Опубликовано
Тревожные расстройства относятся к числу наиболее часто встречающихся психических расстройств. Обзор литературы O. Remes et al. (2016) по эпидемиологии распространенности тревожных расстройств сообщает о распространении во всем мире от 3,8% до 25% .
Тревожные расстройства обычно начинаются до или в раннем взрослом возрасте. На риск тревожных расстройств влияют генетические факторы, факторы окружающей среды и их эпигенетические связи. Эти расстройства часто коморбидны друг с другом и с другими психическими расстройствами, особенно с депрессией, а также с соматическими расстройствами.
Биомаркеры расстройств тревожного спектра
Наиболее ценными и перспективными маркерами расстройств тревожного спектра сегодня считаются маркеры крови и слюны, например, в случае последней кортизол, лизоцим и α-амилаза (sAA). В крови, в свою очередь, можно выделить серотонин, мозговой сывороточный нейротрофический фактор (BDNF), кортизол и microRNA.
Структурные изменения в миндалевидном теле и гиппокампе - маркеры нейровизуализации, в то время как в спинномозговой жидкости потенциальные маркеры включают окситоцин и 5-гидроксииндолуксусную кислоту (5-HIAA).
Наблюдались отрицательные корреляции между тревогой и уровнями липопротеинов высокой плотности, в то время как более высокие уровни триглицеридов наблюдались у пациентов с депрессией и коморбидной тревогой по сравнению с депрессивными пациентами без тревоги (Wang G., et.al., 2016). Кроме того, сывороточные триглицериды, холестерин липопротеинов очень низкой плотности и свободный холестерин выше у пациентов с тревожными расстройствами по сравнению со здоровыми людьми, тогда как для этерифицированного холестерина наблюдалось обратное.
Гипотеза о связи тревоги с системным воспалением подтверждает открытие, показывающее связь маркера воспаления С-реактивного белка (СRP) с повышенным риском суицида у пациентов с тревожными расстройствами. Однако сообщалось и о противоречивых результатах связи между воспалением и тревожными расстройствами. Например, у пожилых людей ряд маркеров системного воспаления (например, CRP, интерлейкины, сывороточный амилоид А, фактор некроза опухоли альфа) не были связанв с симптомами тревоги (Baune B., et.al., 2012). В другом исследовании с практически здоровыми женщинами содержание высокочувствительного СRP и фибриногена отрицательно ассоциировалось с тревожностью, тогда как у мужчин такой связи не наблюдалось (Toker S., et.al., 2005).
Поскольку многие исследования подчеркивают связь между стрессом и тревожными расстройствами, кортизон в слюне был предложен не только как биомаркер стресса, но и как маркер состояния тревоги (Bae Y., et.al., 2019). Альфа-амилаза в слюне- показатель активности симпатической нервной системы - выше у взрослых с более высоким баллом стоматологической тревоги, таким образом демонстрируя потенциал для использования в качестве биомаркера этого феномена (Jafari A., et.al., 2018).
Общий анализ крови при расстройствах тревожного спектра
Эритроциты
RDW-CV выше в группе подростков и детей с расстройствами тревожного спектра (AD-NOS ) по сравнению с генерализованным тревожным расстройством (GAD).
Лейкоциты
Значения WBC и нейтрофилов значительно выше у детей и подростков с тревожным расстройством.
Лимфоциты
В-лимфоциты могут вырабатывать антитела против определенных патогенов и формировать гуморальный иммунный ответ на внеклеточные патогены. Этот ответ может включать или не включать эффекторные CD4 + Т-хелперные клетки, также являющиеся компонентом человеческого орального иммунитета, в зависимости от антигена. Эффекторные CD8 + Т-лимфоциты ответственны за адаптивный клеточный иммунный ответ, нацеленный на внутриклеточные патогены. И CD4 +, и CD8 + Т-лимфоциты также могут существовать в виде Т-регуляторных клеток (Treg), которые участвуют в иммунной толерантности к аутоантигенам. Помимо CD4 + и CD8 + Т-лимфоцитов, которые содержат α- и β-субъединицы Т-клеточного рецептора (TCR), существуют также γδ-Т-лимфоциты.
Клинические исследования подтверждают связь между адаптивной иммунной системой, в частности Т-лимфоцитами, и тревожными расстройствами. Ключевым показателем того, что иммунная функция может влиять на психическую сферу , было наблюдение за симптомами , как бы окружающими расстройства тревожного спектра, которые обычно включают в себя усталость и слабость, потерю аппетита, сонливость или бессонницу. Аналогичные симптомы постоянно наблюдается во время инфекции независимо от ее возбудителя
Клинические исследования показали, что введение провоспалительных цитокинов, таких как интерферон-α, приводит к поведению, сходному с поведением во время инфекционного заболевания и депрессии, а именно, появлению грусти, пессимизма, суицидальных мыслей, анорексии, потери концентрации внимания и нарушения сна.
В исследованиях на животных периферическая инъекция цитокинов интерлейкина (IL) -1ß активирует ось гипоталамуса надпочечников (HPA) и приводит как к поведению, связанному с болезнью , так и к активации нейронов в центральной нервной систем (CNS). Аналогичные результаты, хотя и с более длительным индукционным периодом, были обнаружены при использовании грамотрицательного бактериального эндотоксина липополисахарида (LPS).
Важно отметить, что врожденный иммунный тест с периферическим IL-1 или LPS приводит к центральному иммунному ответу, который на периферии также имитирует иммунный ответ. Очевидно, что и периферический иммунный ответ, как врожденный, так и приобретенный , оказывает глубокое влияние на мозг и , следовательно , поведение.
Дальнейшая поддержка связи между адаптивной иммунной системой и тревожным поведением свидетельствует об изменениях иммунной системы под действием анксиолитических препаратов. Некоторые бензодиазепины - один из наиболее успешных классов анксиолитических препаратов, препятствуют пролиферации Т-лимфоцитов в ответ на митоген, в то время как другие повышают клеточный иммунитет. Спустя десятилетие после первого открытия того факта , что бензодиазепины обладают иммунодепрессивным действием, исследование лечения алпразоламом - антагонистом бензодиазепиновых рецепторов, обнаружило повышенную активность натуральных клеток-киллеров и увеличение пролиферации лимфоцитов у мышей, получавших низкие дозы этого препарата
Двенадцать недель лечения ингибитором обратного захвата серотонина (SSRI) и норадреналина полностью подавляли пролиферативную способность Т-лимфоцитов к митогену фитогемагглютинина у пациента, у которого до лечения был типичный иммунитет, показывая, что этот антидепрессант сильно модулирует функционирование Т-клеток.
