Тестостерон, как причина эритроцитоза

     Врачи рекомендуют тестостерон для мужчин с симптоматическим дефицитом андрогенов и низким уровнем сывороточного тестостерона. Терапия тестостероном может вызвать вторичный эритроцитоз.  Эритроцитоз - это предсказуемый, но все еще недооцененный эффект тестостерона. Эритроцитоз представляет собой увеличение количества эритроцитов и определяется как уровень гемоглобина выше 185 г / л и процент гематокрита более 49% у мужчин или 165 г / л и 48%, соответственно, у женщин. Подход к диагностике эритроцитоза включает исключение первичного заболевания костного мозга (например, истинная полицитемии  или другого миелопролиферативного новообразования) от возможных вторичных причин. Первичный эритроцитоз характеризуется низким уровнем эритропоэтина в сыворотке, а вторичные причины - нормальным или высоким эритропоэтином. 

    Вторичные эритроцитозы далее подразделяются на врожденные и приобретенные. Врожденные причины включают мутации зародышевой линии, приводящие к гемоглобинопатиям с высоким сродством к кислороду, измененным путям внутриклеточного обмена кислорода или усиленной передаче сигналов рецептора эритропоэтина. Однако, чаще всего эритроцитоз приобретается.  Стимуляция эритропоэтином может быть физиологически приемлемой в условиях хронических гипоксических состояний, таких как заболевание легких, интенсивное курение, внутрисердечное шунтирование, синдромы гиповентиляции и локальная почечная гипоксия (например, при стенозе почечной артерии). Препараты для стимуляции эритропоэтина, включая дарбопоэтин, тиазидные диуретики или терапию андрогенами (т. е. тестостерон или анаболические стероиды), также являются распространенными причинами эритропоэза.

    Эритроцитоз может привести к появлению симптомов "повышенной вязкости крови", включая боль в груди и животе, слабость, усталость, головную боль, нарушение зрения и парестезии. Тромбоз также является важным следствием эритроцитоза. Braekkan S. et.al. ( 2010) обнаружил связь между более высоким гематокритом и риском сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости. В дополнение к артериальному тромбозу, связь между повышенным гематокритом и венозной тромбоэмболией была выявлена среди пациентов с первичной и вторичной полицитемией, и даже у пациентов с повышенным исходным гематокритом, которые не соответствуют критериям для классического определения эритроцитоза. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предупредило о риске венозной тромбоэмболии, сердечного приступа и инсульта у пациентов, использующих препараты тестостерона/

     Интересно, что экзогенный тестостерон изначально использовался для лечения анемии. Недавнее понимание гематопоэза показывает, что эстрадиол, ароматизированная форма тестостерона, ответственен за увеличение пролиферации и выживания гемопоэтических стволовых клеток. . Кроме того, тестостерон увеличивает эритропоэз за счет увеличения доступности железа за счет снижения уровня гепсидина, гормона, ответственного за секвестрацию железа.

     Американское исследование, в котором оценивалось влияние дифференцированных доз тестостерона на эритропоэз, показало, что процент гематокрита начал увеличиваться в течение одного месяца после начала лечения и продолжал увеличиваться через три месяца линейно-зависимым от дозы образом. Исследование также показало, что увеличение гематокрита было величено у мужчин старшего возраста (60–75 лет) по сравнению с молодыми мужчинами (19–35 лет). Например, 42% мужчин в младшей группе, которые принимали дозу 125 мг, достигли пикового процента гематокрита через 12 недель по сравнению с 75% в старшей группе. Американское руководство по терапии тестостероном рекомендует не использовать тестостерон у пациентов с гематокритом выше 50% или необработанным обструктивным апноэ во сне, тогда как европейское руководство по мужскому гипогонадизму предполагает, что терапия тестостероном противопоказана при гематокрите более 54%.  Кроме того, начало терапии тестостероном должно быть ограничено теми пациентами, которые демонстрируют как клинические, так и биохимические доказательства дефицита андрогенов, чтобы избежать осложнений, вызванных ненужным воздействием лекарств.

   
   
Базовое исследование гематокрита должно быть исследовано до начала терапии тестостероном, а серийные значения следует проводить через 3, 6 и 12 месяцев после начала лечения. У пациентов , у которых значение гематокрита превышает 54%, тестостерон следует прекратить и рассмотреть вопрос о флеботомии. Для пациентов, которым требуется постоянное лечение тестостероном, трансдермальные препараты (с соответствующим контролем) могут быть разумной альтернативой парентеральным препаратам, которые связаны с более высоким процентом гематокрита.

Литература

Cervi A.,  Balitsky A.  Testosterone use causing erythrocytosis. CMAJ. 2017 Oct 16; 189(41): E1286–E1288.

Braekkan SK, Mathiesen EB, Njolstad I, et al. Hematocrit and risk of venous thromboembolism in a general population. The Tromso study. Haematologica 2010; 95:270–5

 

Категория сообщения в блог: 
Теги: 

Добавить отзыв