Побочные эффекты терапии нейролептиками (продолжение)

Побочные эффекты терапии нейролептиками (часть 1).

Профиль побочных эффектов классических нейролептиков настолько ограничивает их применение, что эффективность их терапевтического воздействия ставится под вопросом. Эти препараты являются антагонистами четырех больших систем нейромедиаторов центральной нервной системы: семейства рецепторов дофамина (D2, D3, D4), мускариновых холинергических рецепторов (M1), альфа-адренергических рецепторов (альфа 1 и альфа 2) и гистаминовых рецепторов (H1). Терапевтическая активность классических антипсихотиков, проявляющая себя в купировании позитивной симптоматики шизофрении, предположительна обусловлена, в первую очередь, блокадой D2 рецепторов мезолимбического дофаминового тракта. Блокада D2 рецепторов мезолимбической, нигростриальной и тубероинфундибулярной систем и лежит в основе большой части побочных эффектов.

Низкопотентные антипсихотики в большей степени проявляют антигистаминергическое, антихолинергическое и антиадренергическое действие. Последние препараты вызывают нерезко выраженные побочные эффекты, связанные с блокадой D2 рецепторов и заметные симптомы, обусловленные их антихолинергической активностью. Такие высокопотентные антипсихотики, как галоперидол, вызывают большое количество побочных эффектов, связанных с блокадой D2 рецепторов, например, нарушений со стороны двигательной системы организма и повышение уровня пролактина.

Антихолинергический эффект нейролептиков проявляет себя сухостью во рту (ксеростомия), нечеткостью зрения (мидриаз), запорами, задержкой мочеиспускания, синусовой тахикардией, сонливостью, некоторой оглушенностью, нарушением когнитивных функций, кроме того, нейролептики могут спровоцировать появление открытоугольной глаукомы. Антагонистический эффект по отношению к альфа-1 адренорецепторам связывают с ортостатической гипотензией, удлиненнием QT-интервала, рефлекторной тахикардией, головокружением, недержанием мочи и седацией. Антагонизм по отношению к альфа-2 рецепторам проявляется задержкой эйякуляции и приапизмом, антагонизм по отношению к рецепторам гистамина — седацией, сонливостью и увеличением веса.

Негативное влияние классических нейролептиков на когнитивную сферу включает в себя: излишнюю седацию, оглушенность, нарушения концентрации внимания и ухудшение памяти, а иногда и помрачение сознания. Антигистаминергическое и антихолинергическое действие лежит в основе седации и замедленных процессов мышления. Эти эффекты особенно заметны при терапии низкопотентными антипсихотиками (хлорпромазин). Антихолинергический эффект может спровоцировать возникновение медикаментозного делирия.

Добавить отзыв