Уровень TNF-α, который также повышен у некоторых пациентов с депрессией до лечения, нормализуется после лечения амитриптилином и лоразепамом как у пациентов, которые реагируют на лечение, так и у которых нет клинической реакции на лечение. Эти результаты исследований поразительны, поскольку одно из них показало, что пациенты с депрессией, которые входят в ремиссию, как правило, имеют более низкие уровни IL-6 перед лечением, и существует сильная отрицательная корреляция между предварительным лечением IL-6 и показателями клинического улучшения с использованием оценок HAMD и MADRS.
При генерализованным и паническом расстройстве было зафиксировано более низкое соотношение CD4 + / CD8 + T-клеток, что было обусловлено абсолютным увеличением количества CD8 + T-клеток , однако, при паническом расстройстве было отмечено снижение CD8 + Т-клеток, несмотря на увеличение соотношения CD4 + / CD8 + Т-клеток.
Анализ с помощью проточной цитометрии также использовался в исследованиях посттравматического стрессового расстройства (PTSD). Одно из таких исследований показало, что при PTSD, общее количество лимфоцитов значительно уменьшилось, что отражало меньшее абсолютное количество CD4 + и CD8 + Т-клеток. В отдельном исследовании женщины с симптомами PTSD имели исходный профиль Т-клеток, который включал увеличение CD4 + Т-клеток, но снижение CD8 + Т-клеток.
Другой подход к изучению лимфоцитов крови заключается в изучении функции лимфоцитов путем сбора клеток и их культивирования ex vivo; этот подход обеспечивает измерение результатов, включая пролиферацию клеток и выработку цитокинов после стимуляции митогеном. Используя этот подход, исследователи показали, что у пациентов с тревожными расстройствами, включая генерализованное тревожное расстройство и паническое расстройство, была снижена пролиферация Т-клеток, и было показано снижение продукции интерлейкина-2 (IL-2) после стимуляции митогеном фито-гемагглютинином ( RNA).
Т-клетки тесно связаны с серотонинергической системой. Известно, что Т-клетки экспрессируют транспортер серотонина (5-HTT), а также рецепторы серотонина 5-HT 2A и 5-HT 2C и различные сплайс-варианты этих рецепторов у пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством и биполярным расстройством, что позволяет предположить, что серотонинергическая дисрегуляция в Т-клетках может быть связана с тревожным поведением и расстройствами этого спектра .
Фактически, SSRI настолько эффективны как иммунодепрессанты, что показали некоторый успех в лечении болезни «трансплантат против хозяина» у пациентов, перенесших трансплантацию органов.
С- реактивный белок наиболее высок у мужчин, принимавших SSRIN, три- или тетрациклические антидепрессанты, в то время как уровни IL-6 были самыми низкими у тех, кто принимал SSRI. Флуоксетин увеличивает процент 5-HTT-позитивных Т-клеток и продукцию IL-2. Этот препарат также увеличивает процент CD8 + Т-клеток, одновременно снижая процент CD4 + клеток, тем самым изменяя профиль лимфоцитов
Комбинированные показатели
Значения NLR, MLR и PLR выше при тревожных расстройствах, возникающих в детском и подростковом возрасте.
Паническое расстройство
Паническое расстройство (PD) - тревожное расстройство, характеризущееся внезапными и повторяющимися неожиданными приступами паники. Эти приступы обычно длятся 10-20 минут и определяются как A: сердцебиение или учащенное сердцебиение, потливость, одышка, боль в груди и желудке, головокружение и дрожь B: страх смерти, ощущение удушья, ощущение неустойчивости или слабости, ощущение нереальности , страх выйти из-под контроля и беспокойство о следующей панической атаке (Taylor S., et.al., 2006).
Паническая атака (приступ) определяется как быстро возникающее и интенсивное чувство страха с соматическими нарушениями, такими как учащенное сердцебиение, проблемы с дыханием и чрезмерное потоотделение, а также когнитивными симптомами, включая страх смерти или потерю контроля. Нейроэндокринные изменения также имеют место во время таких, отчасти, спонтанных приступов паники.
Дифференцировать сопутствующие заболевания, связанные с паническими расстройствами, можно измеряя уровни грелина в сыворотке и липидный профиль, а также используя биологические сывороточные маркеры, таких как тетранектин и креатинкиназа.
Гематологические параметры также используются в качестве биомаркеров обсессивно – компульсивного (OCD) и панического расстройства ( Cokmus F., et.al., 2018; Han Almis B, Aksoy I., 2018).
При паническом расстройством, скорее всего, имеет место повышенная чувствительность сигнальной системы, которая вызываетпреувеличенную реакцию на физиологические признаки потенциального удушья, влияющие на гематологические показатели ( Klein D., 1993). В этом контексте D. Ross et al. ( 2001) выдвинул гипотезу о том, что гиперчувствительная система тревоги удушья может ошибочно влиять на гематологические изменения, неадекватные реальной среде, и обнаружил, что MCH здесь относительно увеличен.
Кроме того , паническое расстройство связано с высокой частотой сопутствующими иммунологическими заболеваниями, такими, как аллергия типа I, и обструктивные заболевания легких, например, астма ( Jasnoski M., et.al., 1994 ; Rapaport M., 1998). Отсюда , возможна иммунная дисфункция при паническом расстройстве.
Стоит отметить, что иммунологические факторы могут быть связаны с патогенезом некоторых подтипов ОКР, так как не было никаких существенных различий между группами больных по любому гематологическому параметру, за исключением количества нейтрофилов (среднее число нейтрофилов в группах пациентов было ниже по сравнению с контрольной группой) ( Atmaca M., et.al., 2011).
