Наш друг лептин

За что отвечает лептин?     

     Лептин - это гормон, происходящий из адипоцитов, который кодируется геном ожирения. Рецепторы лептина экспрессируются во многих областях мозга, таких как аркуатное  ядро ​​гипоталамуса, обонятельная луковица, ядро ​​дорсального шва, гиппокамп, кора и ядро ​​солитарного тракта. Лептин — гормон сытости: его вырабатывают жировые клетки, сигнализируя о том, что в организме уже много энергии, и больше есть не надо. К сожалению, люди, страдающие ожирением, часто невосприимчивы к этому сигналу, хотя лептина у них много. Это состояние называется резистентностью к лептину. Показано, что повышенный уровень триглицеридов можеть играть роль в возникновении этой резистентности, препятствуя проникновению лептина через гематоэнцефалический барьер. 

     Лептин  может улучшать обучение и память, влиять на синаптическую пластичность гиппокампа, оказывать нейропротекторное действие и снижать риск некоторых нейропсихиатрических заболеваний, ( например , болезни Паркинсона и Альцгеймера).Что касается депрессии, то лептин может модулировать уровни нейротрансмиттеров, нейротрофических факторов и обращать вспять дисфункцию в оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA).

Функции лептина 

      Лептин действует на центр насыщения (блокирует продукцию нейропептида Y) повышает выработку кокаин-и амфетамин-подобных веществ (аноректики) усиливает выработку бета-меланоцитостимулирующего гормона (аноректик) влияет на выработку половых инкретов. усиливает термогенез,  ингибирует нейропептид орексин (стимулятор аппетита и тяги к еде) предотвращает липтотоксикоз (отложение в тканях, в норме не депонирующих жир) в периоды переедания.

 

Лептин - антидепрессант?

     Исследования показали, что уровни лептина у пациентов с депрессией выше, чем в контрольных группах. В связи с серьезными побочными эффектами и длительным периодом времени для  начала действия традиционных антидепрессантов последние  исследования были сосредоточены на антидепрессивных эффектах нейропептидов и таких гормонов как лептин и грелин. Фармакологические исследования показали, что введение лептина в гиппокамп может оказывать эффект, подобный антидепрессанту, в то время как при введении лептина в гипоталамус положительного эффекта  не обнаружено. 

Лептин и нейтронсмиссия

      Сообщалось, что введение лептина снижает плотность сайтов связывания селективного ингибитора транспортера 5-HT пароксетина. Исследователи  предполагают, что лептин может функционально стимулировать транспортер  5-HT и увеличивать экспрессию на уровнях белка.

     Делеции рецептора лептина (LepRb) достаточно для индукции депрессивно-подобных нарушений поведения , указывая на то, что передача сигналов лептин-lepRb участвует в молекулярном механизме антидепрессивного действия лептина. 

Нейтротрофические рецепторы лептина 

      Лептин может активировать BDNF-экспрессирующие нейроны гипоталамуса посредством активации нейронных цепей, которые стимулируют синтез BDNF в дендритах ( Liao et al., 2012 ). Напомню читателю моего Блога, что BDNF играет ключевую роль в ЦНС, связывая его рецептор. Введение лептина в задний мозг значительно увеличивает уровень BDNF в дорсальном комплексе. Несколько экспериментов in vivo и in vitro подтвердили, что лептин сам по себе может оказывать нейропротекторное и нейротрофическое действие за счет стимулирования передачи сигналов BDNF и уменьшения апоптоза и потери нейронов. Это может объяснить, почему лептин может улучшить когнитивные функции и стабилизировать поведение больных.  Существуют неподтвержденные в эксперименте  наблюдения, показывающие, что голодание и ограничение калорий, способствуя снижению уровня лептина, обладают антидепрессивным эффектом. 

Влияние лептина на ось стресса

      Лептин приводит к подавлению кортикотропин - релизинг фактора  (CRH ) в паравентрикулярном ядре гипоталамуса (PVH), а небольшие дозы лептина также могут подавлять экспрессию мРНК CRH. Эта функция лептина демонстрирует, что он является регулятором оси стресса : гипоталамус - гипофиз - надпочечники (HPA). Повышенные концентрации АКТГ в плазме вызывают снижение выработки лептина. 

Метаболизм 

       Резистентность к лептину, проявляющаяся в повышении периферических уровней обратной связи, определяется как признак метаболических нарушений. Последние исследования дали объяснение тому факту , что резистентность к лептину вызвана нарушением передачи сигналов лептина, что связано с дефицитом LepRb ( рецепторов лептина) , дисфункцией транспорта лептина через гематоэнцефалический барьер и дефектами внутриклеточных сигнальных путей лептина. Длительные метаболические нарушения приводят к устойчивости к лептину и нарушению передачи сигналов лептина. Животные с ожирением сохраняют чувствительность к эндогенному лептину; однако это не противоречит наличию резистентности к лептину, согласно самым последним сообщениям. Кроме того, было обнаружено, что экспрессия гена рецептора лептина в гипоталамусе значительно снижена в группе с высоким содержанием жиров. 

Нейродегенеративные процессы

       Исследователи продемонстрировали, что лептин вызывает нейротрофические и нейропротективные эффекты у пациентов с болезнью Альцгеймера. При этом уровень амилоида-β снижается как в экстрактах мозга, так и в сыворотке трансгенных мышей после лечения лептином. Кроме того, лептин влияет на рост нейритов в первичных культурах нейронов и может спасти нейрит от токсичности амилоида-β. Лептин восстанавливает дефицит пространственной памяти, вызванный амилоидом-β, и долгосрочное потенцирование in vivo в поздней фазе гиппокампа. Хроническая интрацеребровентрикулярная инъекция лептина вызывает улучшение пространственной памяти

Что влияет на лептин ?

        Лептин повышают: дексаметазон,  инсулин , стресс,  лишняя масса тела,  тестостерон.  Уровень лептина снижают: бессонница эстроген. физические нагрузки.

Уровень лептина в крови

         Уровень лептина в плазме крови колеблется в зависимости от времени суток, ночью на 20–30% ниже, чем днем. При появлении голода в ночное время это колебание нарушено. Доказано, что снижение массы тела на 10% уменьшает лептин на 53%. В то же прибавка веса на 10% многократно увеличивает уровень лептина. Всего 1 день значительного переедания поднимает показатель на 40%. Также лептин стимулирует синтез половых гормонов и щитовидной железы, СТГ (соматотропного гормона ).

Рекомбинантный лептин 

          Рекомбинантный лептин - инъекционный препарат. Он является препаратом выбора для лечения ожирения наследственного характера. При этом заболевании отмечается мутация гена лептина, что приводит к резкому снижению его в крови. Обычно лептинодефицит и ожирение еще сочетаются с патологией роста, половой дисфункцией и вторичным гипотиреозом. Поэтому был сделан вывод, что этот пептид имеет непосредственное влияние на усиление роста, половые и тиреодные гормоны .  Введение подкожно рекомбинантного человеческого лептина уже на третий день резко снижает аппетит, активизирует обмен. Через месяц нормализуется уровень гормонов щитовидной железы. Из препаратов восстанавливающих чувствительность к инсулину и лептину эффективным считается – «Метформин» («Сиофор»), «Баета».

Миалепта

    Еврокомиссия одобрила препарат Миалепта (Myalepta) компании Aegerion Pharmaceuticals, предназначенный для терапии редкого заболевания липодистрофии в качестве вспомогательного средства для заместительной терапии при осложнениях, связанных с дефицитом лептина. На сегодняшний день это лекарственное средство первое и единственное, зарегистрированное для борьбы с дефицитом лептина, которое направлено на первопричину заболевания. Липодистрофия является редким заболеванием, требующим высокоспециализированного лечения. До одобрения препарата Миалепта пациенты могли только принимать инсулин для борьбы с осложнениями заболевания и изменить образ жизни. Если липодистрофию не лечить, то она может привести к серьезному поражению органов.

 

 

 

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв