Нейропептиды и нейротрансмиттеры как регуляторы биосентеза нейростероидов

       Исследователями было обнаружено, что глутамат, действуя через каинат и / или AMPA-рецепторы, быстро инактивирует Р450 аром и что мелатонин, продуцируемый шишковидной железой, ингибирует биосинтез 7α-гидроксипрегненолона (7α-OH-Δ5 P), тогда как пролактин, продуцируемый аденогипофизом, усиливает образование 7α-OH-Δ 5 P.  Было также продемонстрировано, что биосинтез нейростероидов ингибируется гамма- аминомаслянной кислотой (ГАМК), действуя через ГАМК A рецепторы и нейропептид Y ( через рецепторы Y1). Напротив, было показано, что октадекануроуптид ODN, действующий через рецепторы бензодиазепина центрального типа, триаконтатетранеропептид TTN, действующий как рецепторы бензодиазепинов периферического типа, и вазотоцин, действуя через V1a-подобные рецепторы, стимулируют продуцирование нейростероидов. Поскольку нейростероиды участвуют в контроле различных нейрофизиологических и бихевиоральных процессов, эти данные свидетельствуют о том, что некоторые из нейрофизиологических эффектов, оказываемых нейротрансмиттерами и нейропептидами, могут быть опосредованы регуляцией биосинтеза нейростероидов.

     Напомним читателю, что  стероиды, действующие на ЦНС, продуцируются  из двух источников: (1) стероиды, выделяемые периферическими эндокринными железами, то есть гонадами, надпочечниками и плацентой, которые должны пересекать гематоэнцефалический барьер для воздействия на мозг, обычно обозначаются как нейроактивные стероиды ; (2) стероиды, непосредственно синтезированные в ЦНС, либо de novo из холестерина, либо за счет метаболизма in situ циркулирующих предшественников стероидов, обозначаются родовым термином нейростероиды. В литературе растет доказательство того, что нейростероиды играют важную роль эндогенных модуляторов нейронных функций и поведенческих процессов, и что изменения концентраций нейростероидов могут способствовать патогенезу нейропсихиатрических расстройств. Например, у крыс инфузия прегненолонового сульфата (Δ 5PS) и дегидроэпиандростерона сульфата (DHEAS) в ябазальное магроцеллюлярное ядро (​​basalis magnocellularis) улучшает обучение и память.

        Дефицит когнитивных процессов  у старых крыс и мышей коррелирует с низким Δ 5 уровней прогестерона (PS) и дегидроэпиандростендионе в гиппокампе.