Пароксетин - антидепрессант из ада?

    Начало

    Пароксетин, также известный под торговыми названиями Aropax, Paxil, Pexeva, Seroxat, Sereupin и Brisdelle, впервые появился на рынке в в 1992 году.   Являясь эффективным при большой депрессии и различных тревожных расстройствах, он быстро занял значительную долю на рынке рецептов антидепрессантов. Однако, к концу 1990-х годов пароксетин стал часто ассоциироваться  с серьезными лекарственными взаимодействиями и побочными эффектами. Когда впервые был одобрен паксил (пароксетин), его назвали "крайне необходимым и желанным дополнением к арсеналу антидепрессантов / снотворных".

Механизмы действия пароксетина 

    Помимо того, что он является ингибитором обратного захвата серотонина, он также обладал легкими и умеренными норадренергическими эффектами за счет ингибирования обратного захвата норадреналина (NRI или NARI) и мог активировать, что часто помогало депрессивным пациентам с летаргией.

Показания к назначению пароксетина 

     Пароксетин оказался эффективен при лечении генерализованной тревоги, паники, посттравматического стресса, социальной фобии, предменструального дисфорического расстройства и расстройств обсессивно-компульсивного спектра

Побочные эффекты и осложнения от терапии пароксетином 

    Было зафиксировано влияние пароксетина на мужскую фертильность, врожденные дефекты, гестационную гипертензию, удлинение интервала QT у младенцев, гиперпролактинемию, когнитивные нарушения у пожилых людей, аутизм, сексуальные побочные эффекты, увеличение веса и суицидальность, агрессию и акатизию у детей и подростков. Пароксетин имеет самое высокое известное сродство к транспортеру серотонина (0,13 наномоль) из всех используемых в настоящее время антидепрессантов.

Сексуальные расстройства

     Пациенты могут быть готовы терпеть некоторые побочные эффекты, такие как сексуальная дисфункция, на раннем этапе лечения, но, вероятно, они менее готовы терпеть побочные эффекты, которые снижают качество их жизни во время продолжающегося лечения.

Пароксетин способствует заболеванию раком 

     К началу 1990-х годов исследования на животных показали, что антидепрессанты увеличивают частоту и рост рака груди у мышей. Исследователи предположили, что это увеличение заболеваемости и роста опухоли, возможно, было связано с ингибированием ферментов (например, изофермента CPY450 2D6), которые участвуют в метаболизме канцерогенов и эстрогенов, что приводит к увеличению концентрации и уровня в сыворотке канцерогенов и эстрогенов, которые связаны с раком груди . Еще одной причиной онкогенеза является повышенное ингибирование высвобождения дофамина в лактотрофах гипофиза, приводящее к растормаживанию. продукции пролактина и его повышенному уровню. 

    Между 2001 и 2006 годами несколько групп исследователей опубликовали исследования «случай-контроль» и обзоры антидепрессантов и исследований рака груди. Некоторые пришли к выводу, что нет связи между употреблением антидепрессантов и раком груди, в то время как другие пришли к выводу, что существует связь и / или что возможная связь между антидепрессантами и риском рака груди не была исключена, и необходимы дополнительные исследования. В исследовании 2006 г. Chien et al. пришли к выводу, что существуют ограниченные доказательства того, что когда-либо использование антидепрессантов связано с общим риском рака груди. Однако они обнаружили, что СИОЗС могут повышать риск опухолей, отрицательных по рецепторам прогестерона (PR-), рецепторам эстрогена и рецепторам отрицательного рецептора прогестерона (ER + / PR-), хотя необходимы дальнейшие исследования для подтверждения этой связи. 33%  (20 из 61) исследований сообщили о положительной связи между антидепрессантами и раком. 67% (41/61) исследований сообщили об отсутствии ассоциации или антипролиферативного эффекта. Был сделан вывод, что доклинические и клинические данные неоднозначны с точки зрения демонстрации связи между приемом антидепрессантов и раком груди и яичников.

