Опубликовано
Соотношение нейтрофилы/лимфоциты было впервые предложено оценивать R. Zahorec в 2001 году с целью определения степени выраженности воспаления, инфекции и сепсиса.
С моей точки зрения, лейкоциты - индикаторы процесса воспаления, в большей степени: острого (нейтрофилы), подострого (моноциты) и хронического (лимфоциты).
NLR - это соотношение, рассчитанное, исходя из количественной оценки двух разных, но дополняющих друг друга показателей иммунной системы, врожденного и приобретенного иммунитета.
Первые упоминания о NLR относятся к тяжелым инфекциям и изменениям функции надпочечников у животных, находящихся в состоянии стресса. В более поздние годы группа Вентафрида упоминает соотношение лейкоцитов и лимфоцитов в качестве предиктора выживаемости пациентов с раковой кахексией.
В 1995 году D. Goodman et al. опубликовали одно из первых клинических исследований NLR, который рассматривался в качестве маркера острого аппендицита, при этом, NLR более 3,5 имел большую чувствительность для выявления заболевания, чем абсолютное количество лейкоцитов. Год спустя NLR использовали вместе с тестом ADA для диагностики туберкулеза плевры. Оценка NLR в качестве прогностического маркера при раке полезна при желудочных и колоректальных заболеваниях, а также применяется у пациентов в критическом состоянии по сравнению с другими широко признанными шкалами, такими как APACHE II.
NLR также можно рассматривать в качестве показателя хронического воспаления слабой степени и предиктора клинических исходов при многих расстройствах, включая нейроиммунные. Возможно, NLR еще и показатель обострения вялотекущего воспаления.
Сегодня NLR привлекает внимание врачей разных областей медицины, особенно, в последние 5 лет, только за это время в PubMed опубликовано более 2500 публикаций на эту тему.
Конечно, NLR не является единственным признаком инфекции или воспаления, ведь даже физиологический стресс может увеличить NLR (например, гиповолемический шок, повышенный уровень кортизола или адреналина).
Клинический контекст существенно влияет на интерпретацию NLR. Например, прогрессирующее воспаление демонистрирует в большей степмени тенденцию к повышению NLR больше, чем заболевания, не сопровождающиеся воспалением. Так, пациент с сепсисом и NLR = 15 может быть в более легком состоянии, чем пациент с тромбоэмболией легочной артерии и NLR =15
Экзогенные стероиды увеличивают NLR. Также влияет на этот показатель, как активное гематологическое или инфекционное заболевание (лейкемия или HIV), так и лечение (цитотоксическая химиотерапия или гранулоцитарный колоние-стимулирующий фактор - G-CSF).
Если просто сравнить информативность NLR с WBC, то окажется, что первый показатель гораздо точнее характеризует особенности патологического процесса. Правомерно допущение, что NLR в перспективе может стать логической заменой WBC. В некоторых ситуациях NLR способен заменить более дороге биомаркеры (например, прокальцитонин или лактат). В определенных клинических условиях (например, панкреатит, тромбоэмболия легочной артерии) NLR предоставляет отличные возможности для прогнозирования неблагоприятного течения заболевания.
Референсные значения
Референсные значения NLR зависят от множества факторов, но в среднем колеблятся в интервале от 1,1 до 2,8. Некоторые авторы ограничивают диапазон NLR в рамках 1,76 ± 1,42
Наследственность
В работе B. Lin et.al. (2016), проведенной на близнецах, наследственность была оценена на уровне 64% для PLR и 36% - для NLR.
Различные однонуклеотидные полиморфизмы (SNP), идентифицированные с помощью полногеномного исследования ассоциации (GWAS), связаны с фенотипом PLR, но не с NLR.
Демографические различия
NLR и PLR увеличиваются с возрастом, уменьшаются в холодное время года и демонстируют пусть и небольшие, но значимые половые и возрастные ассоциации с «составом тела» и курением.
NLR у населения Соединенных Штатов, как правило, выше, чем в азиатских странах. Сообщалось, что NLR составляет 2,24 у белых и 1,76 у чернокожих в США, в то время как 1,65 в Южной Корее и 1,72 в центральном Китае. В то время, P. Forget et al. (2017) показали, что референтные интервалы (RI) NLR у взрослой негериатрической популяции с хорошим здоровьем составляет от 0, 78 до 3, 53. Влияние пола на NLR варьировалось в зависимости от расы.
Предельные значения NLR варьируются от 2,5 до 5, а исследования из западных стран предполагают более высокое предельное значение, чем у азиатских или африканских. Исследование среднего значения и расовой разницы в США показало, что NLR был выше, чем 2 во всех расах, за исключением неиспаноязычных чернокожих. NLR в азиатской популяции, как правило, ниже, чем у других рас
По данным исследователей из Кореи, среднее значение NLR для всех возрастов составляет 1,65 (0,79), а значения для мужчин и женщин - 1,63 (0,76) и 1,66 (0,82) соответственно. Среднее значение LMR, PLR и MPV составляет 5. 31 (1,68), 132,40 (43,68) и 10,02 (0,79) соответственно (Lee S., et.al., 2018).
Значения NLR активных субъектов с хорошим здоровьем, по данным французских исследователей находятся между 0,78 и 3,58 (Forget P., et.al., 2017).
В литературе чаще сообщается, что у мужчин по сравнению с женщинами более высокий NLR, но более низкий PLR. Так, одном из исследований из центрального Китая было показано, что NLR выше у мужчин, чем у женщин, а в другом исследовании утверждалось обратное, что свидетельствует о влиянии региональных различий на значения NLR.
NLR также различался между полами в одном возрасте, что можно объяснить тем фактом, что гематопоэз изменяется при разных уровнях эстрогена во время менопаузы.
Половые гормоны, которые представлены эстрогеном и прогестероном, увеличивают рекрутирование нейтрофилов из костного мозга, а также задерживают апоптоз этих клеток. Уменьшение количества нейтрофилов у женщин в менопаузе с относительно неизмененным количеством лимфоцитов приводит к снижению NLR. Следовательно, обычно NLR у женщин выше в возрастных группах до 50 лет, чем у мужчин, тогда как в возрастных группах старше 51 года, наоборот.
NLR и PLR у матери отрицательно коррелируют с неделей рождения и массой тела ребенка при рождении.
В здоровых популяциях людей пожилые люди имеют более высокий NLR, что свидетельствует о большей предрасположенности к воспалению и «накоплению» заболеваний с возрастом. Обычно пациенты с высоким значением PLR старше по возрасту.
Среднее значение NLR стабилизируется между третьим и шестым десятилетием на уровне 3-4, затем продолжает расти у пожилых людей (Davis J., et.al., 2016), поэтому при оценке NLR существует требование, касающееся возрастной и гендерной стратификации; однако это не относится к другому индексу: SII (системный индекс иммунного воспаления).
NLR в медицине
Общая патология
Значения NLR выше 3 и ниже 0,7 считаются аномальными, а значения от 2,3 до 3 являются предупредительным признаком патологического состояния (Zahorec R., et.al., 2021). В то же время, широкий диапазон NLR (0,78–3,92) был зарегистрирован среди населения в целом, причем более высокие уровни принадлежали мужчинам и пожилым людям (Buonacera A., et.al., 2022).
Отмечена корреляция NLR (но не PLR) с маркерами воспаления, такими как С-реактивный белок. (СRP) и IL-17, IL-6, а также связанные с опухолью макрофаги.
Известна физиологическая связь между нейтрофилией и лимфопенией с системным воспалением и стрессом. Если нейтрофилы - клеточные компонентаы защиты хозяина в системе врожденного иммунитета, то лимфоциты считаются основными клетками, участвующими в адаптивном иммунитете. Лимфоциты играют ключевую роль в регуляции воспалительного ответа, и их устойчивое снижение в тяжелых случаях связано с отсутствием разрешения воспаления.
Таким образом, высокое количество нейтрофилов является маркером продолжающегося деструктивного неспецифического воспалительного процесса. Низкое количество лимфоцитов указывает на относительно неадекватную иммунную регуляцию, а также на пассивный путь иммунитета.
Нейтрофилы являются активным неспецифическим медиатором воспаления, инициирующим первую линию защиты и проявляющим фагоцитарный и апоптотический эффекты через секрецию различных медиаторов воспаления. Напротив, основные группы лимфоцитов (В и - Т - клетки) представляют собой регуляторный или защитный компонент иммунной системы, но которые также способны к секреции цитокинов.
NLR может увеличиваться при многих заболеваниях: эндокринных
( сахарный диабет ) , аллергических ( аллергическая астма ) и аутоиммунных ( аутоиммунный тиреоидит , псориаз, артериит Такаясу) , сердечно – сосудистых ( гипертония, инфаркт миокарда ), неврологических ( рассеянный склероз) психических расстройствах ( аффективные расстройства и шизофрения) , заболеваниях соединительной ткани ( системная красная волчанка ) , характеризовать неблагоприятную динамику течения злокачественных новообразований ( молочной железы, эндометрия , яичников, прямой кишки и желудка), встречаться при бесплодии , внематочной беременности и самопроизвольном аборте, токсикозах беременности, воспалении органов малого таза и т.д.
Поскольку NLR отражает оба звена иммунной системы и , вероятно, менее подвержен влиянию смешанных состояний, он может быть более информативным, чем другие широко используемые маркеры, особенно, взятые отдельно , такие как CRP, IL-6, TNF-α. В частности , было обнаружено, что NLR повышаеся при определенных но достаточно разных , заболеваниях, связанных с процессом воспаления, таких как острый бактериальный менингит, болезнь Крона, аллергический ринит, семейная средиземноморская лихорадка, ожирение у детей и др. Интересно отметить, что NLR может повышаться и при гиперпаратиреозе.
В качестве маркера системного воспаления было показано, что NLR эффективен в прогнозировании коронарных вмешательств, шунтирования коронарной артерии, болезни Альцгеймера и др
Польза от анализа NLR продемонстрирована при оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний, солидных опухолей, сепсиса, инфекционных заболеваний, остеопороза и др.
Инфекции
PLR и NLR частично отражают количества сывороточной DNA HBV и сывороточные уровни HBeAg, циркулирующие у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита B (CHV). Модель логистической регрессии, включающая PLR и возраст, наиболее точно различают пациентов с HBV-CC и HBV-AC. NLR может быть полезным для наблюдения за пациентами с HBV-CC
NLR и PLR, связаны с риском смерти у пациентов с солидным раком, как в общей популяции, так и у HIV-положительных пациентов
Микробиом кишечника
G. Venugopal et.al. (2023) предположили, что анемия с NLR и MCV может быть связана с дисбактериозом и поэтому предложили использовать специфические микробы в качестве биомаркеров для прогнозирования анемии. У пациентов с анемией в сочетании с NLR в нижнем квартиле альфа-индексы указывали на избыточный бактериальный рост с преобладаием в кишечном микробиоме R. faecis и B. uniformis. Напротив, E. biforme и H. Parainfluenzae коррелировали с показателями NLR в среднем и верхнем квартиле соответственно. NLR в группе с анемией в значительной степени связан с разнообразием микробиома кишечника и помогает выявить динамические виды-индикаторов. Авторы исследованияпоказали, что лучшим индикатором с более низким MCV для группы с анемией является S. alactolyticus, редкий патоген и нечастая причина инфекции отдаленных органов. Напротив, индикаторами с более низким MCV в группах без анемии являются C. disporicum, L. mucosae, D. formicigenerans и C. сelatum, L. mucosae обладает пробиотическим потенциалом, тогда как остальные три являются комменсалами и условно-патогенными микроорганизмами. Это исследование показывает, что увеличение количества C. eutactus напрямую связано с увеличением MCV; однако его количество значительно уменьшалось у женщин с анемией. Аналогичным образом, в этом исследовании были идентифицированы H. parainfluenzae и A. alactolyticus. напрямую связано с высоким уровнем NLR и MCV у больных анемией.
Сепсис
Эффективность NLR для бактериемии среди недифференцированных пациентов ограничена из-за гетерогенной природы этой популяции. При пороговом значении 3 (верхний предел нормы) NLR имеет более высокую чувствительность к сепсису, чем любой другой тест (95%). Таким образом, нормальный NLR (<3) свидетельствует против сепсиса. В качестве альтернативы, если NLR значительно больше 10, это может подтвердить диагноз сепсиса. Промежуточные значения попадают в серую зону.
