Генетические маркеры шизофрении

Шизофрения имеет наследственный характер. Существуют генетические маркеры этого психического расстройства. Наблюдаются противоречивые результаты молекулярно-генетического анализа  из-за различной вариабельности генотипов и аллелей в разных популяциях, феномена взаимодействия генов, клинического полиморфизма заболевания. В 1994 году T. Cannon с соавторами постулировал  наличие  некоторых «наследственных осей», опасных для головного мозга и ведущих к шизофрении. К этим осям относят нарушения когнитивной функции:

  • субкортикальных и кортикальных  систем, отвечающих за фильтрацию сенсорных импульсов и за следящими движениями глаз;
  • нарушение деятельности областей лобной доли, регулирующей исполнительные функции;
  • дефекты в височных областях, связанные со слуховым восприятием и эпизодической памятью.

Этиология и патогенез шизофрении связан  с различными генами: DISC1 (1q42.2), Neuregulin — 1 (8p12-21), RGS4 (1q21-22,23.3), СOMT (локус-22q11, 21), GRM3 (7q21-22), G72/DAO (13q32-34, 12q24), DTNBP1 (6p22.3). Некоторые гены кодируют синтез белков с момента развития головного мозга  до  сохранения глютаматных синапсов в зрелом мозге.

Генетический анализ показал связь между полиморфизмом гена COMT и рабочей памяти.

Патологические мутации наблюдаются реже полиморфизма и точечных мутаций. При чем мутации происходят в «свежих», новых генах, кодирующих синтез различных белков, регулирующих синапсы медиаторов дофамина, глютамата, серотонина, аутоиммунный (иммунный ответ), или уровень метаболизма в различных структурах головного мозга. Наиболее опасный маркер шизофрении – это ген дистробревинсвязывающего белка (DTNBP1, локус 6p22.3).  Большую роль играют гены, кодирующие белки I и II классов главного комплекса гистосовместимости, находящегося на коротком плече 6-хромосомы.  Гены класса I (A, B, C) и класса II (DR, DQ, DP)  главного комплекса гистосовместимости, тормозят развитие шизофрении.

Помимо генетического фактора, причиной шизофрении являются герпетические инфекции (1, 2, 6  типа), вирус Эпштейн-Барр, цитомегаловирус. Дискутабельна роль Streptococcus, Proteus mirabilis, Staphylococcus, Acinetobacter, Retroviruses, Parvovirus.Возможно, что патологический процесс при шизофрении –это следствие накопительного эффекта различных патогенных факторов, которые пробивают «порог» сопротивления болезни.