Взаимодействие рецепторов D3 и NMDA

             В литературе встречаются работы , указывающие на наличие взаимосвязи , прямого и непрямого взаимодействия между D3 и NMDA – рецепторами , а также значение этого факта для патогенеза и терапии шизофрении.

                  Рецептор D3 проявляет иммунореактивность на ультраструктурном уровне,  что заметно в процессе проведения исследований с помощью электронной микроскопии. Влияние на D3 рецепторы идентифицируется , по-видимому, со стороны глутаматергических , ассиметричных синапсов шипиков нейронов среднего размера прилежащих ядер. Эти находки подтверждают факт существования прямого взаимодействия D3 рецептора с глутаматом (GLU). Ранее в литературе было описано взаимодействие NMDA сигналов , влияющих посредством Са2+/ кальмомодулин – зависимой протеин – киназой II на постсинаптическую плотность (Liu et al. 2009). Непрямое взаимодействие D3 рецептора с глутаматом может проявиться в отрицательном ( негативном) влиянии ( контроле) со стороны D3 рецепторов на мезокортикальные нейроны дофамина и комплексную регуляцию глутаматергических пирамидальных клеток со стороны дофамина в префронтальном кортексе. Этот факт можно проиллюстрировать регуляцией активности пирамидальных клеток в состоянии хронической NMDA рецепторной блокады дизоциплином (МК -801). BP897 селективный парциальный агонист D3 рецептора вызывает обратимое нарушение регуляции кортикальной с-fos mRNA экспрессии и гипервозбудимость пирамидальных клеток, измеренной с помощью парно - пульсового электрофизиологического метода. На уровне поведения блокада D3 рецептора , известными D3 антагонистами или новыми D3 рецептор – избирательным антагонистом  F17141 вызывает эффект подобный эдействию антипсихотиков в отношении обратимой гиперактивности и дефиците социальных взаимодействий , индуцируемой блокадой NMDA рецепторов с помощью МК – 801. Таким образом, влияя на D3 рецепторы можно получить эффект воздействия на NMDA - рецепторы

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв