидон,такеже  атипичный антипсихотик, представляет собой производное бензизоксазола, впервые выпущенное для лечения больных шизофренией в 1986 году, позже появился оланзапин и далее другие антипсихотики. Атипичные антипсихотики  не связываются с участками в мозге (холинергические / мускариновые рецепторы), которые вызывают сухость во рту, помутнение зрения, запоры и задержку мочи, часто связанные с галоперидолом. Тем не менее, рисперидон связан с такими побочными эффектами, как седация, головокружение, трудности с движением, головная боль и увеличение веса. 

   Типичные антипсихотики являются преимущественно антагонистами рецептора D2 и способны уменьшить передачу дофаминергической активности в мезолимбическом, мезокортикальном, нигростриатном и тубероинфундибулярном трактах.  Атипичные антипсихотики временно занимают D2-рецепторы и затем быстро диссоциируют. Они также блокируют 5-HT2A рецепторы одновременно, и этот баланс серотонин-дофамин придает им "нетипичность".В то время как 5-HT2A рецепторы легко блокируются при низких дозах большинства атипичных антипсихотических препаратов, дозы, при которых это происходит, ниже тех, которые необходимы для купирования психоза. Антипсихотический порог занятости D2 для антипсихотического действия остается на уровне около 65% как для типичных, так и для атипичных антипсихотических препаратов, независимо от того, блокированы 5-HT2A рецепторы или нет. В то же время, как антипсихотический порог занятости D2 для выявления экстрапирамидных симптомов (EPS) остается на уровне около 80% как для типичных, так и для атипичных антипсихотиков, независимо от занятости 5-HT2A рецепторов. 

   Типичные антипсихотики, такие как галоперидол, вызывают апоптоз нейронов по механизму, индуцированному свободными радикалами, включая Bcl-XS, P53, транслокацию цитохрома С и активацию каспазы 3. Они также снижают уровень нейротрофинов, таких как нейротрофический фактор, происходящий из мозга, фактор роста нервов и нейротрофин-3. Атипичные препараты, оказывают противоположное действие, увеличивая нейротрофин, улучшая выживаемость клеток и улучшая нейрогенез. Они также предотвращают эффекты типичной индуцированной токсичности. Механизм связан с обратным действием агониста на 5НТ-рецепторы, особенно подгруппу 2А.  

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв