Паркинсонизм и лейкоциты

  Считается, что апоптоз нейронов головного мозга и лейкоцитов периферической крови является важным биомаркером для оценки функционального статуса болезни Паркинсона. Одно из исследований продемонстрировало, что апоптоз лейкоцитов значительно выше у пациентов с болезнью Паркинсона  и связан с центральной потерей дофаминовых нейронов фиксируемой  при использовании 99m Tc-TRODAT-1 SPECT ( Wei-Che Lin . et.al. , 2014).  Апоптоз лейкоцитов и коэффициенты поглощения транспортера дофамина в полосатом теле были также связаны с повышенной тяжестью и продолжительностью заболевания. Взаимодействие между мозгом и системным воспалением может быть причиной прогрессирования нейродегенеративного заболевания.

   В последнее время нейровоспаление считается основополагающим фактором прогрессирования болезни Паркинсона . В посмертном анализе пациентов с этим нейродегенеративным расстройством  активированная микроглия была обнаружена в SN pars compacta (SNpc). Повышенные провоспалительные вещества, такие как циклооксигеназа 2 (COX2) и цитокины, включая бета-интерлейкин-1 (IL-1 β ), интерферон-гамма (IFN- γ ) и фактор альфа некроза опухоли (TNF- α ), также обнаруживаются в мозге после смерти пациентов с PD,  свидетельствуя о наличии воспалительных процессов. Измененные нейрососудистые функции при болезни Паркинсона  могут привести к увеличению проницаемости гематоэнцефалического барьера и увеличению инфильтрации периферических нейтрофилов и моноцитов в область SN, где они играют важную роль в нейровоспалении и гибели дофаминергических нейронов ( DA).    В последнее время считается, что периферическое воспаление влияет на дегенеративный процесс нейронов DA. При болезни Паркинсона  в циркулирующих лимфоцитах были обнаружены некоторые биохимические изменения, влияющие на нейрональные клетки.Повышенный окислительный стресс связан с дисбалансом между образованием активных форм кислорода (АФК) и антиоксидантной защитой и наличием повреждения ДНК.  Более того, предыдущие исследования показали снижение количества циркулирующих лимфоцитов у пациентов с болезнью Паркинсона (  Bas J., et.al  2001;113). CD4 + T-клетки периферической крови имеют повышенную восприимчивость к апоптозу с вовлечением Fas у пациентов с PD. 

    Исследования с использованием однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (SPECT) TRODAT-1 позволяют in vivo оценить пресинаптическую дофаминергическую активность нейронов головного мозга. 99m Tc-TRODAT-1 SPECT является полезным инструментом для дифференциации паркинсонических расстройств. Исследователи показали, что увеличение апоптотических лейкоцитов связано с поглощением в полосатом теле  транспортера дофамин , что предполагает потерю DA нейронов по сравнению со здоровыми людьми. Взаимосвязь между апоптозом лейкоцитов и тяжестью заболевания объясняет увеличение количества апоптоза подмножеств лейкоцитов, наблюдаемого при болезни Паркинсона, и может быть связана с нейродегенеративным процессом. 

    Апоптотическая гибель клеток происходит главным образом через три различных пути: путь внешнего рецептора смерти (клетки типа I), внутренний (митохондриальный) путь (клетки типа II) и эндоплазматический ретикулум (ER) или путь, индуцированный стрессом. Более высокий уровень апоптоза лейкоцитов указывает на более выраженное периферическое воспаление при PD. Важно знать, может ли периферическое воспаление влиять на дегенерацию нигростриатальных дофаминергических нейронов. Исследования показывают, что периферическое воспаление может усиливать дегенерацию нигростриатальной дофаминергической системы. Системная экспрессия IL-1 может усиливать нейродегенерацию за счет увеличения воспаления при SN, о чем свидетельствует большая реактивация микроглии. Исследования также указывают на то, что увеличение других воспалительных цитокинов (т.е. IL-6, IL-2, TNF- α и IFN- γ ) является причиной этого эффекта [. Интересно, что такие провоспалительные, иммуномодулирующие и противовоспалительные изменения цитокинов участвуют в апоптозе и усилении окислительного стресса ? xnj может быть связано с тяжестью заболевания. 

    Уровень апоптоза нейтрофилов дополнительно отражает тяжесть болезни Паркинсона  Эти данные свидетельствуют о том, что апоптоз нейтрофилов циркуляции является полезным биомаркером для оценки состояния заболевания, а апоптоз лейкоцитов может играть важную роль в патогенезе центральной нейродегенерации при PD. Также было продемонстрировано изменение популяций периферических Т-лимфоцитов, которые повышают восприимчивость к апоптозу при PD. Кроме того, нарушение BBB с активной инфильтрацией лимфоцитов в мозг вызывает воспаление при SN, такое как активация микроглии и увеличение провоспалительных цитокинов. Тем не менее, настоящие результаты не демонстрируют значимой корреляции между повышенным апоптозом моноцитов и лимфоцитов, а также между тяжестью и продолжительностью заболевания и коэффициентом поглощения переносчика дофамина стриатом. Предполагается, что иммунные реакции, связанные с гибелью клеток при SN, происходят за несколько лет до появления симптоматического паркинсонизма и ряд периферических иммунных изменений может предшествовать возникновению воспаления, связанного с иммунными реакциями в мозге. Кроме того, было предположено считать , что на пролиферацию лимфоцитов и выработку цитокинов влияет периферический дофамин ( Bergquist J., et.al., 1994)  , так что терапия леводопой также может играть роль в изменении популяций лимфоцитов при болезни Паркинсона ( Carr L., et.al., 2003).   

Литература

Bas J, Calopa M, Mestre M, et al. Lymphocyte populations in Parkinson’s disease and in rat models of Parkinsonism. Journal of Neuroimmunology. 2001;113(1):146–152.

Bergquist J, Tarkowski A, Ekman R, Ewing A. Discovery of endogenous catecholamines in lymphocytes and evidence for catecholamine regulation of lymphocyte function via an autocrine loop. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1994;91(26):12912–12916.

Carr L, Tucker A, Fernandez-Botran R. In vivo administration of L-dopa or dopamine decreases the number of splenic IFNγ-producing cells. Journal of Neuroimmunology. 2003;137(1-2):87–93.

Категория сообщения в блог: 
Теги: 

Добавить отзыв