Опубликовано
У пациентов, страдающих депрессией, обнаружено изменение концентрации цитокинов в плазме, а также количества и уровня активации иммунных клеток. Внимание исследователей направлено на высокий уровень провоспалительных цитокинов, распространенность Th1-ответов на Th2, ослаблению цитотоксичности NK-клеток и изменениям пролиферации и апоптоза лимфоцитов. Кроме того, было доказано, что антидепрессанты модулируют иммунные ответы, таким образом влияя на активацию, пролиферацию и выживание лейкоцитов.
Сегодня доказано, что функция лимфатических органов и клеток иммунной системы может регулироваться нервной системой с помощью гормонов, секретируемых главным образом гипофизом, и нейротрансмиттерами, в частности , норадреналином, ацетилхолином, высвобождаемым непосредственно из аксонов клеток вегетативной нервной системы. Известно также, что лимфоциты и макрофаги экспрессируют на своей поверхности ряд рецепторов для нейротрансмиттеров, таких как норадреналин, ацетилхолин, дофамин, серотонин, гамма-аминомасляная кислота, эндорфины и гормоны, такие как кортикотропин, что позволяет им реагировать на сигналы, посылаемые нервной системой. В ответ на стимуляцию рецепторов вышеуказанными веществами в иммунных клетках активизируется ряд процессов, включая выработку цитокинов, секретируемых в кровоток, что обеспечивает их системное действие, и гормонов, главным образом гипофиза, таких как кортикотропин (АКТГ), тиреотропин (ТТГ) или эндорфины, в основном локально действующие как ауто- и паракринные гормоны .
Цитокины иммунных клеток секретируются как системно, так и локально в центральной нервной системе (ЦНС). Некоторые из них, такие как интерлейкин (IL) -6, доставляемый кровотоком, могут проходить через гематоэнцефалический барьер (BBB) . Они также косвенно влияют на воспалительный процесс в центральной нервной системе путем стимуляции эндотелия для экспрессии молекул адгезии с костимулирующими свойствами, таких как молекула межклеточной адгезии 1 и белок 1 адгезии сосудистых клеток, а также главного комплекса гистосовместимости класса II с интерфероном (IFN) -γ, так что T-лимфоциты, специфичные для антигенов головного мозга, могут быть активированы для пересечения BBB и стимуляции воспаления. Кроме того, как нейроны, так и глиальные клетки также могут продуцировать и секретировать цитокины локально. Знание механизмов противовоспалительных и провоспалительных процессов, активности иммунных клеток и их взаимоотношений с нервной и эндокринной системами может помочь понять роль иммунной системы в аффективных расстройствах.
Регуляция активности иммунной системы и хронического воспаления, по-видимому, играет важную роль в патогенезе депрессии. Изменения иммунной системы у пациентов, страдающих депрессией, также заметны по количеству и соотношению популяций лейкоцитов. Сообщалось об увеличении числа клеток, участвующих в врожденных иммунных реакциях, то есть моноцитов, макрофагов и нейтрофилов , а также об увеличении продукции активных форм кислорода (ROS) . В свою очередь, наблюдалось снижение количества NK-клеток, ответственных за естественную цитотоксичность, сопровождаемое одновременным снижением их активации по сравнению со здоровыми людьми. Некоторые авторы сообщают об увеличении соотношения CD4 +T (Th) клетки к CD8 + цитотоксическим (Tc) T-лимфоцитам. Кроме того, у Т-лимфоцитов пациентов с депрессией значительно снижена экспрессия хемокиновых рецепторов CXCR3 и CCR6 , которые играют важную роль в рекрутировании лейкоцитов в места, где присутствует воспалительный процесс. Кроме того, увеличение процента CD25 +клеток (активированных Т-клеток) с сопутствующим снижением общего количества регуляторных Т-лимфоцитов (Treg) , которые ответственны за подавление иммунных ответов, в популяции CD4 + T-клеток также имеет место. Некоторые авторы продемонстрировали, что лимфоциты пациентов с депрессией характеризовались сниженным ответом на стимуляцию митогена in vitro . Более того, PBMC пациентов также были более склонны к апоптозу (запрограммированная гибель клеток) по сравнению со здоровыми людьми.
Терапия депрессии
Флуоксетин и миртазапин увеличивают экспрессию переносчика серотонина на поверхности Т-лимфоцитов, что может улучшить обратный захват серотонина, таким образом снижая его концентрацию в среде лимфоцитов и, следовательно, , в то же время снижая их способность рк размножению. Иммуномодулирующие свойства флуоксетина также были описаны на животных моделях и людях. У мышей, получавших флуоксетин, количество Т-лимфоцитов в периферической крови уменьшилось, но соотношение CD4 + / CD8 + осталось неизменным . In vitro также наблюдалось снижение пролиферативной активности Т-лимфоцитов у пациентов с депрессией, которых лечили флуоксетином. Несколько исследований показали, что фармакотерапия депрессии может также увеличить количество и цитотоксическую активность NK-клеток .
Увеличение сывороточного BDNF у пациентов было продемонстрировано уже через 5 недель лечения сертралином и через 6 месяцев после введения венлафаксина . Также было продемонстрировано, что Т-лимфоциты пациентов, страдающих биполярным расстройством, получавших литий или вальпроат, характеризуются сниженной пролиферативной активностью и повышенной подверженностью апоптозу. Авторы также показали, что оба препарата in vitro обладают антиапоптотическим эффектом, но никак не влияют на способность лимфоцитов пролиферировать .
Кетамин, внутривенный анестетик, влияющий на нейротрансмиссию глутамата, который также используется в лечении лекарственно-устойчивой депрессии, также модулирует иммунный ответ. Представляется, что низкие дозы кетамина, вводимые парентерально, вызывают временное снижение концентрации TNF-α и IL-6 в крови пациента в послеоперационном периоде.
Дополнительным аргументом о том, что лечение депрессии может быть эффективным из-за модификации иммунного ответа, являются результаты исследований, проведенных с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), ингибиторов цитокинов, полиненасыщенных жирных кислот или куркумина. Этанерцепт, растворимый рецептор TNF-α, также, как было показано, уменьшает симптомы депрессии. Пациенты, страдающие депрессией, получавшие инфликсимаб, антитело против FNO, в течение более длительного периода времени, также получали пользу от терапии с точки зрения улучшения своего психического состояния. Куркумин, вещество, присутствующее в растениях семейства имбирных, может также способствовать уменьшению симптомов депрессии в сочетании с классическим лечением антидепрессантами, скорее всего, путем ингибирования продукции медиаторов воспаления, таких как простагландины, лейкотриены или окись азота и увеличение концентрации биогенных аминов в мозге.
Добавить отзыв