Опубликовано
Противоэпилептические препараты (AED) широко использовались психиатрами для лечения расстройств, отличных от эпилепсии, в течение двух десятилетий. В настоящее время AED настолько широко используются для "неэпилептических показаний", что наименование «антиэпилептическое лекарство» может граничить с неправильной маркировкой (перефразируя комментарий Дэвида Хили об ингибиторах обратного захвата серотонина и «антидепрессантах»). Как ни странно, новые AED могут оказаться более полезными при психических расстройствах , чем при эпилепсии, где более высокая эффективность новых препаратов, чем у более старых лекартсв, еще не была окончательно продемонстрирована.
Противоэпилептические препараты и литий
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в течение 1990-х годов использование АED примерно удвоилось, а использование лития упало ниже, чем использование АED. По крайней мере три вывода можно седлать из этого факта .
Во-первых, некоторые синдромы биполярного аффективного расстройства плохо реагируют на литий. Пациенты, плохо реагирующие на литий, включают пациентов со смешанными биполярными состояниями (состояния, которые включают смесь маниакальных и депрессивных признаков, часто проявляющих себя нетипично, например, в виде характерной раздражительности) и пациентов с быстрой цикличностью (определяемых как имеющие более четырех эпизодов настроения расстройство в течение года).
Во-вторых, биполярное расстройство настроения может быть гораздо более распространенным, чем предполагалось: хотя общепринятая эпидемиология предполагает, что униполярная депрессия встречается в несколько раз чаще, чем биполярное расстройство настроения, последние исследования показывают, что у половины пациентов с тяжелой депрессией может быть биполярность.
В-третьих, пациенты с биполярным расстройством часто страдают от субсиндромальных депрессивных симптомов в течение большей части своей жизни, но использование антидепрессантов у этих пациентов рискует вызвать манию или усугубить циркулярность.
Таким образом, препараты с эффективностью для биполярных депрессивных или смешанных состояний или для пациентов с резистентностью к литию особенно приветствуются, и значительное количество доказательств высокого качества - и намного больше неподтвержденных или неконтролируемых доказательств - поддерживают использование AED для этих показаний. Сообщения о психотропных эффектах вальпромида (амидного производного вальпроевой кислоты, доступного в Европе, но не в США) и карбамазепина появились вскоре после их введения. Divalproex (энтеросолюбильный препарат вальпроевой кислоты и вальпроата натрия, наиболее широко используемый препарат вальпроевой кислоты в Соединенных Штатах, поскольку он имеет меньше желудочно-кишечных побочных эффектов, чем вальпроевая кислота) и карбамазепин, как теперь было показано, эффективны при лечении острой мании со спектром действия, который включает в себя «неклассические» маниакальные состояния дисфорической мании и быструю смену фаз. Эффективность профилактики менее надежно подтверждается данными клинических испытаний, хотя многие клиницисты используют эти препараты, а также новые AED таким образом. Доказательства эффективности антидепрессантов скромны. По ограниченным данным, окскарбазепин обладает сходной эффективностью с карбамазепином, но обладает лучшей переносимостью. Карбамазепин снижал импульсивность у пациентов. В недавних исследованиях вальпроаты и ламотриджин продемонстрировали пользу для лечения агрессии, нестабильности настроения и импульсивности даже в отсутствие диагностируемого расстройства настроения.
AED стали широко использоваться для лечения ажитации и агрессии у пожилых людей, а также у детей и взрослых с неспособностью к обучению. Рассматривалась даже нейропротективная активность вальпроатов.
Увеличение веса является важным побочным эффектом для антидепрессантов, лития, карбамазепина и вальпроатов Возможность последних вызывать ожирение печени (в силу связи с метаболическим синдромом, а не из-за специфической гепатотоксичности) является дополнительной проблемой. Появление AED, которые являются нейтральными по весу, такими как ламотриджин и леветирацетам, или приводят к потере веса, таким как топирамат и зонисамид, является, таким образом, важным событием. Топирамат может найти конкретное применение при лечении булимии, а зонизамид был предметом впечатляюще благоприятного испытания, в котором он был назначен исключительно для похудения.
Данных из нескольких центров показывают , что вальпроат продуцирует повышенные уровни андрогенов , хотя это повышение может не коррелировать с симптоматическими признаками избытка андрогенов (синдром поликистоза яичников). Этот эффект, по-видимому, не зависит исключительно от увеличения веса, вызванного вальпроатом. Также обнаружено, что у мужчин с эпилепсией AED, включая карбамазепин, окскарбазепин и вальпроат, вызывают изменения половых гормонов, морфологии и функции сперматозоидов. В литературе сообщалось, что карбамазепин, используемый при пограничном расстройстве личности, вызывает депрессию. Топирамат демонстрирует выраженные неблагоприятные когнитивные эффекты у эпилептиков, включая исполнительную когнитивную дисфункцию и отчетливую аномию, но эти эффекты, по-видимому, не так заметно упоминаются в ограниченной литературе по психиатрическому применению топирамата. Аналогичным образом, сообщения о паркинсонизме и когнитивных нарушениях, вызванных вальпроевой кислотой, которые неоднократно появлялись в неврологической литературе, почти полностью отсутствуют в психиатрической литературе.
AED вызывают потерю костной массы и повышенный риск переломов благодаря множеству механизмов, в частности, за счет снижения уровня витамина D в сыворотке и увеличения обмена костной ткани. Индукторы ферментов и ингибиторы ферментов разделяют этот побочный эффект, но доказательства его возникновения у более новых AEDs ограничены. Например, ламотриджин может не вызывать потерю костной массы
Некоторые антидепрессанты вызывают заметные изменения в уровнях AED, в то время как другие (такие как циталопрам, эсциталопрам и сертралин) этого не делают.
Топирамат
Топирамат изучен не так хорошо, но открытые исследования указывают на хорошую переносимость и эффективность при неклассической мании.
Левирацетам
Леветирацетам представляет значительный интерес для биполярного расстройства, с сообщениями о пользе для мании, депрессии и быстрой смены фаз , но адекватных данных нет. Ограниченные неконтролируемые данные свидетельствуют о полезности зонизамида и тиагабина при биполярном расстройстве.
Габапентин
По имеющимся данным, габапентин не эффективен при биполярном расстройстве. Тем не менее, габапентин - привлекательное соединение из-за благоприятного профиля побочных эффектов и отсутствия лекарственных взаимодействий - представляется ограниченным доказательством того, что он широко используется при состояниях тревоги, включая социальную фобию, посттравматическое стрессовое расстройство, паническое расстройство и отмену опиатов К счастью, электросудорожная терапия может безопасно проводиться у пациентов, получающих AED (и действительно у пациентов с эпилепсией).
Ламотриджин
Было показано, что ламотриджин эффективен (в сочетании с клозапином) в лечении пациентов с резистентной формой шизофрении. Антиглутаматергическое действие ламотриджина представляет особый интерес из-за акцента на глутаматергические механизмы при шизофрении; Ламотриджин посредством ингибирования высвобождения глутамата может быть синергичным с клозапином, который является антагонистом глутамата. Из новых AED ламотриджин вызвал особый интерес. Его эффективность при биполярной депрессии была предвещена сообщениями об эффективности против депрессивных симптомов у пациентов с эпилепсией. Доказательства его острых и профилактических эффектов против биполярной депрессии теперь доступны, и эффективность против маниакального рецидива в поддерживающей терапии также находит поддержку. Является ли он эффективным, поскольку лечение острых состояний при мании является менее актуальным клиническим вопросом, а необходимость медленного титрования не позволяет использовать его во многих таких случаях.
Добавить отзыв