Топирамат

    Открытие изоферментов карбоангидразы, специфически экспрессируемых в мозге, стимулировало разработку ингибиторов карбоангидразы в качестве новых противоэпилептических препаратов. Связь активности карбоангидразы и развития судорог не ясна; однако определенные подтипы карбоангидразы, по-видимому, способствуют обострению судорог в ЦНС путем передачи сигналов ГАМК-эргических нейронов, изменения рН и стимуляции возбуждающих рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA).

     Топирамат является хорошо известным противоэпилептическим препаратом и используется для профилактики мигрени. Другие показания включают инфантильные спазмы, психические расстройства, невропатическую боль, снижение веса, табачную зависимость, существенный тремор и постгерпетическую невралгию.   Противоэпилептические лекарственные средства, которые воздействуют на натриевые каналы, имеют хороший потенциал для лечения мигрени. Топирамат является хорошо известным противоэпилептическим препаратом и применяется при профилактике мигрени у взрослых и детей в дозе 100-200 мг / сут.

    Топирамат оказывает различное влияние на разные рецепторы и ферменты. Однако, это лекарство имеет множество побочных эффектов, связанных с центральной нервной системой (ЦНС). Эти взаимодействия могут быть классифицированы как: повышение активности гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении рецепторов ГАМК-А; ингибирование изоферментов карбоангидразы II и IV; блокирование зависящих от напряжения натриевых и кальциевых каналов; антагонизм подтипа α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (AMPA) / каинат рецептора глутамата и антагонизм рецепторов 5-HT2C. Механизм действия топирамата на мигрень, как полагают, связан со снижением возбудимости коры, а также с ассоциацией одного или нескольких механизмов, упомянутых выше. Большинство потенциальных побочных эффектов использования топирамата также зависят от этих взаимодействий. Например, обнаружено, что антагонизм 5-HT2C-рецепторов связан с анорексией, тогда как ингибирование карбоангидразы связано с метаболическим ацидозом и парестезиями.  Причина побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (ЦНС) менее ясна, и во многих случаях эти побочные эффекты зависят от дозы. Известные системные побочные эффекты топирамата включают потерю веса, анорексию, тошноту, а также другие желудочно-кишечные побочные явления, парестезии, метаболический ацидоз и гипокалиемию, почечные камни, глаукому (включая глаукому с закрытием угла), сыпь и синдром Стивенса-Джонсона. Известными побочными эффектами топирамата на ЦНС являются когнитивные нарушения, усталость, палинопсия, тремор и миоклонус. Топирамат обладает также гематопоэтическими побочными эффектами, но эти эффекты очень редки и связаны с предшествующим или сопутствующим применением сульфонамидов, которые ингибируют карбоангидразу. 

    Гематологические побочные реакции, вызванные применением сульфонамида, подразделяются на три категории: 1) иммуноаллергическая реакция на лекарственные средства; 2) дозозависимая токсичность препаратов; и 3) перекрестная чувствительность между сульфонамидами.  Ранее сообщалось о выраженном агранулоцитозе, связанном с сульфонамидами, и гематологических реакциях, вызванных перекрестной чувствительностью между сульфонамидами