В рамках интерпретации NLR при септическом шоке представляют интерес между кортизолом и смертностью. Эта взаимосвязь напоминает J-образную кривую. Низкий уровень кортизола может коррелировать с несколько повышенной смертностью - это может отражать либо истощение надпочечников, либо лежащую в основе надпочечниковую недостаточность. Отсутствие какой- либо реакции кортизола является патологическим состоянием, делая пациента уязвимым для стресса. Промежуточные уровни кортизола, вероятно, коррелируют с лучшей выживаемостью. Самый высокий уровень кортизола коррелирует с самой плохой выживаемостью, поскольку эти пациенты подвергаются чрезвычайно интенсивному физиологическому стрессу. Данные, касающиеся NLR, отражают эту J-образную кривую. Априори можно было ожидать, что низкий NLR будет иметь благоприятный прогноз. Однако в контексте септического шока нормальный NLR неадаптивен - и на самом деле имеет неблагоприятный прогноз. Интересно предположить, что пациенты с сепсисом с NLR <2 демонстрируют вялую эндогенную реакцию на стресс и, следовательно, могут получить пользу от поддержки экзогенными стероидами и катехоламинами. Другой причиной плохих результатов в группе с низким NLR является нейтропения, связанная с раком. Это означает, что в целом прогноз должен сочетать как NLR, так и степень гемодинамической нестабильности пациента. (низкий NLR может быть обнадеживающим только у гемодинамически стабильного пациента).
COVID-19
Запущенное течение COVID-19 связано с дисбалансом между уровнями нейтрофилов и лимфоцитов. Это может быть связано с возникновением «цитокинового шторма», в котором нейтрофилы играют значительную роль как эффекторные клетки.
Исследование S. Maddani et al. (2021) продемонстрировало превосходную (AUC = 0,91) прогностическую ценность параметра NLR как предиктора тяжести COVID-19. Yan Ch et.al. (2020) также получили в своем исследовании многообещающее значение AUC = 0,945 с чувствительностью 97,5% и специфичностью 78,1% NLR для оценки риска смерти пациентов с COVID-19. Более того, они обнаружили, что NLR является независимым фактором риска в прогнозировании смерти от любой причины во время госпитализации.
Гастроэнтерология
Исследователи обнаружили, что комбинация PLR и NLR (Helicobacter pylori - HP). является хорошим предиктором присутствия HP и желудочно-кишечных осложнений, связанных с HP
Исследования показали потенциальную полезность NLR для скрининга, диагностики и лечения пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (Acarturk G., et.al., 2015).
Некоторые исследования NLR и кальпротектина или лактоферрина продемонстрировали сильно выраженную взаимосвязь у пациентов с язвенным колитом (Yamamoto-Furusho J., et.al., 2020). Некоторые исследования, включенные в обзор, продемонстрировали снижение NLR со временем в связи с лечением инфликсимабом (IFX) (Stefanidis E., et.al., 2014)
Акушерство и гинекология
Преэклампсия
NLR можно использовать в качестве независимого предиктора нарушения функции печени и свертывания крови у пациентов с преэклампсией. Сообщалось о высоких значениях NLR при внутрипеченочном холестазе (Kirbas A., et.al., 2014), гиперемезии беременных (Kurt R., et. al. 2014) и преэклампсии (Kurtoglu E, et. al., 2015).
Функциональные показатели почек выглядят неблагоприятными при легкой преэклампсии (mPE) и тяжелой преэклампсии (sPE), а показатели печени и коагуляции хуже при sPE по сравнению со здоровыми беременными женщцинами.
Среди иммунных клеток лимфоциты увеличены у пациентов с mPE и sPE, что приводит к снижению NLR (NLR менее 3,7 предсказывает гипертензию), MLR и PLR в группах PE. Более значимая разница показана при sPE. NLR и PLR отрицательно связаны с CREA и/или BUN, а положительные ассоциации наблюдались с общим белком и альбумином (ALB) при sPE.
NLR в акушерстве
Внутрипеченочный холестаз
NLR >
Гиперемезия беременных
NLR >
Преждевременные роды
<NLR>
Преклампсия
Положительная корреляция NLR с показателями коагуляции и параметрами печени
<NLR (увеличении количества клеток Th17 и/или снижении количества Treg)
Только NLR показал положительную связь с показателями коагуляции (PT и APTT) при sPE (Cui H.-X., et.al., 2023). Эти результаты также показали, что среди лейкоцитов количество нейтрофилов не изменено при PE, но количество лимфоцитов значительно увеличено, что приводит к более низкому значению NLR в группах PE. Известно, что лимфоциты оказывают как провоспалительное, так и противовоспалительное действие, связанное с фенотипами беременности, поскольку противовоспалительные Т-регуляторные клетки (Treg) предотвращают ответ материнской иммунной системы на ткани плода, а Т-хелперные клетки 17 (Th17) способствуют воспалению, аутоиммунитету и отторжению трансплантата у людей.
Сообщалось о значительном увеличении количества клеток Th17 и/или снижении количества Treg при тяжелых акушерских осложнениях. Тем не менее, NLR положительно коррелирует с параметрами печени и коагуляции, особенно в группе sPE, что указывает на то, что более высокое количество нейтрофилов может быть связан с аномальными функциями органов, а высокие провоспалительные факторы могут стимулировать патологические процессы. Отметим, что в этом исследовани PLR и MLR были значительно ниже при sPE, чем в группе с нормальной беременностью.
Показано, что клетки врожденного иммунитета увеличиваются в кровотоке даже при нормальной беременности, активация которых способствует инвазии трофобласта и ремоделированию маточных спиральных артерий. Активированные иммунные клетки прилипают к эндотелиальным клеткам сосудов, повышают резистентность капилляров, выделяя токсические вещества и повреждая эндотелиальные клетки сосудов. Например, T. Shah et.al. (2007) показали, что сосудистая ткань инфильтрирует большое количество нейтрофилов у пациентов с преэклампсией
Преждевременные роды
Исследование японской группы показало, что более низкий NLR связан с более высоким риском преждевременных родов IPD в 76 835 случаев беременностях (Morisaki N, et.al., 2021). Однако, в работе E. Yuce (2023) пороговые значения для прогнозирования преждевременных родов были >5 для NLR (чувствительность: 90%, специфичность: 92,1%), >139 для PLR (чувствительность: 97,5%, специфичность: 100%).
Иммунология
NLR положительно коррелирует с CRP при ревматоидном артрите. Низкие значения NLR могут быть связаны с нейтропенией, вызванной аутоантителами против нейтрофилов, которые могли появиться в результате аномальной иммунорегуляции Т-клеток.
Кардиология и кардиохирургия
Существует множество исследований влияния NLR на сердечно-сосудистые заболевания или смертность от этих заболеваний (Bai B., et.al., 2021).
Помимо общего воспаления, NLR также отражает локальное воспаление и в сосудистой стенке кровеносных сосудов, в то время как PLR свидетельствует о повышенной свертываемости крови.
Инфаркт миокарда
Исследования показали, что NLR имеет большое значение для прогнозирования неблагоприятных событий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, например, NLR> 2,83 может предсказать риск их возникновения сердечно-сосудистых событий (MACEs), а NLR> 5,509 - положительную корреляцию с риском внутрибольничной смерти у пациентов с острым инфарктом миокарда (AMI) (Li Q, et.al., 2022).
Установлена положительная корреляция между NLR и маркерами некроза миокарда, а также между NLR и CRP при этом заболевании, что указывает на важность NLR в оценке степени поражения миокарда и в оценке интенсивности воспаления. Среднее WBC, N и M значительно выше в группе больных инфарктом миокарда (более высокое значение NLR перед лечением связано с более высокой внутрибольничной смертностью). Более выраженное повреждение тканей из-за инфаркта миокарда способствует и более высокому NLR.
В 2006 г. Duffy et al. опубликовали одно из первых исследований, связывающих уровни NLR до чрескожного коронарного вмешательства с более высокой последующей смертностью. В 2008 г. Papa et al. описал NLR как предиктор сердечной смерти у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца; при этом пациенты из группы высокого риска имели NLR выше 2,55.
Аритмия
Было высказано предположение, что NLR связано с сердечной аритмией.
NLR является независимым фактором, связанным со смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний, причем, NLR> 2,053 – здесь фактор риска негативного прогноза (Gu L., et.al., 2022). NLR также детерминанта смертности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и хронической почечной недостаточностью.
Неврология
Хроническое воспаление связано с различными хроническими заболеваниями. Активация моноцитарных провоспалительных цитокинов и ингибирование гамма-интерферона, IL-2 и IL-4 могут быть связаны с нарушениями регуляции иммунной системы у пациентов с большим депрессивным расстройством. Трансформирующий фактор роста-бета1 связан с регуляцией моноцитарных цитокинов. Поэтому, на мой взгляд, соотношение нейтрофилов с моноцитами, а последних с лимфоцитами способны более детально охарактеризовать взаимосвязи различных фаз воспаления.
NLR оценивался при неврологических и психических расстройствах, таких как болезнь Альцгеймера, шизофрения, биполярное расстройство и депрессия.
Системная атрофия мозга
Пациенты с множественной системной атрофией (MSA) имеют более высокий NLR, чем здоровые. Высокий NLR повышал риск смертности при MSA, особенно при MSA-C и у мужчин
Когнитивные функции
Более высокий NLR связан с худшими показателями зрительной памяти и зрительно-пространственных способностей, а также с большим объемом гиперинтенсивности белого вещества. Y. Fang et.al. (2022) также наблюдали связь более высокого RDW с плохой исполнительной функцией, меньшим общим объемом головного мозга и микрососудистыми заболеваниями.
Гипертинтенсивность белого вещества
Более высокий NLR также связан с более высокими объемами гиперинтенсивности белого вещества (WMH) (Nam K-W, et.al., 2017). WMH является нейровизуализирующим маркером субклинического сосудистого повреждения головного мозга, отражающего микрососудистое заболевание. В недавнем отчете использовалась большая согласованная база данных МРТ головного мозга, включающая более 10 000 человек, и было обнаружено, что высокие объемы WMH связаны с повышенной вероятностью бета-амилоида (Aβ) у пожилых людей (Habes M., et.al., 2021). WMH предсказывает когнитивные способности лучше, чем возраст, у людей с легкими когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера.
Когнитивные функции
Y. Fang et.al. (2023) наблюдали значительную связь NLR с выполнением теста NP в зрительной памяти и зрительно-пространственной области. C поправкой на ковариаты, RDW и MPV, более высокий NLR значимо связан с более низкими показателями в тесте VRD и с худшим результатом в тесте HVOT.
Таким образом, подтверждается связь периферического воспаления, измеренного с помощью NLR, RDW и MPV, с когнитивным старением и старением мозга.
Деменция
В Роттердамском исследовании более высокое количество гранулоцитов (показатель количества нейтрофилов) было связано с повышенным риском деменции, а более высокое количество лимфоцитов было связано с более низким риском деменции, в то время как соотношение гранулоцитов к лимфоцитам (NLR) было связано с повышенным риском деменции (van der Willik K., et.al., 2019).
Болезнь Альцгеймера
NLR связан с биомаркерами болезни Альцгеймера (AD) в крови, так более высокий уровень NLR связан с более высоким уровнем Aβ42 и Aβ40, более низким соотношением Aβ42/40 и более высоким содержанием легкой цепи нейрофиламентов (Fani L., et.al., 2021). Кроме того, более высокая генетическая предрасположенность к AD была связана с более высоким уровнем NLR. У людей с легкой формой АD воспалительные факторы, связанные с нейтрофилами, связаны со снижением управляющих функций (Bawa K., et.al., 2020). Зрительная память в значительной степени сохраняется по сравнению с вербальным обучением и памятью при легких когнитивных нарушениях и легкой степени AD, поэтому важно включать когнитивное тестирование, которое фиксирует различные аспекты процессов памяти, при оценке пациентов с АD (Meyer S., et.al., 2019).
Более того, NLR также связан с областью памяти, которая, как известно, является ключевой особенностью AD.
Деменция
NLR, RDW и MPV, были связаны с деменцией. В исследованиях «случай-контроль» и перекрестных исследованиях сообщалось о связи между повышенным уровнем NLR и когнитивными нарушениями, в том числе при болезни Альцгеймера (Liu J., et.al., 2020). Напомним читателю, что MPV положительно коррелирует с оценкой мини-психического состояния (MMSE) и ниже у пациентов с AD-деменцией по сравнению с пациентами с легкими когнитивными нарушениями (MCI) или здоровыми когнитивно нормальными людьми из контрольной группы (tao Wang R, et.al., 2013).
Мигрень
NLR выше у людей, обратившихся в отделение неотложной помощи с приступом мигрени, по сравнению с людьми без головной боли (Karabulat K., et.al., 2016). Кроме того, NLR может помочь в дифференциальной диагностике пациентов с мигренью от больных с субарахноидальным кровоизлиянием, поскольку у последних этот показатель выше по своему значению (Kilic T., et.al., 2017).
Психиатрия
Стресс
Иммунная система изменяется в процессе течения депрессии. Несмотря на то, что острый стресс стимулирует иммунные функции, хронический стресс, напротив, подавляет иммунную систему. Изменения в уровнях воспалительных цитокинов, включая TNF-α и IL-1, IL-6, считаются центральными в патогенезе депрессии. Таким образом, воспалительные цитокины считаются важными маркерами течения болезни, включая диагностику, выбор лечения и профилактику рецидивов.
Психозы
Судя по тому, что происходит с NLR при психозах можно полагать, что он характеризует как первый эпизод психоза, так и его последующие рецидивы, а также коррелирует с выраженностью симптомов обострения, например, появления суицидальных мыслей при депрессии или дезорганизации мышления при шизофрении. Мы также можем наблюдать снижение показателя NLR по мере выздоровления больного или точнее формирования ремиссии.
У пациентов с ранним психозом NLR связан с гиперметилированием рецепторов домена дискоидина (DDR1) лейкоцитов, которое повышено у пациентов по сравнению со здоровым контролем (Garsia Ruis B., et.al., 2020).
NLR
Соотношение врожденного и приобретенного иммунитета
Индикатор системного воспаления, корреляция с маркерами воспаления (CRP, IL- 17)
Эндокринные заболевания (сахарный диабет, остеоартроз, гиперпаратиреоз, ожирение, особенно, у детей)
Инфекционные заболевания, бактериальный менингит, сепсис
Заболевания сердечно-сосудистой системы (гипертония, инфаркт миокарда)
Аллергические (аллергическая астма, аллергический ринит)
Аутоиммунные заболевания (аутоиммунный тиреоидит, псориаз, артериит Такаясу, рассеянный склероз, болезнь Крона) и соединетельной ткани, в частости (системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит, системная склеродермия, ревматоидный артрит и др.)
Заболевания почек
Бесплодие, внематочная беременность, самопроизвольный аборт, токсикозы беременности, воспаление органов малого таза
Злокачественные новообразования (солидные опухоли, глиобластома и др), плохой прогноз (маркер выживаемости) при злокачественных новообразованиях (молочной железы, эндометрия, яичников, прямой кишки и желудка.)
Психоз, шизофрения, депрессия, индикатор – полезный для выбора психотропных препаратов (антидепрессантов, антипсихотиков, нормотимиков)
Нейропсихиатрические расстройства (болезнь Альцгеймера)
Курение
В литературе представлены доказательства увеличения соотношения нейтрофилов и лимфоцитов (NLR) в крови у пациентов с психозом.
Депрессия
Сегодня депрессию связывают с изменениями в центральной нервной системе, иммунным ответом и реактивностью сосудов, причем, все эти факторы важны в генерация системного воспалительного ответа. Многие исследования показали, что депрессия связана с повышенными маркерами воспаления, включая С-реактивный белок (СRP), IL-6 и IL-1.
Пациенты с более высоким баллом HAM-D (шкала Гамильтона для оценки депрессии). имеют значительно более высокие уровни NLR по сравнению с пациентами с более низким баллом HAM-D Больные с одним или несколькими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний имеют также значительно более высокие уровни NLR.
NLR более 1,57 является независимым предиктором тяжелой или очень тяжелой депрессии.
По - разному реагирует NLR на медикаменты, так исследователи наблюдали увеличение NLR у больных депрессией при терапии некоторыми антидепрессантами и антипсихотиками (особенно, у женщин), впрочем, такая же картина отмечалась и при шизофрении, где фиксировалось небольшое увеличение NLR, но при лечении биполярного расстройства стабилизаторами настроения, напротив, чаще наблюдалось снижение NLR
Несмотря на то, что высокие показатели нейтрофилов отражают начало или обострение воспаления, низкие показатели лимфоцитов отражают плохое общее состояние здоровья и затяжной стресс. Отметим, что пациенты склонные к курению имеют более высокие значения NLR, что говорит о том, что курение поддерживает воспалительные процессы
Как отмечалось выше, NLR и СRP считаются полезными маркерами воспаления (NLR положительно коррелирует с CRP, а также с оценочной шкалой депрессии Монтгомери-Асберга и SIS-MAP). Однако, у пациентов женского пола NLR повышается в ответ на терапию антидепрессантами, в то время как CRP остается при этом неизменным.
Шизофрения
Пациенты с шизофренией имеют более высокий NLR, в то время как более низкий NLR как-бы защищает от этого психического расстройства (Mazza M., et.al., 2020). В исследовании машинного обучения MLR и NLR были одними из наиболее отличительных признаков между пациентами с шизофренией и здоровым контролем. Также замечено, что NLR может увеличиваться в острой фазе и снижаться в ремиссии шизофрении (Bustan Y., et.al., 2018).
NLR у больных шизофренией повышен как при хроническом заболевании, так и при психозе первого эпизода. Базовые характеристики, такие как количество полиморфных ядерных клеток и использование антипсихотиков, могут влиять на точность этого показателя.
Таким образом, воспаление игрет роль в патогенезе шизофрении. Доклинические данные свидетельствуют о том, что раннее воспаление, связанное с шизофренией, может вызывать ангедонию, по крайней мере, у потомства мужского пола (Arad M., et.al., 2017). Количество лейкоцитов, нейтрофилов, моноцитов и значения NLR у пациентов с шизофренией значительно выше, чем у здоровых людей. Однако, не выявляется никакой существенной связи между значениями NLR и числом госпитализаций, продолжительностью заболевания или его тяжестью.
Большинство негативных симптомов находится в слабой или умеренной положительной корреляции с NLR и MLR, с негативной шкалой PANSS, CAINS и BNSS, а у пациентов мужского пола между PLR и негативной шкалой PANSS и CAINS. У женщин выявлено меньше корреляций, но тоже в положительную сторону. Исключение составила шкала социальной ангедонии (SА), учитывая отрицательную корреляцию между ее тяжестью и индексом SII у женщин и наличием и более высоким PLR у мужчин. (Šagud M. et.al., 2023).
У больных шизофренией, но не у здоровых людей, NLR положительно коррелирует с общим оксидативным статусом и индексом оксидативного стресса
Зависимость от психоактивных веществ
По мере увеличения уровня зависимости от курения, употребления сигарет и уровня выдыхаемого CO у курильщиков NLR и PLR увеличиваются. Выявлена статистически значимая взаимосвязь между NLR и уровнями зависимости, уровнем СО и количеством выкуриваемых сигарет в день и пачек в год. Статистически значимая связь также была обнаружена между PLR и уровнями зависимости, уровнем CO, количеством сигарет/день и пачек/год (Güden M., et.al., 2022). Считается, что на значения NLR у некурящих может влиять пассивное воздействие сигаретного дыма, воздействие источников CO из окружающей среды/несигаретных источников и/или наличие неизвестных в настоящее время воспалительных состояний, которые могут влиять на значения NLR. Высокий ELR и низкий LMR также связаны с курением (Çekici Y, et.al., 2020).
Онкология
Высокий NLR тесно связан с глубиной инвазивной опухоли, более старшим возрастом, мужским полом, более низкой общей 5-летней выживаемостью (Szor D., et.al., 2018).
Нейтрофилы известны своей противомикробной активностью и обнаруживаются во многих типах опухолей. Ранние исследования показали, что короткоживущие нейтрофилы (TAN) не играют никакой роли в прогрессировании рака. Однако, недавно стало очевидным, что TAN с сопутствующим воспалением все же играют значительную роль в прогрессировании злокачественных новообразований (Uribe-Querol E, et.al., 2015). Нейтрофилы внутри опухолевых гнезд могут индуцировать противоопухолевую иммунную память. Альтернативно, они имеют проопухолевый фенотип, который способствует ангиогенезу, инвазии, метастазированию и иммуносупрессии (Liu K, et.al., 2018).
В то время, как ассоциированные c опухолью лимфоциты (TAL) выполняют разнообразные функции в своих различных подмножествах. Так, CD8 Т-лимфоциты в первую очередь ответственны за атаку опухолевых клеток. Между тем, Т-лимфоциты CD4 считаются обоюдоострым иммунологическим мечом, поскольку они могут инициировать и поддерживать иммунный ответ CD8-лимфоцитов против рака (Sheu B., et. al., 1999).
Прогностическое значение повышенного NLR выявляется при многих типов рака и, в общем, характерно для стадий его развития. Однако, остается неясным, представляет ли повышение NLR реакцию на иммуносупрессивные факторы опухоли или, альтернативно, отражает внутреннюю переменную человека (например, дисфункциональный иммунный ответ), которая приводит к более агрессивному течению онкологического заболевания.
NLR в онкологии
Маркер системного ответа на воспаление, баланса между нейтрофилами, ускоряющими прогрессирование рака и лимфоцитами, определяющими иммунитет к опухоли
NLR отражает реакцию организма на иммуносупрессивные факторы опухоли и дисфункциональный иммунный ответ
Высокие значения NLR выявляются при многих типах рака и, как правило, говорят о его агрессивном течении, негативном прогнозе, плохом ответе на хирургическое лечение и химиотерапию
NLR коррелирует со стадией развития рака, общей выживаемостью и выживаемостью без рецидива
При высоких значения NLR отмечается большие размеры опухоли, увеличение лимфатических узлов, поражение лимфо-сосудистого пространства, метастазирование, недостаточность питания и метаболизма.
При некоторых формах рака NLR не способен отличить доброкачественную опухоль от злокачественной
NLR и PLR важны для диагностики и прогноза рака легких и других опухолей, таких как рак печени и рак яичников (Templeton A., et.al.,2014).
Высокие значениях NLR, указывают на повышенный уровень смертности от рака головы и шеи, метастатической меланомы , гепатоцеллюлярных, гастроинтестинальных (рак пищевода, желудка, колоректальный), гинекологических ( рак груди, эндометрия, эпителиальный рак яичника, карцинома шейки матки ), эндокринных (рак щитовидной и поджелудочной желез), урологических (рак мочевого пузыря, метастатический рак простаты ) и пульмонологических (немелкоклеточный рак легкого и др )злокачественных новообразований.
NLR позволяет прогнозировать выживаемость при многих злокачественных новообразованиях, включая мезотелиому, диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому, метастазы печени, внутрипеченочной холангиокарциноме, а также эффективность онкологических заболеваний хирургической резекцией или химиотерапией. В то же время, отдельные исследования не продемонстрировали статистически значимой связи между NLR и выживаемостью, в частности, колоректальной и пищеводной карциномы
Наличие как нейтрофилии, так и тромбоцитоза представляет собой неспецифический ответ на воспаление, связанное с раком. Циркулирующий VEGF, основными источниками которого являются нейтрофилы признан одним из основных факторов, способствующих ангиогенезу, связанному с опухолью. По- видимому, часть паранеопластического синдрома при опухолях вырабатывает миелоидные факторы роста, что приводит к увеличению выработки нейтрофилов. Так, например, гранулоцитарный-колониестимулирующий фактор, вызывает нейтрофилез, действуя конкретно на гранулоциты костного мозга. Альтернативное объяснение может заключаться в том, что повышенный уровень нейтрофилов может способствовать развитию новообразования, создавая адекватную среду для роста и распространения опухоли.
Роль нейтрофилов в развитии рака является спорной, поскольку данные свидетельствуют о том, что нейтрофилы могут либо ингибировать, либо стимулировать рост опухоли.
С. Patel et al. (2018) предложили потенциальный механизм для объяснения этих, казалось бы, несовместимых результатов путем выявления различных субпопуляций нейтрофилов в моделях мышей и пациентов с раком. В то время как особенно иммуносупрессивный фенотип нейтрофилов обогащен в животных моделях метастатического заболевания, на ранних стадиях развития рака нейтрофилы, по-видимому, обладают повышенной миграционной активностью, но не обладают иммуносупрессивной функцией. Механизм, управляющий этим явлением, еще предстоит полностью определить, но эта повышенная миграционная активность за пределами костного мозга может объяснить нейтрофилию, наблюдаемую у многих пациентов с раком, и помочь установить иммуносупрессивную популяцию нейтрофилов, которая в конечном итоге способствует росту опухоли и лежит в основе плохого прогноза связано с высоким NLR.
Значения как PLR (отношение тромбоцитов к лимфоцитам), так и NLR повышены у пациентов с запущенной стадией заболевания, включая увеличения лимфатических узлов, поражение лимфатического - сосудистого пространства и отдаленные метастазы.
NLR демонстрирует тенденцию к ассоциации с фактором первичной опухоли (например, первичный очаг меланомы), а также значительную связь с фактором потенциального хозяина (состояние работоспособности по ECOG) и фактором, который, вероятно, связан с взаимодействием этих двух факторов (количество вовлеченных метастатических очагов). Эти ассоциации косвенно подтверждают, что NLR отражает сложное и индивидуальное взаимодействие между факторами хозяина и опухоли.
Более высокий NLR был связан с большим размером опухоли и более высоким риском рецидива у пациентов с раком щитовидной железы, но не смог различить пациентов с доброкачественными или злокачественными узелками. На этот факт стоит обратить внимания, поскольку не только при раке щитовидной железы такая ситуация вполне возможна, что говорит о неспособности NLR дифференцировать доброкачественную и злокачественную опухоли.
Воспаление играет ключевую роль в патогенезе рака, способствуя канцерогенезу, дедиференцировке и росту первичной опухоли, а также стимулируя пролиферацию опухолевых клеток путем ингибирования апоптоза и увеличения скорости митоза.
Известно, что нейтрофилы количественный признак ответа на воспаление, причем, почти 150 лет патологи выявляли лейкоциты в образцах злокачественной ткани.
Нейтрофилы активируют эндотелиальные и паренхиматозные клетки и генерируют различные активные формы кислорода, вызывая повреждение DNA, а также создавая различные медиаторы, которые способствуют пролиферации и метастазированию рака. Лимфоциты участвуют в противоопухолевой активности и ингибируют пролиферацию и миграцию опухолевых клеток. Лимфопения может быть маркером угнетения клеточно-опосредованного иммунитета. Следовательно, известно, что NLR отражает баланс между противораковой иммунной системой и прораковой воспалительной реакцией.
Нейтрофилы индуцируют провоспалительные цитокины и хемокины, которые приводят к пролиферации опухолей, инвазии и ангиогенезу. Воспаление, связанное с раком, вызывает подавление противоопухолевого иммунитета за счет привлечения регуляторных Т-клеток и активации хемокинов, что приводит к росту и метастазированию опухоли. Лимфоциты участвуют в иммунном надзоре за опухолью и подавляют пролиферацию опухолевых клеток, а также метастазирование. В то же время, DNA и метастазирования опухоли подавляют активность лимфоцитов.
Для NLR пороговое значение 4, может быть полезным для прогноза течения злокачественного новообразования у пациентов, получающих лечение по поводу локализованного плоскоклеточного рака, а также у пациентов с этой формой рака и с метастазами.
Пороговое значение NLR ≥ 5 чаще всего используется для определения аномальной высоты этого показателя в условиях метастазирования (Bowen R., et.al., 2017). Однако NLR, по-видимому, имеет независимое прогностическое значение после поправки на стадию заболевания, места метастазирования и установленные опухолевые маркеры (Feng Z., et. al., 2016). Повышенный NLR может отражать врожденный дисфункциональный иммунный ответ хозяина, побочный продукт иммуносупрессии, связанной с опухолью, или некоторую комбинацию этих двух факторов.
Таким образом, NLR является маркером системного ответа на воспаление, который отражает баланс между нейтрофилами, ускоряющими прогрессирование опухоли, и лимфоцитами - клетками, иммунитета к опухоли. NLR не статичен, но является динамическим маркером, отражающим взаимодействие хозяина и опухоли, включающее в себя состояние питания и метаболизма пациента.
У хирургических пациентов предоперационная лимфопения и отсутствие реакции гиперчувствительности замедленного типа на внутрикожные инъекции антигенов отзыва (анергия) связаны с повышенным риском развития синдрома сепсиса в послеоперационном периоде
Исследователи, изучающие NLR, анализировали его клиническое влияние с использованием предоперационного (NLR-pre) или послеоперационного NLR (NLR-post) (Templeton A., et.al., 2014; Cupp M., et.al., 2020). В последнее время утверждалось, что комбинация дооперационных и послеоперационных маркеров системного воспаления может быть независимо связана с общей выживаемостью (ОS) или безрецидивной выживаемостью (Yasui K., et.al., 2020; Chan J., et.al., 2018). Точно так же некоторые исследователи пытались рассмотреть последовательные изменения в NLR (NLR-после минус NLR-до), которые известны как NLR-дельта. NLR-дельта был продемонстрирован как альтернативный прогностический фактор у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, гепатоцеллюлярной карциномой, раком желудка и анапластическим раком щитовидной железы (Micaela R., et.al., 2021; Guo M., et.al., 2019; Peng W., et.al., 2014; Seong Y., et.al., 2019).
Воспалительные индексы, измеренные между 3 и 8 неделями после операции, представляют собой значения, измеренные в состоянии, которое минимизирует воспаление, связанное с операцией (Chan J., et.al., 2018). Этот период также совпадает с рекомендуемым временем начала химиотерапии после хирургической резекции у пациентов с колоректальным раком. Таким образом, значение NLR, измеренное в течение 3-8 недель, может иметь клиническое преимущество при принятии решения о проведении послеоперационной химиотерапии.
Комбинированная стратификация с использованием изменения траектории NLR (NLR-тренд) имеет более высокую прогностическую эффективность, чем использование NLR, измеренного в дооперационном или послеоперационном периоде, или значение NLR-дельта у пациентов с колоректальным раком (Kim Ch., et.al., 20121). Принимая во внимание результаты последнего исследования, следует использовать NLR в качестве клинического показателя, причем предоперационный, так и послеоперационный NLR следует рассматривать вместе.
Воспалительная реакция после операции, вызванная послеоперационными осложнениями или остаточной опухолевой массой, может повлиять на прогноз даже у пациентов с низким дооперационным NLR. Это наблюдение может быть клинически полезным при принятии решения относительно того, может ли пациент с колоректальным раком, перенесший хирургическую резекцию, отказаться от послеоперационной химиотерапии.
Не все пациенты, получавшие иммунную терапию в условиях повышенного NLR, чувствуют себя плохо, и поэтому прогностическая ценность одного NLR до лечения, по-видимому, недостаточна для влияния на принятие терапевтических решений.
Повышенный NLR является прогностическим как на исходном уровне, так и перед каждым циклом блокатора CTLA-4 ипилимумаба, в то время как NLR во время лечения не был прогностическим для пациентов, получавших BRAF ингибиторы (Cassidy M., et.al., 2017).
Рак желудка
Значение NLR более 4 независимо предсказывало короткую выживаемость, выживаемость без прогрессирования и выживаемость без заболеваний при раке желудка (Templeton A, et.al., 2014). Пациенты с метастатическими и первичными поражениями головного мозга с NLR более 4,7 имели короткую выживаемость (Lianos G., et.al., 2020).
У пациентов с раком желудка (GC) значительно более высокий NLR наблюдался при недифференцированной аденокарциноме по сравнению с ее дифференцированной формой (Yasui S., et.al., 2021).