   Пароксетин имеет самую высокую константу ингибирования изофермента P450 2D6 из всех антидепрессантов (Ki = 0,065–4,65 мкмоль). Это высокое сродство объясняет его высокий профиль ингибирующего взаимодействия с субстратами для 2D6. Сильное ингибирование 2D6 пароксетином также означает, что происходит значительное ингибирование метаболизма канцерогенных субстратов 2D6, что подразумевает повышенную вероятность онкогенеза. Так пароксетин был связан с увеличением на 620% риска  заболеваемости раком груди у женщин, принимавших его в течение четырехлетнего периода. Канадское эпидемиологическое исследование приема  антидепрессантов и рака груди показало, что у пароксетина отношение шансов (OR) для рака груди у женщин, лечившихся от депрессии и / или тревожности в течение четырехлетнего периода, составляло 7,2. Это было в несколько раз выше OR, чем у любого другого антидепрессанта или класса антидепрессантов в этом исследовании, включая трициклические антидепрессанты (TCAs), которые, как было установлено, имели средний OR 2,0. 

    Через ингибирование 2D6, метаболизм тамоксифена ингибируется, что, увеличивает риск смерти от рака груди в течение пятилетнего периода у женщин, принимающих оба препарата. Пароксетин также является мощным ингибитором 3A4 с множественными взаимодействиями с субстратом 3A4.

Выводы 

     1) Не используйте пароксетин в качестве терапии первой линии у пациенток, ранее не принимавших антидепрессанты, у которой в семейном анамнезе был рак груди; 2) Если женщина, не страдающая раком груди в анамнезе, хорошо реагирует на пароксетин, продолжайте прием пароксетина; 3) Если женщина имеет сильную семейную историю рака молочной железы (мать, сестры, бабушки или тети) или имеет положительный результат теста на BRCA1 или BRCA2, после консультации с гинекологом прекратите прием пароксетина и назначьте другое средство; 4) Всегда постепенно уменьшайте дозу пароксетина до прекращения приема и / или медленно перекрестно снижайте его при лечении другим препаратом

Категория сообщения в блог: 

Отзывы

Больше пяти лет принимаю рекситин .Начала снижать дозу из 30 до 10 в день.Как от него избавиться?
добрый вечер, подскажите риск рака молочной железы касается только паклила или всех сизос? нашла исследование где говориться о данном риске и всех антидепрессантах группы сизос
Ну не знаю, лечил жену пароксетин-сз после выкидыша, очень хорошо вставил ей мозги обратно, а то чуть-чуть и вышла б в окно. Побочных действий замечено не было. Слезала с курса тоже без проблем.
Плюсы + Наиболее мощный стимулятор среди СИОЗС. + Быстро проходят тревога и бессонница. + Минимально выражены побочные эффекты в виде рвоты, диареи. + Подходит пациентам с сердечно-сосудистыми проблемами.
Случайно нашла в поисковике эту статью и решила написать комментарий. Я лечилась паксилом (именно паксилом, не пароксетином и другими аналогами, говорю только за паксил) в течение 7 лет. Это был единственный антидепрессант, который не давал побочек и довольно неплохо помогал. Не до конца, но при моём диагнозе (тревожное расстройство личности) до конца и не поможешь препаратами, так что он помогал так хорошо, как мог. Эпизоды тоски с суицидными порывами на нём не проявлялись, что было самым важным. Побочек не было совсем. Хотя нет, одна была, сексуальное желание отбивал напрочь, но мне как женщине это совершенно неважно. Все перепробованные мною антидепрессанты тоже имели этот эффект, за исключением триттико, который наоборот повышал желание, но мне он не подошёл. Так вот, про паксил. Он подходил просто отлично. Однако через года три-четыре года ежедневного приёма у меня началась ксеростомия, которая постепенно перешла в тяжёлую степень, и подозрения врачей, когда я к ним обратилась, сразу пали на паксил. Недавно я перешла на золофт, и симптомы ксеростомии действительно уменьшились! Но насколько я знаю, риск развития ксеростомии есть у всех антидепрессантов, там везде в частых побочках скромно пишут "сухость во рту", умалчивая о том, насколько это может быть серьёзно. Я никого не отговариваю, всё индивидуально, всё надо пробовать. Тем более, что даже у меня целых три-четыре года не было никаких побочек, а мало кому антидепрессант нужен навсегда или на многие годы. Про риск рака не знала. Единственное, что ещё могу добавить - в начале моего лечения паксил производился во Франции, но с какого-то времени его начали делать в Польше. Я не помню точно когда это случилось, чтобы сопоставить по времени, но возможно это как-то повлияло на то, что в первые годы симптомов ксеростомии не было. Это по-прежнему всё тот же паксил, только завод перенесли в Польшу, либо возможно у них несколько заводов, а возить в Россию теперь стали из Польши. Но тут ничего нельзя сказать наверняка, связано ли это со сменой завода или нет.

Добавить отзыв