Вероятно , существует связь между паническим расстройством и ОCD, но мало что известно о реальных отношениях этих расстройств. В литературе сообщалось о гораздо более высокой частоте панических атак и панических расстройств, чем это было фиксировано в общей популяции, с частотой 60% панических атак и 15% из 200 случаев с коморбидным паническим расстройством у пациентов с ОСD в течение всей их жизни ( Rasmussen A, Eisen J., et.al., 1994).
У пациентов с паническим расстройством уровень RDW значительно выше, чем у здоровых людей. Кроме того, уровни WBC (общее количество лейкоцитов), MPV и RDW здесь выше у больных с паническими атаками.
Общий анализ крови при паническом расстройстве
Эритроциты
Пациенты с паническим расстройством имеют повышенные уровни RBC и RDW по сравнению со здоровыми людьми ( 4,32 ± 0,56 × 10 12 л -1 против 4,08 ± 0,80 × 10 12 л -1 ) и RDW (16,48 ± 2,26 мкл против 15,01 ± 2,25 мкл). Тенденция же к снижению уровня эритроцитов у пациентов с паническим расстройством , статистически не значима, что, вероятно, связано с повышенным окислительным стрессом и может быть объяснять увеличение RDW у этих пациентов (повышенный RDW отмечался и у пациентов с депрессией). С другой стороны, эти результаты сопровождались в ряде случаев значительным снижением MCHC, совместимым с другими исследованиями, которые предполагают воспаление у пациентов с паническим расстройством , как возможную причину повышения RDW и PDW
У пациентов с паническим расстройством были обнаружены вызванные пентагастрином симптомы паники в связи с уменьшением объема плазмы и повышением уровня HCT, что приводит к острой стресс-гемо-концентрации.
R. Balon et al. ( 1987 ) не выявили каких-либо существенных различий по MCV, MCH и MCHC между пациентами с паническим расстройством и здоровыми контрольными субъектами. Тем не менее, нормальные контроли имели необычно высокие значения MCH и MCV. С другой стороны, D. Carr et al. (1986) сообщили о значительном повышении уровня гемоглобина у мужчин и женщин с паническим расстройством по сравнению с контролем. В исследовании M. Gurok et.al. ( 2018) ни один из показателей RBC и связанных с ним параметров (MCV, MCH или MCHC) у пациентов с паническим расстройством не отличался от таковых у здоровых субъектов.
HB
Гиперчувствительная система "тревога - удушье" может влиять на гематологические изменения, в частности, средний корпускулярный гемоглобин (MCH) здесь бывает относительно повышен.
Carr et al. сообщили о значительно повышенных уровнях гемоглобина (HB) у пациентов мужского и женского пола с паническим расстройством по сравнению с контролем.
MCHC
MCHC значительно ниже у пациентов с паническим расстройством , чем у здоровых людей. MCHC определяется как средний уровень гемоглобина в эритроцитах, а более низкий уровень MCHC связан с худшими исходами у пациентов с инфарктом миокарда. MCHC является независимым прогностическим фактором и маркером воспаления, сходным с RDW. Воспалительный процесс уменьшает MCHC , что поддерживает воспалительное или иммунологическое происхождение панических расстройств и риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.
RDW
RDW используется в качестве предиктора смертности в общей популяции. Повышенные уровни RDW, несмотря на то, что они находятся в пределах нормальных контрольных диапазонов, связаны с паническим расстройством, побочными эффектами у пациентов с сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, легочной гипертензией, сахарным диабетом, болезнью Альцгеймера и инсультом. В одном исследовании сообщалось об увеличении количества RDW и RBC. у пациентов с депрессией, которая улучшилась после успешного лечения антидепрессантами.
Повышенное значение RDW при паническом расстройстве при , в остальном нормальном общем анализе крови в основном обусловлено ранним дефицитом железа, другими дефицитами питательных веществ (витамин B12, фолиевая кислота, цинк), хроническим стрессом и сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Лейкоциты
Паническое расстройство связано с высокой частотой сопутствующих иммунологических заболеваний, таких как аллергия I типа, заболевания легких, например, астма. Отметим, что частота аллергии I типа у пациентов с паническим расстройством достигает 70%.
Y. Kim et al. ( 2004) оценили 26 пациентов с паническим расстройством, которых лечили пароксетином в течение трех месяцев и таким же количеством здоровых контролей, и измерили подгруппы лимфоцитов, психопатологические характеристики и значения катехоламинов в сыворотке Они обнаружили, что у пациентов с паническим расстройством наблюдалось увеличение пропорций CD3 +, CD4 + и CD8 + T-лимфоцитов и снижение доли B-лимфоцитов при использовании трех видов лечения пароксетином, и пришли к выводу, что фармакологическое лечение этим препаратом может повлиять на иммунную функцию.
S. Schleifer et al. ( 1990 ) сообщили об отсутствии различий в количестве T-клеток, B-клеток, T-хелперов, T-супрессоров и NK-клеток для пациентов с неосложненным паническим расстройством, тогда как D. Marazziti et al. ( 1992) определили, что у пациентов с паническим расстройством уменьшилось количество вспомогательных Т-клеток по сравнению как с депрессивными пациентами, так и с нормальными добровольцами. M. Rapaport ( 1998) продемонстрировал, что у пациентов с паникой, не имеющих других серьезных психических расстройств, наблюдалось увеличение количества B-лимфоцитов, NK-клеток и HLA-DR-презентирующих клеток по сравнению как с пациентами с социофобией, так и с контрольными субъектами.
Базофилы и эозинофилы
Количество базофилов, эозинофилов у пациентов с паническим расстройством выше, , что подтверждает связь между паническим расстройством и сопутствующими иммунологическими и аллергическими заболеваниями.
Gurok et.al ( 2019), полагают, что значения базофилов, эозинофилов и лимфоцитов у пациентов значительно ниже по сравнению со здоровыми субъектами, подтверждая связь между паническим расстройством и сопутствующими иммунологическими и аллергическими заболеваниями. Сообщалось, что уровни глюкокортикоидов, особенно у пациентов, которые отказались от лечения стероидами, тесно связаны с депрессией, суицидальным поведением и паническим расстройством . Кроме того, глюкокортикоиды могут приводить к снижению количества эозинофилов и базофилов за счет апоптоза ( Yoshimura C. et.al., 2001).
