Лечение шизофрении селективным антагонистом рецептора 5-НТ5А

    5-HT 5A- рецептор, по-видимому, является наименее исследованным 5-HT-рецептором. Антагонисты 5-HT 5A- рецепторов могут быть эффективными ппрепаратами для лечения когнитивных нарушений при шизофрении. Исследователи идентифицировали 5-HT 5A рецепторы на дофаминергических (DAergic) нейронах и парвальбуминовых (PV) -позитивных интернейронах в вентральной тегментальной области (VTA) и в PV-позитивных интернейронах в медиальной префронтальной коре (mPFC).  

       ASP5736 ( ASP5736, новый и селективный антагонист 5-HT 5A- рецепторов) увеличивает высвобождение дофамина (DA ) и гамма-аминомасляной кислоты (GABA) в mPFC животных, обработанных в течение достаточно продолжительного периода времени с помощью  PCP (Фенциклидин, является психотомиметическим препаратом, который вызывает симптомы шизофрении у здоровых людей и усугубляет ранее существовавшие симптомы у больных шизофренией, точные нейронные механизмы, с помощью которых PCP модулирует поведение, неизвестны ).

        Системное введение PCP вызывает длительную активацию медиальных нейронов PFC (mPFC) , почти параллельно с увеличением локомоторной активности и поведенческими стереотипами. Более поздние исследования показали, что такие вызванные PCP поведенческие аномалии улучшаются путем предварительного введения лекарств, которые нормализуют или ингибируют избыточную возбудимость нейронов PFC.  Отметим, что нейронные цепи, опосредующие развитие психоза, вызванного PCP, отличаются от тех, которые опосредуют возникновение психоза, индуцированного метамфетамином. Локально применяемый PCP не вызывает возбуждение нейронов mPFC, что указывает на то, что вызванное PCP тоническое возбуждение mPFC-нейронов опосредуется входом из областей вне mPFC.  Эта гипотеза подтверждается экспериментальными результатами, показывающими, что локальная перфузия PCP в вентральном  гиппокампе, который имеет плотные проекции волокон в mPFC, что индуцирует тоническую активацию нейронов mPFC с сопровождающим увеличением поведенческих аномалий.

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв