Причины депрессии

         На протяжении многих лет считается , ято причиной депрессии является снижение уровня нейротрансмиттеров - моноаминов, особенно норэпинефрина ( норадреналина) , серотонина и дофамина. Эта гипотеза сложилась под влиянием исследований, посвященных механизму действия антидепрессантов, однако, также заслуживают внимания при обсуждении темы нейробиология депрессии , еще два нейромедиатора : глутамат - основной медиатор возбуждения и гамма - аминомаслянная кислота ( GABA) - главнй трансмиттер торможения. Это положение справедливо , поскольку синтез препаратов, влияющих на NMDA ( N - метил - D - аспартат) рецепторы глутамата , особенно, ламотриджина, кетамина и амантадина и ряда антиконвульсантов , в которых воздействие на GABA - ергические рецепторы играет важную роль, показали  влияние этих медикаментов на выраженность депрессии.

        Внешние факторы - стимулы , вызывающие стресс , также играют важную роль в запуске депрессии , особенно , ее первого эпизода, поэтому полагают, чтол предрасположенность к депрессии зависит от восприимчивости человека к воздействия факторов стресса, что , вероятно, является следствием нарушения регуляции гипоталамо - гипофизарно - надпочечниковой оси ( HPA axis). Ряд исследователей нашел у большого процента больных депрессией , еще не получавших медикаментозной терапии , повышенный уровень гормона надпочечников кортизола, который не снижался в крови после введения дексаметазона , что легло в основу создания диагностического теста на выявление "эндогенной" депрессии - дексаметозонового теста. Нарушение в регуляции активности гипоталамо - гипофизарно - надпочечниковой оси происходит , в первую очередь, в связи с нашением выделения кортикотропин - релизинг гормона ( CRH) , влияющего на выделение адренокортикотропного гормона ( ACTH). Снижение количества  выделяемого кортикотропин - релизинг фактора у пациентов , имеющих повышенный уровень CRH нейрональной активности , ослабляет выраженость ответа гипофиза в плане выделения ACTH и далее кортизола, в ответ на инфузии синтетического CRH. Ремиссии после эпизодов депрессии , в частности, можно проследить по показателям дексаметозонового теста. Дети, перенесшие психотравмы в детстве имеют большую уязвимость по отношению к стрессу и следовательно к развитию депрессии в силу нарушения регуляции гипоталамо - гипофизарно - надпочечниковой оси ( HPA), то есть ее склонности к гиперактивности, особенно , в критические фазы развития мозга, что отражается в предрасположенности к депрессии на протяжении всей жизни. Каскад нарушений в HPA оси приводит к увеличению выделения глюкокортикоидов , что вызывает структурные и функциональные изменения в лимбической системе у больных с депрессией. Эффективная терапия антидепрессантами приводит к снижению пролиферации клеток этого региона мозга.  Сегодня также считают, что помимо нарушений функции нейротрансмиттеров и изменений со стороны HPA оси , в генезе депрессии также играет важную роль способность нейронов к пластичности. Отмечена и семейная(наследственная ) предрасположенность к депрессии.