Опубликовано
Антагонисты блокируют действие агонистов и инверсивных агонистов , поэтому они ослаюяляют эффект , обусловленный концентрацией агонистов или инверсивных агонистов ( быстрая и правильная дозо - зависимая кривая характерна для агонистов). Согласно "двойной модели" рецепторов , они связываются во время "отдыха" и активируются состояние без изменения внутреннего равновесия между двумя состояниями, поэтому проявляют нейротральный эффект. Полные нейтральные антагонисты ( без эффектов агониста или инверсивного агониста ), иногда называют "тихие антагонисты" ( они проявляют аффиность к рецепторам, но не обнаруживают проявления эффективности).
Большинство препаратов антагонистов конкурируют между собой и замещают агонистов в местах их связывания , поэтому высокие дозы агонистов способны проявить максимальный эффект Эта конкуренция сказывается на относительной аффиности влияния агонистов и антагонистов на рецепторы.
Неконкурентные антагонисты не могут замещаться агонистами и не только изменяют кривую на прямую, но также способны редуцировать максимальный эффект. Неконкурентные антагонисты называют также №обратимыми". , если система стремится к нормализации тогда антагонисты проявляют обратный эффект. Термин "функциональные антагонисты" иногда используют для описания препарата, который косвенным образом ингибирует ( подавляет) эффект активации рецептора, больше чем через прямое воздействие на рецептор.
Полные агонисты повышают концентрацию парциальных агонистов , поэтому эффект антагониста повышается до уровня максимального ответа. Высокие дозы высоко аффинититивного парциального агониста таким образом , устанавливают свой уровень нейротрансмиссии , который оказывается независимым от той концентрации , которая достигается агонистом. Например, арипипразол стабилизирует нейротрансмиссию дофамина ( следует избегать , как повышенной. так и сниженной активности) и в результате этого проявляет эффект , как по отношению к негативной, так и к позитивной симптоматики шизофрении , с небольшой вероятностью вызывая экстрапирамидную симптоматику. Некоторые антагонисты ( неконкурентные) нуждаются в активации рецепторов перед связыванием аллостерического сайта рецептора, поэтому они демонстрируют более выраженный эффект , сравнительно с небольшим эффектом при определенной концентрации агониста ( действие мемантина на рецепторы NMDA).
Добавить отзыв