Паническое расстройство
RBC , MCH, RDW, HB, HCT >
WBC >; < N (?); < > E, B (?) ; < L (NK – клетки > и < CD8+ , СD4+/CD8+ ; < B клетки >)
< PLT > ; MPV ( ?) (негативная корреляция с выраженностью панических атак), PDW >
Лимфоциты
Исследователи отмечали снижение количества лимфоцитов у пациентов с паническим расстройством, также наблюдалось увеличение или уменьшение пропорций CD3 +, CD4 + и CD8 + T-лимфоцитов и снижение доли B-лимфоцитов при лечении пароксетином, и пришли к выводу, что фармакологическое лечение может влиять на иммунную функцию этих пациентов.
У пациентов с паническим расстройством по сравнению с контролем (n = 41 и n = 52) Perini G., et.al. ( 2004) наблюдали увеличение доли B-лимфоцитов и NK-клеток с сопутствующим снижением доли T-клеток. Однако в другой работе наблюдалось более низкое абсолютное количество В-лимфоцитов и отсутствие различий в пропорциях других типов клеток (n = 28) ( Schleifer S., et.al., 2002). Более низкие доли Т-клеток CD8 также наблюдались у пациентов с PD (n = 40) (Park J., et.al., 2005). Более низкие доли Т-клеток CD8 также наблюдались у пациентов с PD (n = 40) , а исследование, изучающее влияние PD на иммунную функцию, показало, что оно индуцирует более высокую активность натуральных клеток-киллеров, чем клетки без PD (n = 28) (McDaniel J. et.al., 1994).
Тромбоциты
При паническом расстройстве фиксировалось , как нормальное количество тромбоцитов, так и повышенное.
MPV
Активность тромбоцитов возрастает параллельно с эмоциональным стрессом, и здесь даже могут иметь место такие коронарные явления, как инфаркт миокарда. Отсюда, паническое расстройство часто путают с патологией, требующей неотложной медицинской помощи, например, такими как стенокардия, инфаркт миокарда и астма. Диагноз панического расстройства в первую очередь основывается на анамнезе болезни, поскольку в настоящее время генетические, лабораторные анализы и данные визуализации ограничены или отсутствуют в диагностике панического расстройства особенно, при оказании помощи врачами скорой помощи.
Повышенные уровни MPV могут указывать либо на функциональную активацию тромбоцитов, либо на увеличение числа крупных и стремящихся к агрегации тромбоцитов (Park Y., et.al., 2002). Однако, это увеличение MPV может отражать лишь аномалию тромбоцитов, а не увеличение их количества. По некоторым данным , MPV отрицательно коррелирует с тяжестью панического расстройства.
Активированные тромбоциты приводят к определенным биохимическим изменениям, в том числе , происходящим в мозге пациентов с психическими расстройствами. Однако, данные, относящиеся к среднему объему тромбоцитов (MPV) у пациентов с паническим расстройством, являются противоречивыми. В связи с вышесказанным, представляет интерес оценка уровней ширины распределения эритроцитов (RDW) в сочетании с уровнями MPV у пациентов с паническими атаками.
Обычно , повышение MPV при паническом расстройстве связывают с активацией тромбоцитов через α-2 рецепторы, а снижение MPV - со снижением скорости транспортера серотонина и его метаболизма, что может отражать разный патогенез или разные варианты панического расстройства , либо динамику патологического процесса. Отсюда мы лишний раз убеждаемся в необходимости гибкой терапии PD, поскольку снижение MPV при PD , по-видимому , потребует назначения препаратов из группы SSRI , а повышение – бета блокаторов адренергической системы.
Активность серотонинергической системы
Результаты нескольких исследований показали, что между тромбоцитами и серотонином существует определенная связь . Также отмечается корреляция между тромбоцитами и повторным поглощением синаптосом. Параллельные аналогичные изменения могут быть обнаружены в уровнях 5-HT в крови, мозге и спинномозговой жидкости человека после введения высвобождающих 5-HT препаратов. Кроме того, некоторые авторы предположили связь между депрессией и повышенным риском сосудистых событий из-за дисфункции тромбоцитов. Мета-анализ также подтвердил корреляцию между поглощением 5-HT тромбоцитами и депрессией.
Индексы тромбоцитов, такие как PLT , MPV, PCT, отражают центральные серотонинергические функции и считаются «окнами» в серотонинергическую систему мозга
Исследователи чаще всего обнаруживали повышенные уровни MPV у пациентов с паническими атаками. Однако, не было никаких существенных различий в количестве тромбоцитов между пациентами с этой патологией и здоровыми людьми. Вероятно, аномальный метаболизм 5-НТ в тромбоцитах может указывать на аномальную функцию тромбоцитов и следовательно , повышение уровня MPV.
В то же время, по данным R. Rancing et.al. ( 2017), пациенты с паническим расстройством имели более низкое значение MPV (7,53 ± 0,93 мкл против 8,91 ± 1,24 мкл), более высокое значение PDW (16,96 ± 0,85 мкл против 14,71 ± 2,07 fL) и более высокое количество тромбоцитов (274,2 ± 80,66). × 10 9 л -1 против 243,1 ± 93,89 × 10 9 л -1 ). Авторы предположили, что более низкие значения MPV могут быть связаны с аномальной скоростью серотонина и его метаболизмом.
А. Ataoğlu и F. Canan ( 2009) сообщили, что MPV был значительно выше, чем обычно, и что лечение эсциталопрамом снижало MPV у пациентов с большой депрессией.
Повышенная симпатическая активность и MPV
M. Hausberg et.al. ( 2007) сообщили о повышении симпатической активности у пациентов с депрессией , а другое исследование показало, что повышенная симпатическая активность также может вызывать более высокие значения MPV ( Vizioli L. et.al., 2009).
