Опубликовано
При шизофрении были описаны некоторые липидные нарушения - структурные или метаболические. Липидная гипотеза шизофрении D. Horrobin (1994) была предложена в этом контексте, стремясь согласовать явно гетерогенные признаки шизофрении, а также предлагая биологическую основу для модели "уязвимости" по отношению к психическим расстройствам.
Сегодня достижения в области липидомики, такие как высокоэффективная жидкостная хроматография, электроионизация и масс-спектрометрия, внесли свой вклад в более глубокое понимание физиологии липидов и позволили продолжить развитие первоначальной гипотезы , касающейся фосфолипидов (PL) в патогенезе шизофрении.
Липиды в настоящее время понимаются как универсальные и динамические регуляторы многочисленных клеточных процессов, которые включают, помимо прочего, передачу сигналов и слияние везикул. Известно также, что липиды быстро движутся в плоскости, а также через бислой динамичным и высокоорганизованным образом, особенно в эритроцитах (RBC) для того , чтобы контролировать различные клеточные активности.В этом контексте нарушение липидного рисунка в мембранах рассматривается как признак признака или уязвимости.
Новая область нейролипидомики стремится понять, как динамические изменения в составе мембран регулируют функцию клеток мозга. Липидный состав мембран головного мозга специфичен для области мозга, но также регулируется механизмами, которые контролируют состав мембран в клетках всего тела. Таким образом, передача сигналов головного мозга может быть оценена косвенно посредством изучения липидного состава мембраны в периферических клетках, таких как эритроциты.
Мембранные нарушения у пациентов с шизофренией были выявлены путем измерения отношения мембранных фосфолипидов (PL), оборота и внутреннего / внешнего распределения, а также количественное определение и идентификация полиненасыщенных жирных кислот из PL. Липидный состав мембраны эритроцитов позволяет выделить четыре больших класса липидов : фосфатидилхолина , (PC) фрсфатидилсерина (PS), сфингомиелина (SM), фосфатидилэтаноламина (PE), PE плазмологена и их молекулярных подвидов. Процентное содержание PE обычно характеризуется как функция местоположения PE в мембранном листе (внутреннее по отношению к внешнему PE).
Результаты некоторых исследованйи показывают значительное снижение среднего процента сфингомиелина (SM ) в мембране RBC, что согласуются с другим посмертным исследованием, демонстрирующими снижение процентной доли SM, наблюдаемой у пациентов с шизофренией и данными, показывающими изменения миелиновой оболочки при шизофрении, о чем свидетельствуют также визуализация и посмертные исследования. Отметим, что по биофизическим и биологическим причинам изолированное уменьшение PL мембраны невозможно без сложных и компенсаторных изменений в соотношении другой мембраны, содержащей липиды. Таким образом, статус SM нельзя рассматривать отдельно, а его необходимо рассматривать как маркер более широкой мембранной липидной дисфункции.
Терапевтический эффект добавок PUFA, скорректированных по содержанию липидов в мембране, или выявление генетических и морфологических различий между различными мембранными липидными эндофенотипами, также представляют собой интересную область для дальнейших исследований.
Добавить отзыв