Рак легких
dNLR является важным фактором в прогнозировании эффекта иммунотерапии у пациентов с немелкоклеточным раком легких (NSCLM) (Takada M., et.al., 2020). Этот показатель связан с прогнозом метастатического NSCLM, и на эти результаты не влияли планы лечения (Kazandjian D, et.al., 2019).
Рак поджелудочной железы
Лимфоциты, играют роль в опосредованной этими клетками противоопухолевой активности, индуцируя апоптоз клеток и ингибируя пролиферацию и миграцию раковых клеток, например, при раке поджелудочной железы. Высокое отношение NLR связано с выживаемостью пациентов при этой форме рака.
Меланома
Повышенный исходный уровень NLR и увеличение этого показателя в начале лечения говорят о плохом эффекте терапии или факторов отсутствия ответа на терапию (TTF), а также общей выживаемости (OS) у пациентов с меланомой, получающих монотерапию ингибитором PD-1. Таким образом, в совокупности эти биомаркеры позволяют стратифицировать пациентов по риску неэффективности лечения и выживаемости (Barlett E., et.al., 2020).
Рак молочной железы
Было обнаружено, что NLR является независимым прогностическим фактором выживаемости в большинстве исследований ранней стадии рака молочной железы. Было показано, что NLR, впрочем, как и PLR могут указать не только на стадию этого заболевания, но и предсказать эффект на химиотерапию. Так, например, NLR> 3.3 коррелировал с поздей стадией рака груди. Однако, достоверной корреляции между выживаемостью и NLR у пациентов с распространенным раком этой железы обнаружено не было (Corbeau I, et. al., 2020). не обнаружили связи между NLR и метастатическими паттернами, за исключением опухолей стадии T4, которые демонстрировали более высокие уровни NLR и часто были связаны с большой массой опухоли или разрывом опухоли (Bin Shao et. al, 2023).
Уротелиальная карцинома мочевого пузыря
В нескольких исследованиях подчеркивается значение NLR у пациентов с уротелиальной карциномой и его связь с более высоким риском рецидива и прогрессирования мышечно-инвазивной уротелиальной карциномы (NMIUC), а также повышенная смертность и снижение общей выживаемости у пациентов с MIUC (Mano R., et.al., 2015).
Нейтрофилия и NLR коррелируют с уротелиальными новообразованиями высокой степени злокачественности. Как в низкодифференцированных, так и в высокозлокачественных опухолях количество лимфоцитов повышается при переходе от неинвазивного новообразования к раннему инвазивному новообразованию. CD8 + Т-лимфоциты увеличиваются в неинвазивных опухолях низкой степени злокачественности по сравнению с неинвазивными опухолями. Кроме того, наблюдалось значительное снижение количества CD8 + Т-лимфоцитов при прогрессировании в мышечно-инвазивные опухоли (Hassan W., et.al., 2023).
Таким образом, можно полагать, что инфильтрирующие опухоль нейтрофилы и CD8+ Т-лимфоциты оказывают значительное влияние на степень и прогрессирование опухоли.
Хирургия
В нескольких исследованиях оценивали, является ли NLR значимым предиктором послеоперационной продолжительности пребывания в больнице или послеоперационных осложнений, со смешанными результатами. Отдельные исследования показали, что NLR может быть предиктором хронической послеоперационной боли (Parisi N., et.al., 2013) потребности в послеоперационном полном парентеральном питании и образования абсцесса у пациентов с болезнью Крона, поступивших в отделение неотложной помощи.
NLR считается параметром с наибольшей площадью под кривой (AUC), с точкой отсечки 9,8 при максимальной чувствительности (77,8%) и специфичности (72,7%). NLR - независимый прогностический фактор для выявление инфекции области хирургического вмешательства (SSI) в многофакторном анализе (Delgado-Miguel C., et.al., 2023).
Эндокринология
Метаболический синдром
Выявлены повышенные уровни биомаркеров сыворотки и маркеров воспаления, таких как лейкоциты (WBC), C-реактивный белок (CRP) и высокочувствительный CRP (Hs-CRP) при метаболическом синдроме, который, как изщвестно, не является заболеваниий, а относится к группе индивидуальных факторов риска их развития.
NLR можно использовать для прогнозирования развития метаболического синдрома на ранней стадии.
Значение 5 представляет собой порог отсечения NLR для прогнозирования выживаемости без прогрессирования и смертности от метастатического рака уротелия (Buonacera A., et.al., 2022).
Сахарный диабет
NLR значительно коррелирует с диабетической периферической нейропатии, что предполагает, что NLR может быть независимым фактором риска этого расстройства.
Ядерный фактор κB (NF-κB) может быть вызван такими раздражителями, как гипергликемия и окислительный стресс. Активация NF-κB будет стимулировать воспалительную реакцию за счет увеличения экспрессии ICAM-1, провоспалительных цитокинов и хемокинов. Сверхэкспрессия ICAM-1 приводит к накоплению воспалительных клеток, которые высвобождают большое количество цитокинов для привлечения большего количества воспалительных клеток. Миелопероксидаза и активные формы кислорода высвобождаются во время активации повышенного количества нейтрофилов, что может привести к усилению окислительного стресса и стойкому воспалению. Эти каскады воспалительных реакций в конечном итоге приведут к увеличению нейтрофилов. С другой стороны, сахарный дибет 2 типа и его осложнения связаны с лимфопенией.
Клинические и экспериментальные исследования показали лимфопению у людей с диабетом с микрососудистыми, макрососудистыми и другими осложнениями. Это может быть связано с повышенным окислительным повреждением дезоксирибонуклеиновой кислоты (DNA) и апоптозом лимфоцитов периферической крови.
Одномерный и многомерный логистический регрессионный анализ показал, что высокие PLR, NLR и MLR были независимо связаны с повышенным риском жесткости артерий у пациентов с диабетом. При анализе кривой рабочей характеристики приемника площадь NLR под кривой (AUC) составила 0,7194 (чувствительность = 84,4%, специфичность = 51,1%) при различении низкой скорости плече-лодыжковой пульсовой волны (baPWV) и высокой (baPWV) у пациентов с диабетом, что было выше, чем у PLR AUC (0,6477) и MLR AUC (0,6479), а также при комбинированном диагнозе AUC. Таким образом, NLR превосходил PLR, а MLR и комбинированная диагностика имеют определенные прогностические значения, свидетельствующие о повышении жесткости артерий. Эти прогностические значения могут помочь в раннем выявлении повышенной жесткости артерий у пациентов с диабетом. (Peng N., et.al., 2022).
Добавить отзыв