Таким образом, повышенная симпатическая активность может вызывать повышенные значения MPV, и это может быть причиной повышения MPV у пациентов с депрессией. Точно так же другие авторы показали, что MPV значительно повышался во время инфузии адреналина, отражая либо отек, либо изменение формы тромбоцитов из-за активации тромбоцитов или высвобождения более крупных активированных тромбоцитов из селезенки ( Lande K, et.al., 1985) . Исследователи предположили, что симпато-адреналовая активация может стимулировать тромбоциты посредством активации 2-адренорецепторов и что активация тромбоцитов, в свою очередь, вызывает изменение формы и тем самым увеличивает MPV ( Thompson C.et.al., 1982).
Симпатоадреналовая активация может стимулировать тромбоциты через 2 активацию –адренорецепторов и, следовательно, активация тромбоцитов может вызвать изменение формы, увеличивая тем самым MPV.
Причины повышения MPV при паническом расстройстве
(функциональная активность тромбоцитов)
Аномалия тромбоцитов
Поглощение серотонина тромбоцитами
Усиление активности тромбоцитов во время эмоционального стресс
Симпатическая - адреналовая активация
Тревожность, депрессия или "расстройство, вызывающее деструктивное поведение", связаны с повышением уровня катехоламинов, симпатической активности и секреции кортизола.
Известно, что тромбоциты стимулируются симпатоадреналовой активацией через активацию 2-адренорецепторов. Активация тромбоцитов вызывает изменения формы и повышает уровень MPV. Сообщалось о повышении уровня MPV у пациентов с большой депрессией, при этом, уровни MPV были статистически значимо ниже по сравнению с исходным уровнем после лечения. Итак, можно предположить, что повышенные уровни MPV у пациентов с тревогой и депрессией могут быть связаны с повышенной симпат- адреналовой активностью.
Повышение симпатической активности может привести к увеличению значений MPV, а тревожные и депрессивные расстройства связаны с повышенным уровнем воспалительных цитокинов, эндотелиальной дисфункцией и реактивацией тромбоцитов.
PDW
Некоторые авторы полагают, что в общем, MPV и PDW обратно пропорциональны друг другу. Таким образом, пациенты с низким значением MPV должны иметь высокую PDW. Однако, с моей точки зрения повышение PDW отражает более выраженные и затяжные нарушения, чем MPV
Измерение уровня серотонина, провоспалительных тромбоцитов и иммуномодулирующих секреторных соединений, таких как фактор-4 тромбоцитов, P-селектин и β-тромбоглобулин, активность моноаминоксидазы и другие показатели активности тромбоцитов имеет ключевое значение для разработки маркеров необходимых для диагностики различных вариантов хронического стресса и связанных с ними психических расстройств.
Нарушения функции рецептора 5-HT1A в центральной нервной системе пациентов с диагнозом паническое расстройство также отражают изменение активности тромбоцитов.
Измерения активности тромбоцитов используются в качестве инструмента для психоневрологических и психофармакологических исследований, а также для изучения того, как определенные психические заболевания и лекарства влияют на центральную нервную систему ( Gul I., et.al., 2014) .
В одном исследовании пациенты, получавшие терапию литием , измеряли MPV . Известно , что литий повышает чувствительность рецептора 5-НТ2 типа тромбоцитов, помогая восстановить аномальную скорость транспорта 5-НТ у пациентов с аффективными расстройствами ( Wood K., et.al., 1985) , а аномальный метаболизм 5-НТ в тромбоцитах отражает и аномальную функцию тромбоцитов, что приводит к снижению MPV, маркера и детерминанты функции тромбоцитов.
Исследования показывают увеличение PDW и RDW у пациентов с паническим расстройством по сравнению со здоровым контролем. Это согласуется с растущим интересом к изучению маркеров, таких как клетки крови и стволовые клетки периферической крови, для диагностики панического расстройства.
Комбинированные показатели
Вариабельность любого из индексов RBC (особенно , RDW) или индексов тромбоцитов (особенно , PDW) может быть клинически важной для выявления риска заболеваний коронарной артерии и может иметь прогностическое значение у пациентов с паническим расстройством. Кроме того, результаты современных исследований позволяют предположить, что комбинация PDW/RDW может иметь большее клиническое значение, чем MPV/RDW или MPV/PDW, у пациентов с паническим расстройством.
Не было обнаружено существенной корреляции между значениями NLR, PLR и клиническими шкалами панического расстройства.
Смешанное тревожное и депрессивное расстройство
Общий анализ крови при смешанном тревожном и депрессивном расстройстве
Эритроциты
В литературе подчеркивается отрицательная связь между RBC, MCH и симптомами депрессии / тревоги.
RDW
RDW имеет клиническое значение для оценки клинического исхода и тяжести различных патологических состояний, включая сердечно-сосудистые заболевания, сепсис, рак, лейкоз, почечную дисфункцию и респираторные заболевания.
Множество факторов, большинство из которых плохо определены, оказывают влияние на динамику популяции эритроцитов (продукция, созревание и гибель). Задержка клиренса эритроцитов при патологических состояниях является одной из ведущих детерминант повышенного анизоцитоза. Предполагают, что изучение RDW может выявить механизма воспаления
Пациенты мужского пола с тяжелой депрессией имели значительно более высокие значения RDW; однако эта связь была менее выраженной среди женщин. Кроме того, мужчины (но не женщины) с выраженными симптомами тревоги имеют значительно более высокие значения RDW.
Лейкоциты
Тревожная депрессия является подтипом депрессии, которая, как известно, имеет различные нейробиологические характеристики. Тревожная депрессия обычно отличается вялым течением и слабым ответом на лечение, однако, здлесь более высокий риск самоубийства, чем при обычной депрессии. Хроническое системное воспаление все чаще считается одним из важных биологических механизмов депрессии. Изменения иммунной системы при депрессии были неоднократно подтверждены. Учитывая, что тревожная депрессия связана с хроническим течением и плохой реакцией на лечение, измененная иммунная система может быть одним из важных факторов, объясняющих устойчивость к лечению этого психического расстройства.
Депрессия и тревога - два общих расстройства настроения, которые связаны с системным воспалением. Увеличение RDW, WBC ( особенно, у мужчин) связаны с неблагоприятными клиническими исходами при смешанном тревожном и депрессивном расстройстве. RDW и WBC являются неспецифическими маркерами воспаленияю Возможна, связь между этими гематологическими маркерами воспаления и симптомами депрессии / тревоги.
В нескольких исследованиях тревожной депрессии сообщалось об изменениях в подгруппах лейкоцитов и повышенных про -воспалительных цитокинов, включая IL-6 и TNF-α. Фракция и подсчет WBC также косвенно свидетельствуют об изменении воспалительной системы при тревожной депрессии. Отметим, что тяжелая депрессия сопровождается лейкоцитозом и снижением нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов.
Исследования показали, что сильное воспаление может вызывать депрессию, кроме того введение цитокинов вызывает симптомы, подобные депрессии. Противовоспалительные препараты, оказывают благотворное воздействие на депрессию, а усиление воспаления может ухудшить прогноз ее течения.
Нейтрофилы являются неотъемлемой частью врожденной иммунной системы и играют важную роль в качестве фагоцитов при остром бактериальном или вирусном воспалении. Лимфоциты состоят из трех разных иммунных клеток, то есть натуральных киллеров (ТНК), Т-клеток и В-клеток, и в основном "работают" над привлечением гуморальных иммунных ответов. Эозинофилы в основном связаны с паразитарной инфекцией и аллергической реакцией. Базофилы в основном участвуют в гиперчувствительности и анафилактической реакции. Моноциты также функционируют как фагоциты, но живут дольше, чем нейтрофилы.
В литературе отмечено, что количество базофилов в венозной крови уменьшается при тревожной депрессии по сравнению с не тревожной депрессией. Исследователи обнаружили, что такие подсчеты обратно связаны с выраженностью тревоги. Фракции сегментированных нейтрофилов и лимфоцитов также показывают значительные различия между тревожной и не тревожной депрессией после поправки на демографические факторы.
Смешанное тревожноe и депрессивное расстройство
RDW > , ESR > (?)
WBC, N >; < B, E (обратно пропорциональное выраженности тревоги)
Психологический стресс может активировать гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось и симпатическую--адреналовую медуллярную систему.
Катехоламины и кортизол, вырабатываемые обеими активированными системами, усиливают аллергические воспалительные реакции в нервных окончаний в кожных сенсорных нервах высвобождают пептиды, которые в конечном итоге активируют тучные клетки, которые в дальнейшем высвобождают про-воспалительные медиаторы. Интересно, что тучные клетки, как известно, играют главную роль в воспалении центральной нервной системы (CNS).
Миртазапин и трициклические антидепрессанты действуют непосредственно на гистаминовый рецептор и эффективны в снижении уровня тревоги. Снижение количества базофилов может повлиять на высвобождение гистамина и в конечном итоге увеличить уровень тревоги.
В дополнение к снижению базофилов, у людей с тревожной депрессией наблюдается повышенный процент сегментированных нейтрофилов.
Интересно отметить, что базофилы и эозинофилы показывают значительную отрицательную корреляцию с оценками шкалы депрессии HAM-D по коэффициенту тревоги / соматическим жалобам
Генерализованное тревожное расстройство
Больные c генерализованным тревожном расстройством часто встречаются в учреждениях первичной медицинской помощи. Обычно они предъявляют неспецифические жалобы, на головную боль, напряжение мышц, желудочно-кишечные расстройства, боли в спине и бессонницу. Большое ( рекуррентное ) депрессивное расстройство является распространенным спутником тревожного расстройства, помимо коморбидности последнего с алкоголизмом и токсикоманией.
Общий анализ крови при генерализованном тревожном расстройстве
Тромбоциты
Повышенная активность тромбоцитов (MPV) была обнаружена у пациентов с большой депрессией и инфарктом миокарда в анамнезе, а также у пациентов без каких-либо других факторов риска, влияющих на активность тромбоцитов. С другой стороны, было показано, что симптомы тревоги у пациентов с ишемической болезнью сердца более выражены при повышенной активности тромбоцитов, чем при депрессии (в среднем, тревога увеличивает риск развития ишемической болезни сердца на 26%).
Точный механизм повышенной активности тромбоцитов после психического стресса остается неясным.
Тревожные расстройства, связанные с «периферическими изменениями» и рассматриваются как совокупный признак общей активности центральной нервной системы.
Стрессовые события в жизни и тревога обычно повышают уровень катехоламинов в крови. Считается, что повышение уровня катехоламинов повышает вероятность тромбоза, вызывая усиление активности тромбоцитов, а активация симпатоадреналовой системы стимулирует тромбоциты через α-2 рецепторы, что приводит к увеличению объема и активности тромбоцитов.
Генерализованное тревожное расстройство
< PLT, MPV > (стимуляция симпато -адреналовой системы)
< MPV (в процессе лечения антидепрессантами из группы SSRI )
Принято считать, что серотонин, играющий важную роль при тревожных расстройствах, также является важным фактором в определении тонуса сосудов и агрегации тромбоцитов.
Тромбоциты обладают способностью к синтезу, высвобождению и обратному захвату серотонина, подобно нейронам в центральной нервной системе. Кроме того, лечение селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (SSRI) может привести к снижению MPV.
Дисбаланс серотонина, повышение уровня катехоламинов, и активация симпатической системы также играют важную роль в патогенезе тревожного расстройства, склонного к генерализации, причем, последние исследования показали, что эти факторы оказывают существенное влияние на активацию тромбоцитов.
Повышение уровня MPV у пациентов с генерализованным тревожным расстройством подтверждает гипотезу об увеличении активации тромбоцитов из-за активации симпатической системы.
Отметим, что уровни PLT снижены у пациентов с генерализованным тревожным расстройством.
Обсессивно-компульсивное расстройство
]Тяжелые травмы головного мозга, нарушения в биохимической трансмиссии и измененные рецепторные функции могут быть связаны с возникновением обсессивно – компульсивного расстройства (OCD).
Взаимосвязь инфекции и ОСD была известна с 2018 года (после пандемии гриппа пациенты проявляли разнообразные психоневрологические расстройства), а сегодня не вызвает сомнения ассоциация некоторых нейропсихиатрических расстройств со стрептококковой инфекцией.
