При шизофрении выявлен высокий уровень провоспалительных цитокинов, так увеличена продукция простагландина Е и циклооксигеназа-2 (COX-2).
Провоспалительные цитокины
Наименование
Фракции
Интерлейкин IL-1
IL-1a, IL-1b
Интерлейкин IL-6
ресничный нейротропный фактор, онкостатин М (OnM), кардиотропин-1, фактор, ингибирующий лейкемию
Интерлейкин IL-8
-
Интерлейкин IL-12
-
Интерлейкин IL-16
-
Интерлейкин IL-17
-
Интерлейкин IL-18
-
Интерлейкин IL-23
-
Полипептид TNF
a,b
Интерфероны
α, β, γ
Нарушения в иммунной системе могут происходить в пренатальный период и в период новорожденности. Различные инфекции могут вызвать повышенную реактивность организма и аутоиммунные заболевания, что является важным фактором в развитии шизофрении.
Помимо нарушения иммунитета генез шизофрении связан со стрессом и генетической предрасположенностью. Сам стресс может увеличивать секрецию провоспалительных цитокинов, которые в свою очередь влияют на норадренергическую, глутаматергическую, серотонинергическую, дофаминергическую системы.
Активация иммунитета способствует усилению метаболизма триптофана/кинуренина, путем стимуляции фермента индоламина 2,3-диоксигеназы. От метаболизма триптофана/кинуренина зависит глютаматергическая и серотонинергическая нейтротрансмиссия.
При шизофрении наблюдается активация микроглии и усиление воспалительного нейротоксического процесса. При лечение шизофрении ингибиторами циклооксигеназы-2 наблюдается положительная динамика на ранних стадиях шизофрении.
Роль провоспалительных факторов в развитие шизофрении подтверждается иммуномодулирующими и противовоспалительными эффектами антипсихотических препаратов.
Генетические, иммунологические, биохимические исследования также подтверждают гипотезу о провоспалительном генезе шизофрении.
Точный механизм, приводящий к нарушению функций дофамина при шизофрении, не известен. Но главным моментом в развитии болезни является активация иммунного ответа I типа. Причиной ее является снижение активности фермента индоламина 2,3-диоксигеназы, которое приводит к увеличению концентрации кинуреновой кислоты – антагониста NDMA рецептора глютамата в центральной нервной системе. Вследствии этого уменьшается глютаматергическая нейротрансмиссия. Нарушению баланса способствует также активность астроцитов и клеток микроглии.
Антипсихотические лекарства активны в отношении рецепторов дофамина, а их иммунологическое действие способствует уменьшению синтеза кинуреновой кислоты. Нарушение иммунной системы приводит к увеличению синтеза простагландина Е2, циклооксигеназы-2 и развитию шизофрении. Поэтому ингибиторы циклооксигеназы-2 оказывают положительный эффект при лечении шизофрении.