Результаты исследований показывают, что RDW , L имеют тенденцию к снижению у подростков с OCD. Также отмечается снижение параметров гемограммы, связанных с воспалением у этого контингента лиц.
Предполагают, что иммунологические факторы могут быть связаны с патогенезом некоторых подтипов OCD, Atmaca M., et.al. (2011) исследовали общий анализ крови у тридцати пациентов и такое же количество здоровых контролей и обнаружили, что не было никаких существенных различий между группы по любому гематологическому параметру, за исключением количества нейтрофилов, тогда как среднее число нейтрофилов в группе пациентов было ниже по сравнению с контрольной группой.
Общий анализ крови при обсессивно-компульсивном расстройстве
Показатели лимфоцитов, RDW, тромбоцитов и PCT у подростков с ОКР значительно ниже, чем у здоровых людей. Не выявлено различий между больными ОКР и здоровыми людьми в отношении WBC, гемоглобина, RBC, HCT, MCV, MCH, MCHC, MPV, соотношения нейтрофилов и лимфоцитов и соотношения тромбоцитов и лимфоцитов.
Обсессивно – компульсивное расстройство
< RDW
< N, L, (отсутствие влияния терапии ОСD пароксетином и венлафаксином на M)
< PLT
Нейтрофилы
Количество нейтрофилов у взрослых пациентов с ОCD снижается, и эти данные могут объяснить роль иммунологических факторов в патогенезе этого невротического расстройства (Atmaca M., et.al.,2011).
С другой стороны, было отмечно, что провоспалительные цитокины паритетно TNF-α и хемокины могут также функционировать как аспирим-агенты нейтрофилов, в частности, повышая их фагоцитоз, дегрануляцию и окислительный ответ
Лимфоциты
Исследователи обнаружили значительное снижение продукции TNF-α и NK-активности при обсессивно-компульсивном расстройстве, что могло свидетельствовать о потенциальной роли измененной иммунной функции в патогенезе ОСD (Denys S., et.al., 2006).
Отмечено снижение CD8+ и повышение CD4+ лимфоцитов поcле лечения OCD (Marazziti D., et.al., 2009).
Не зафиксировано эффекта пароксетина и венлафаксина на TNF-a, IL-4, IL-6, IL-10, IFN- γ, NK – клеточной активности, моноцитов, Т- и B – клеток (Denys S., et.al., 2006).
Синдром посттравматического стрессового расстройства
Посттравматическое стрессовое расстройство (PTSD) определяется повторением переживаний, избеганием напоминаний, негативными убеждениями и чувствами, а также симптомами чрезмерного возбуждения у лиц, переживших травматические события, такие как жестокое обращение с детьми, изнасилование, пытки и война. Ветераны, которые были отправлены в зоны боевых действий, подвержены высокому риску развития посттравматического стрессового расстройства. По оценкам специалистов, распространенность PTSD, связанного с зоной боевых действий, в течение жизни у американских ветеранов войны во Вьетнаме и последующих конфликтов, включая войны в Ираке и Афганистане, составляет от 10,1% до 30,9% (Marmar C., et.al., 2015).
В то время как PTSD вызывает значительный психологический стресс и функциональные нарушения, значительная часть людей с посттравматическим стрессовым расстройством не обращаются за психиатрической помощью, вероятно, из-за сочетания факторов, включая недостаточную осведомленность, симптомы избегания и социальную стигматизацию, связанную с чувством вины, стыда и слабости. Многие из тех, кто обращается за помощью после травмы, находятся в учреждениях первичной медико-санитарной помощи, а не в специализированных психиатрических учреждениях.
K. Dean et al. (2020) определили 28 мультиомных биомаркеров крови для точного и надежного прогнозирования посттравматического стрессового расстройства, экспериментальное исследование, которое продемонстрировало, что объективные критерии тяжести PTSD реально существуют.
Четыре гена : CCBL2 , FURIN ,KHK и PDLIM2 были идентифицированы в исследованиях экспрессии генов посттравматического стрессового расстройства. CCBL2 (также известный как KYAT3 ) продемонстрировал признаки генетически предсказуемой экспрессии транскриптов, сплайсинга и экспрессии белков и ранее проявлял специфичность к астроцитам. Этот ген кодирует трансаминазу катаболического пути L-триптофана, превращающую кинуренин в кинурениновую кислоту, которая оказывает антагонистическое действие на глутаматные рецепторы; нарушение регуляции этого метаболического пути связано с широким спектром нейропсихиатрических расстройств (Phillips N., et.al., 2022).
Воспаление является хорошо задокументированным общим знаменателем посттравматического стрессового расстройства и метаболической дисфункции. Гематологические показатели, такие как количество лейкоцитов и тромбоцитов, считаются маркерами воспаления и часто изменяются у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством.
PTSD связан с повышенным уровнем маркеров воспаления, включая высокочувствительный С-реактивный белок, количество лейкоцитов и фибриноген (O'Donovan A., et al., 2017). Аналогичным образом метаанализ 2015 года и метарегрессия литературы пришли к выводу, что посттравматическое стрессовое расстройство связано с повышенным уровнем провоспалительных белков, называемых цитокинами, включая интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-1β (IL-1β), опухолевый фактор некроза-α (TNF-α) и интерферон-γ (IFN-γ) (Passos I., et al., 2015).
Согласно пять наиболее важных биомаркеров, позволяющих отличить последствия черепно – мозговой травмы (TBI) от данных, полученных от здоровых людей ,— это глюкоза, HbA1c (повышенный уровень HbA1c связан с нарушением метаболизма глюкозы), СRP , лейкоциты и щелочная фосфатаза (Mu Xu et.al., 2023). Эта модель для различения посттравматического стрессового расстройства и TBI идентифицировала глюкозу, Ca, общий белок, щелочную фосфатазу и MCHC как наиболее характерные признаки. За исключением MCHC, все эти признаки усиливаются в группе посттравматического стрессового расстройства по сравнению с группой mTBI. Опять же, глюкоза являлась одним из наиболее заметных признаков, что позволяет предположить, что нарушение метаболизма глюкозы можно считать более важным признаком посттравматического стрессового расстройства, чем TBI.
PTSD может увеличить риск резистентности к инсулину и диабета посредством нескольких возможных механизмов. Например , с повышенными маркерами воспаления, такими как С-реактивный белок, IL-6 FNO, которые могут повышать резистентность к инсулину. Это также ассоциировано с изменениями гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, часто с парадоксально низким уровнем кортизола ( Yehuda R, et.al., 2015).
В литературе также сообщалось о более низких уровнях нескольких основных классов фосфолипидов в группах TBI и PTSD ( от умеренной до тяжелой степени выраженности) по сравнению со здоровым контролем .
SSRI являются препаратами первой линии для фармакотерапии посттравматического стрессового расстройства, что основано на доказательствах со средним уровнем достоверности. NaSSA миртазапин и TCA амитриптилин также могут улучшать симптомы посттравматического стрессового расстройства, но это основано на доказательствах с низким уровнем достоверности (Phillips N., et.al., 2022).
Кроме того, исследования показали успех антихолинергических средств в лечении связанных с повторным переживанием признаков, таких как кошмары, связанные с посттравматическим стрессовым расстройством (Sogo K, et.al., 2021).
Общий анализ крови при синдроме посттравматического стрессового расстройства
Эритроциты
Значения RBC и ESR повышены при PTSD.
Лейкоциты
G. Pathak et.al. (2023) проверили локальную генетическую корреляцию между кластерами симптомов посттравматического стрессового расстройства, которая выявила колокализацию и локальную генетическую корреляцию с метаболическими (например, ожирением, диабетом, здоровьем сосудов) и такими лабораторными показателями, как нейтрофилы, эозинофилы, тау-белки и креатинкиназа.
При PTSD отмечается лейкоцитоз и нейтрофилия.
Тромбоциты
PLT коррелирует с воспалением у пациентов с синдромом посттравматического стрессового расстройства (PTSD). PLT, но не количество других клеток, напрямую коррелирует с показателями тяжести PTSD. "Боевой вариант" PTSD связан с повышением уровня эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Нарушение регуляции всех трех основных линий кроветворных клеток при PTSD, а также их корреляция с воспалением указывают на клиническую значимость этих изменений. В процессе выздоровление пациентов с PTSD отмечено уменьшение ESR.
Синдром посттравматического стрессового расстройства
RBC, ESR, WBC, N, PLT > (особенно, при боевом варианте PTSD)
Конверсионное расстройство
Конверсионное расстройство (CD) является распространенным психическим расстройством, которое приводит к симптомам, обычно захватывающим двигательные и сенсорные функции. В этиологии конверсионного расстройства принимают участие некоторые генетические , нейробиологические, психологические («психодинамические», ) и социокультурные факторы.
Сравнительные исследования показали, что в то время как RDW, N, PLT, MPV, NLR, PLR, значительно выше в группе больных с конверсионными расстройствами (СD) , L – снижено.
MPV, RDW и NLR являются при CD независимыми предикторами. Значения MPV 7,8 > могут предсказать конверсионные расстройства с чувствительностью 84% и специфичностью 85%, а значения RDW 11,0 > может прогнозировать конверсионное расстройство с чувствительностью 82% и специфичностью 73%, значения NLR 1,8 или выше могут прогнозировать CD с чувствительностью 85% и специфичностью 78%.
Конверсионное расстройство
RDW >
WBC, N > ; < L
PLT , MPV >
NLR, PLR >
Таким образом, можно заключить, что аномальный метаболизм 5-НТ в тромбоцитах может указывать на аномальную функцию тромбоцитов и повышение уровня MPV.
Отметим, что повышенные значения MPV в качестве маркера воспаления также были продемонстрированы в исследованиях, посвященных большой депрессии, шизофрении и паническим атакам, биполярному и генерализованному тревожному расстройству.
Во многих исследованиях было показано, что RDW - маркер гетерогенности по размеру эритроцитов, связан с параметрами воспаления.
Повышенные значения RDW были обнаружены у пациентов с паническим расстройством и большой депрессией.
NLR, MPV и RDW являются независимыми предикторами конверсионного расстройства (Buyukaslan H., Asoglu M., 2019).
Соматоформное расстройство
Предполагается, что симптомы соматоформных расстройств связаны с серотонинергической нейротрансмиссией. Известно, что серотонин регулирует процессы, связанные с болью и настроением, и сообщалось о снижении уровней серотонинового метаболита 5-гидроксииндолуксусной кислоты и уровней триптофана при соматоформных расстройствах.
Поскольку тромбоциты экспрессируют транспортеры 5-гидрокситриптамина (HT) и рецепторы 5-HT 2A, они широко изучаются в психиатрии для того, чтобы понять их роль и эффекты в серотонинергической системе. 5-НТ транспортер является медиатором поглощения 5-НТ из плазмы в тромбоциты.
Было показано, что инъекция интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли альфа в качестве провоспалительных цитокинов здоровым животным приводит к расстройствам поведения и, в частности, стремлению к одиночеству.
Соматические жалобы без определенных причин
В исследовании T. Akaishi et.al. (2022) изучались профили количества лейкоцитов у пациентов с соматическими жалобами без определенных причин после комплексных скрининговых диагностических обследований. Результаты показали, что количество большинства типов клеток крови не отличалось между здоровыми добровольцами и пациентами с необъяснимыми соматическими жалобами. Только MLR был немного выше в группе пациентов. В частности, пациенты с MLR > 0,25 ( n = 26, 11,4%), проявляли «неочаговые физические жалобы» с неопределенными причинами, с характерными симптомами, включая утомляемость, длительную небольшую лихорадку и распространенную боль. В отличие от пациентов с симптомами, только 5,9% из 2492 здоровых участников показали значения MLR > 0,25. Несмотря на то, что статистическая разница не была сильной, эти результаты подразумевают, что высокое значение MLR может быть связано с развитием необъяснимых «неочаговых физических жалоб».
У пациентов с хроническими жалобами без определенных причин NLR , как и количество базофилов было повышено. которые наблюдались в этом исследовании, у пациентов с хроническими жалобами
Добавить отзыв